北京市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布《醫(yī)療器械工藝用氣檢查 要點指南（2017版）》的通告

  為增強本市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的認知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員開展監(jiān)督檢查工作，同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展管理工作提供參考，根據(jù)本市生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀和監(jiān)督管理工作的實際情況，北京市食品藥品監(jiān)督管理局編制了《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點指南（2017版）》，現(xiàn)予發(fā)布。

  特此通告。

  北京市食品藥品監(jiān)督管理局

  2017年9月22日

  醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點指南（2017版）

  醫(yī)療器械工藝用氣是無菌、植入性和體外診斷試劑等醫(yī)療器械生產(chǎn)檢驗過程中不可缺失的組成部分，尤其是在潔凈室（區(qū)）環(huán)境下使用的工藝用氣，由于與醫(yī)療器械產(chǎn)品直接或間接接觸，其制備、處理和檢驗等過程可能會對醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量造成影響，且潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的工藝用氣若不加控制，直接在潔凈室（區(qū)）內(nèi)排放，勢必對潔凈室（區(qū)）環(huán)境造成污染，從而易導(dǎo)致對醫(yī)療器械產(chǎn)品的污染。

  國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布實施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其配套附錄、現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則中對無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)過程中使用的工藝用氣提出了明確的要求。

  本檢查指南較為具體的介紹了有關(guān)醫(yī)療器械工藝用氣的基本知識和管理要求，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強對工藝用氣知識的了解和學習，提高全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械工藝用氣的監(jiān)督檢查水平。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)加強對醫(yī)療器械工藝用氣的管理提供參考。

  當國家相關(guān)法規(guī)、標準、監(jiān)管要求等發(fā)生變化時，應(yīng)當重新修訂以確保本檢查指南持續(xù)符合要求。

  一、適用范圍

  本檢查指南可作為北京市食品藥品監(jiān)督管理局組織、實施醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查、《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及醫(yī)療器械工藝用氣檢查的參考資料。

  二、檢查要點

  （一）醫(yī)療器械工藝用氣定義、范圍

  醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，為滿足產(chǎn)品不同工序的質(zhì)量要求，通過一定的設(shè)備和裝置制備出供醫(yī)療器械生產(chǎn)檢驗過程中使用的各種氣體的總稱。常見的包括壓縮空氣、工業(yè)氮氣、工業(yè)氧氣、工業(yè)氬氣、工業(yè)二氧化碳等。醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的工藝用氣常以壓縮空氣為主，壓縮空氣是經(jīng)過空氣壓縮機做機械功使空氣本身體積縮小、壓力提高后得到的氣體，通常通過對室外或室內(nèi)的空氣進行凈化過濾處理后得到，壓縮空氣的質(zhì)量直接影響著潔凈室（區(qū)）環(huán)境。故本檢查指南以壓縮空氣為例，對其技術(shù)質(zhì)量要求進行重點介紹。

  工業(yè)氮氣、工業(yè)氧氣、工業(yè)氬氣、工業(yè)二氧化碳等工藝用氣的使用應(yīng)結(jié)合相應(yīng)技術(shù)標準要求，根據(jù)對直接或間接接觸醫(yī)療器械造成影響的風險程度采取措施加以控制，確保醫(yī)療器械安全有效。

  （二）壓縮空氣常見用途

  潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣主要用于無菌、植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑生產(chǎn)檢驗過程。主要涉及以下環(huán)節(jié)：

  1.與醫(yī)療器械直接接觸，如噴涂、吹掃、焊接、氣割、除水、氣密性檢驗等；

  2.與醫(yī)療器械間接接觸，如對接觸醫(yī)療器械的工位器具的吹掃、除水等；

  3.不與醫(yī)療器械接觸，僅為潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備的氣動元件提供驅(qū)動動力，如注塑工序、印刷工序、組裝工序、包裝成型等。

  上述情形使用的壓縮空氣最終均會釋放到潔凈室（區(qū)）內(nèi)從而對潔凈環(huán)境造成影響。

  （三）壓縮空氣工藝流程

  一般情況下，潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣工藝流程如下:

  壓縮空氣制備—壓縮空氣處理（除水、除油、除菌等）—壓縮空氣輸送—壓縮空氣使用。

  企業(yè)應(yīng)當根據(jù)壓縮空氣質(zhì)量的不同要求及對醫(yī)療器械的影響程度，設(shè)計合理的壓縮空氣系統(tǒng)，并確定相適應(yīng)的工藝流程。

  （四）壓縮空氣的技術(shù)要求

  1.主要污染源

  壓縮空氣主要有水（包括水蒸氣、凝結(jié)水）、油（包括油霧、油蒸氣）、塵埃粒子、微生物等污染物。使用的壓縮空氣中含水會使管道閥門和設(shè)備產(chǎn)生銹蝕，水滴銹蝕易滋生細菌進而污染產(chǎn)品；使用的壓縮空氣中含油，直接與產(chǎn)品接觸會使油分附著于產(chǎn)品表面，形成異物污染；塵埃粒子、微生物是醫(yī)療器械用壓縮空氣區(qū)別其他行業(yè)壓縮空氣最主要的檢驗項目，會直接導(dǎo)致對產(chǎn)品本身和所在潔凈環(huán)境的污染。這些污染物對保障產(chǎn)品質(zhì)量是不利的，因此需要進行有效控制。

  2.檢驗項目

  企業(yè)應(yīng)當對潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣進行檢驗、評價，以確認其是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要求。與醫(yī)療器械直接接觸的壓縮空氣應(yīng)當檢驗水分、油分、塵埃粒子和微生物；與醫(yī)療器械間接接觸和不與醫(yī)療器械接觸的應(yīng)當結(jié)合其對產(chǎn)品及潔凈環(huán)境的影響程度進行評估或進行必要的驗證，以確認必要的檢驗項目，但至少應(yīng)包含塵埃粒子和微生物。企業(yè)應(yīng)當依據(jù)產(chǎn)品的工藝要求及壓縮空氣對產(chǎn)品質(zhì)量和環(huán)境的影響程度，確定適宜的檢驗標準及方法。

  （1）水分

  水分檢測是測量壓縮空氣中微量水分，水分檢測方法主要分為定性法和定量法，企業(yè)可根據(jù)其對產(chǎn)品、環(huán)境的影響程度或風險程度自行選定。

  1）定性法。定性法一般采用濾紙目測水分。濾紙目測操作方法：取一張干燥潔凈的濾紙，放在壓縮空氣采樣口處，打開開關(guān)，持續(xù)幾分鐘時間，目測觀察或與另一張干燥潔凈的濾紙進行空白對照，要求濾紙干燥，無可見水漬即為合格。

  2）定量法。目前，針對醫(yī)療器械使用的壓縮空氣水分檢測尚無明確的質(zhì)量標準，可參考《壓縮空氣 第1部分：污染物凈化等級》（GB/T 13277.1-2008）標準執(zhí)行。

  《壓縮空氣 第1部分：污染物凈化等級》（GB/T 13277.1-2008）標準規(guī)定了7個濕度等級和3個液態(tài)水等級。企業(yè)應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量和工藝要求確定合理的等級。

  表1  濕度等級

等級	壓力露點℃
0	由設(shè)備使用者或制造商制定的比等級1更高的要求
1	≤-70
2	≤-40
3	≤-20
4	≤+3
5	≤+7
6	≤+10

 表2  液態(tài)水等級

等級	液態(tài)水濃度Cw/（g/m3）
7	Cw≤0.5
8	0.5<Cw≤5
9	5<Cw≤10
注：1.液態(tài)水含量是在空氣溫度20℃、空氣壓力0.1MPa絕對壓力、相對濕度0的狀態(tài)下的值。2.等級3同藥品GMP實施指南規(guī)定

（2）油分

  油分檢測是測量壓縮空氣中總含油量。油分檢測方法主要分為定性法和定量法，企業(yè)可根據(jù)其對產(chǎn)品、環(huán)境的影響程度或風險程度自行選定。

  1）定性法。定性法一般采用濾紙目測油分。濾紙目測操作方法：取一張干燥潔凈的濾紙，放在壓縮空氣采樣口處，打開開關(guān)，持續(xù)幾分鐘時間，目測觀察或與另一張干燥潔凈的濾紙進行空白對照，要求濾紙干燥、沒有明顯的浸漬和變色即為合格。

  2）定量法。目前，針對醫(yī)療器械使用的壓縮空氣水分檢測尚無明確的質(zhì)量標準，可參考《壓縮空氣 第1部分：污染物凈化等級》（GB/T 13277.1-2008）標準執(zhí)行。

  《壓縮空氣 第1部分：污染物凈化等級》（GB/T 13277.1-2008）標準規(guī)定了5個含油量等級。企業(yè)應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量和工藝要求確定合理的等級。

表3   含油等級

等級	總含油量（液態(tài)油、懸浮油、油蒸氣）mg/m3
0	由設(shè)備使用者或制造商制定的比等級1更高的要求
1	≤0.01
2	≤0.1
3	≤1
4	≤5
注：1.總含油量是在空氣溫度20℃、空氣壓力0.1MPa絕對壓力、相對濕度0的狀態(tài)下的值。2.等級2同藥品GMP實施指南規(guī)定

  （3）塵埃粒子

  塵埃粒子檢測是測量壓縮空氣中的含塵量。檢驗方法為定量法。應(yīng)當按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標準執(zhí)行。

  塵埃粒子數(shù)應(yīng)當符合標準中相對應(yīng)的產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級別的要求。具體檢驗要求如下：

  1）檢驗儀器：塵埃粒子計數(shù)器。

  2）檢驗操作方法：先將壓縮空氣采樣口與流量調(diào)節(jié)器的一端相連接；再將塵埃粒子計數(shù)器采樣管與流量調(diào)節(jié)器另一端相連接；每次采樣量必須滿足最小采樣量的要求；每點連續(xù)3次采樣，記錄3次的相近穩(wěn)定數(shù)值，最后取3次平均值代表該采樣點數(shù)值。

表4   塵埃數(shù)與潔凈度等級對比表

潔凈度等級	塵埃最大允許數(shù) 個/m3
	≥0.5μm	≥5μm
100級	3500	0
10000級	350000	2000
100000級	3500000	20000
300000級	10500000	60000

表5  塵埃采樣量與潔凈度等級對比表

最小采樣量 L/次	潔凈度等級
	100級	10000級	100000級	300000級
≥0.5μm	5.66	2.83	2.83	2.83
≥5.0μm	8.5	8.5	8.5	8.5

  （4）微生物

  微生物檢測是測量壓縮空氣中的微生物含量，主要為浮游菌。檢驗方法為定量法。應(yīng)當按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標準執(zhí)行。微生物數(shù)應(yīng)當符合標準中相對應(yīng)的產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級別的要求。具體檢驗要求如下：

  1）檢驗儀器：浮游菌采樣器。

  2）檢驗操作方法：先將壓縮空氣采樣口與流量調(diào)節(jié)器的一端相連接；再將浮游菌采樣器采樣管與流量調(diào)節(jié)器另一端相連接；采樣一次，應(yīng)當滿足最小采樣量（見下表）的要求；每次采樣時間不宜超過15min，不應(yīng)當超過30min。最后按照《中華人民共和國藥典》（2015版）要求進行微生物培養(yǎng)，應(yīng)當符合要求。

表6   浮游菌與潔凈度等級對比表

潔凈度等級	微生物最大允許數(shù)	最小采樣量 L/次
	浮游菌 個/m3
100級	5	1000
10000級	100	500
100000級	500	100
300000級	-	100

  3.檢驗周期

  企業(yè)應(yīng)當確定潔凈室（區(qū)）內(nèi)所有壓縮空氣使用點，結(jié)合其對醫(yī)療器械質(zhì)量的影響程度和對潔凈環(huán)境的影響程度，定期抽取使用點進行檢驗，建議每季度抽取具有代表性的使用點進行1次壓縮空氣全項目檢測。若新增壓縮空氣使用點后，應(yīng)當予以驗證。由于壓縮空氣為非循環(huán)輸送，因此驗證的使用點應(yīng)當包含潔凈室（區(qū)）內(nèi)所有不同使用點。

  

  附件:1.壓縮空氣系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組成

  2.壓縮空氣系統(tǒng)的設(shè)計安裝和日常維護

  3.壓縮空氣系統(tǒng)的確認

  

  《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點指南（2017版）》附件1

  壓縮空氣系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組成

  

  現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)使用壓縮空氣時都有一整套設(shè)備、設(shè)施，這些用于生產(chǎn)、處理和儲存壓縮空氣的設(shè)備所組成的系統(tǒng)稱為氣源系統(tǒng)。典型的氣源系統(tǒng)一般包括壓縮系統(tǒng)、干燥系統(tǒng)、凈化系統(tǒng)和分配系統(tǒng)4個部分。主要設(shè)備包括空氣壓縮機、后部冷卻器、緩沖罐、干燥機（冷凍式、吸附式）、油水分離器（主要用于除水、油）、過濾器（主要用于除塵、除菌等）、穩(wěn)壓儲氣罐、自動排水排污器及輸氣管道、管路閥件、儀表等。上述部件可根據(jù)實際需求選擇需要的部分組成完整的氣源系統(tǒng)，常見的壓縮空氣系統(tǒng)有油潤滑壓縮空氣系統(tǒng)、無油壓縮空氣系統(tǒng)，從結(jié)構(gòu)上可分為串聯(lián)式和一體式。

  1.壓縮系統(tǒng)

  壓縮系統(tǒng)主要設(shè)備為壓縮機。按其工作原理可分為速度式壓縮機和容積式壓縮機，其中速度式壓縮機的主要原理是利用氣體在高速旋轉(zhuǎn)葉輪的作用下得到較大的動能，隨后在擴壓裝置中急速降速，使氣體動能轉(zhuǎn)化為勢能，從而提高壓力。速度式壓縮機主要有離心式壓縮機和軸流式壓縮機。為防止負荷過高影響壓縮機性能，可在壓縮機前增加吸氣過濾器，對空氣中的顆粒物進行初步過濾；為保證壓縮空氣的潔凈程度，可選用無油壓縮機；后續(xù)再通過干燥及凈化過程進行處理；容積式壓縮機的主要工作原理是通過直接壓縮氣體，使氣體容積縮小而達到提高氣體壓力的目的。容積式壓縮機主要有活塞式壓縮機、渦旋式壓縮機、螺桿式壓縮機。從壓縮機特點來說，螺桿式壓縮機結(jié)構(gòu)尺寸小，僅需輕型基礎(chǔ)，無脈沖氣流，震動噪音低，維修量小，自控水平高，因而通常在壓縮系統(tǒng)設(shè)計中多被采用。

  2.干燥系統(tǒng)

  干燥系統(tǒng)的目的是分離出壓縮空氣中的氣體水，根據(jù)工作原理不同分為冷凍和吸附兩種，相應(yīng)的，壓縮空氣干燥設(shè)備也分為冷凍式干燥機和吸附式干燥機兩種類型。冷凍式干燥機的制冷屬于壓縮式制冷，由制冷壓縮機、冷凝器、蒸發(fā)器、膨脹閥等四個基本部件組成。通過制冷進行熱量交換，將空氣中的水氣冷凝后排出，達到干燥效果。吸附式干燥機主要通過介質(zhì)對空氣中的水分進行吸附以達到干燥效果。吸附式干燥機的干燥部分一般由吸附操作和再生操作組成，即解吸、脫附。根據(jù)吸附劑的選擇不同，再生方式分為變溫吸附和變壓吸附。變溫吸附裝置對空氣的處理量及壓力等參數(shù)適應(yīng)范圍較寬，運行周期長，操作簡單。因變溫吸附裝置再生是利用加熱方式實現(xiàn)，所以設(shè)備材質(zhì)、干燥塔密封及閥門應(yīng)當具有相應(yīng)耐溫調(diào)控能力。變壓吸附裝置采用短周期運行方式，與變溫吸附裝置相比，具有干燥劑用量少，吸附單體尺寸小，設(shè)備緊湊、簡單、占地面積小的特點。由于壓力周期性變化，設(shè)備材質(zhì)、吸附劑性能應(yīng)當滿足強度的要求。

  企業(yè)可結(jié)合實際需求并參考以下原則選擇壓縮空氣干燥工藝：

  （1）根據(jù)待處理空氣的濕度、處理量、壓縮空氣的露點要求選擇適宜的工藝，可采用冷凍干燥工藝、吸附干燥工藝或二者組合的工藝。

  （2）對無熱再生及有熱再生吸附干燥，選擇時應(yīng)當考慮空氣系統(tǒng)供需平衡情況、氣源壓力、干燥前后的含濕量等參數(shù)及用戶的要求。

  3.凈化系統(tǒng)

  凈化系統(tǒng)的目的是以過濾的形式去除壓縮空氣中存在的游離狀態(tài)的灰塵、微粒、以及氣溶膠狀態(tài)的油、煙和霧等。壓縮空氣過濾器按過濾機理的不同可分為表面過濾器和深層過濾器。表面過濾器主要為濾芯是過濾紙或過濾布的過濾器，因為濾材的空隙直徑較大，此類過濾器過濾效率不穩(wěn)定，可以再生。典型的有布袋除塵器；深層過濾器主要為纖維過濾器，過濾效率高，不可再生。壓縮空氣的凈化裝置按照凈化目的可分為：除塵濾器、除菌濾器、終端過濾器等。壓縮空氣中常用的過濾器按過濾材質(zhì)的不同可分為纖維過濾器、微孔過濾器和粒子過濾器。其中微孔過濾器主要是膜過濾器，此類過濾器通常為絕對過濾器，常用在過濾微生物上；粒子過濾器主要是活性炭過濾器，其濾芯由活性炭顆粒組成。

  可結(jié)合實際需求并參考以下原則選擇壓縮空氣凈化工藝：

  （1）應(yīng)當根據(jù)所使用的氣源參數(shù)，如壓力、溫度、濕度及雜質(zhì)的組成、含量等，需處理的空氣量以及用戶對壓縮空氣的要求，如允許的阻力損失、露點、過濾精度、殘余油分等，經(jīng)綜合比較后進行確定，選用適宜的凈化工藝及其設(shè)備。

  （2）對于過濾精度要求高的凈化系統(tǒng)，設(shè)置多級過濾器，過濾精度應(yīng)當符合實際使用要求，以便在滿足用戶所需要的過濾效率和精度的同時保持并延長過濾器的運行周期和使用壽命。不恰當?shù)剡x用過濾精度過高的過濾器，不僅增加投入費用，而且運行時增加氣流阻力，影響過濾器運行周期和使用壽命。

  （3）應(yīng)當選擇合適材質(zhì)和結(jié)構(gòu)的過濾器，以避免過濾元件本身產(chǎn)生的塵埃、內(nèi)外滲漏而引起二次污染。對于有無菌要求的壓縮空氣，應(yīng)當采取措施避免過濾元件在使用過程中成為污染源，如選擇本身材質(zhì)具有抑制細菌繁殖的過濾器濾芯。

  4.分配系統(tǒng)

  企業(yè)應(yīng)當按照《潔凈室施工和驗收規(guī)范》（GB 50591-2010）要求，考慮系統(tǒng)材質(zhì)、傳輸形式等，壓縮空氣必須儲存在耐壓的容器及儲罐內(nèi)。分配系統(tǒng)應(yīng)當使用符合醫(yī)療衛(wèi)生標準的304、316L不銹鋼材質(zhì)或其他符合標準的管材，使用管道傳輸壓縮空氣。

  

  《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點指南（2017版）》附件2

  壓縮空氣系統(tǒng)的設(shè)計安裝和日常維護

  

  壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計安裝應(yīng)當由設(shè)備廠家進行，根據(jù)企業(yè)自身情況確定設(shè)計安裝方案?？蓞⒖肌秹嚎s空氣站設(shè)計規(guī)范》（GB 50029-2014）、《潔凈室施工和驗收規(guī)范》（GB 50591-2010）等。

  壓縮空氣系統(tǒng)的設(shè)計安裝應(yīng)當考慮以下幾個問題：

  1.采用冷凍式干燥機時，在凍干機前應(yīng)當設(shè)置過濾器，從而避免壓縮空氣中含有的水分、油分等污染物直接進入凍干機，影響凍干機使用。同時還應(yīng)當注意壓縮機的排氣溫度，如果壓縮機的排氣溫度超過凍干機允許進氣溫度時，應(yīng)當選用高溫型凍干機。

  2.采用吸附式干燥機時，在凍干機前應(yīng)設(shè)置除油過濾器，濾除壓縮空氣中的油分，防止干燥劑“中毒”失效，在凍干機后也應(yīng)設(shè)置過濾器，用于消除干燥劑粉塵等污染。

  企業(yè)應(yīng)當根據(jù)設(shè)備管理的實際情況制定相應(yīng)的維護保養(yǎng)要求，確保其設(shè)備符合操作要求。

  1.壓縮系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)：如油位、顯示屏讀數(shù)、冷卻水水量核對，冷卻器清潔、冷卻水排放、儲氣罐手動排水、空氣過濾器吹洗、冷卻器吹洗、皮帶更換、油過濾器芯、空氣過濾器、油氣分離器芯的更換、專用潤滑油更換、調(diào)整皮帶輪的平面度或聯(lián)軸器的同軸度、清洗回油管路濾網(wǎng)、檢查進氣控制閥、最小壓力控制閥、溫控閥、安全裝置等；維護保養(yǎng)的項目、頻次規(guī)定以部件生產(chǎn)廠商規(guī)定的為依據(jù)，企業(yè)可依據(jù)壓縮系統(tǒng)的使用頻次和制氣量的大小等因素進行維護保養(yǎng)頻次的規(guī)定，必要時形成驗證文件。保管好設(shè)備使用說明書。

  2.干燥系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)：冷干機定期對壓縮機、蒸發(fā)器、冷凝器、排水器進行檢查；吸干機定期對介質(zhì)性能進行確認，對吸附再生之間切換功能進行檢查，對排水器進行檢查，定期更換干燥機吸附劑。

  3.凈化系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)：企業(yè)可根據(jù)日常監(jiān)測結(jié)果、部件生產(chǎn)廠商的規(guī)定等，確定過濾器更換頻次或管路清潔頻次。

  4.分配系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)：直接接觸無菌產(chǎn)品的使用點或暴露于無菌操作環(huán)境下使用的壓縮空氣應(yīng)當在使用位置前加裝0.22μm除菌過濾器；過濾器應(yīng)當根據(jù)使用頻率及使用情況定期更換；過濾器安裝后應(yīng)當對該位置進行壓縮空氣測試，以確認新安裝的過濾器能夠起到對應(yīng)的凈化作用，必要時過濾器拆卸后應(yīng)當進行完整性測試，以確認其使用周期中的效果；壓縮空氣使用點位置建議采用醫(yī)用衛(wèi)生級閥門，如隔膜閥，以防止引出其他外源污染物，降低污染風險。由設(shè)備廠家提供的維修保養(yǎng)服務(wù)可由設(shè)備廠家提供維護保養(yǎng)服務(wù)，應(yīng)當在與廠家簽訂的相關(guān)協(xié)議中明確維護保養(yǎng)項目、職責分工等。在與廠家簽訂的質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當明確職責分工，必要時對廠家開展定期評價。儲氣罐屬于壓力容器，其使用維護應(yīng)當按國家相應(yīng)的法規(guī)執(zhí)行。

  

  《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點指南（2017版）》附件3

  壓縮空氣系統(tǒng)的確認

  

  壓縮空氣系統(tǒng)應(yīng)當能夠持續(xù)、穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合標準要求、適合產(chǎn)品需求的醫(yī)療器械工藝用氣，這與壓縮空氣系統(tǒng)的驗證確認密切相關(guān)。壓縮空氣系統(tǒng)確認包括設(shè)計確認、安裝確認、運行確認和性能確認四個部分，基于產(chǎn)品和生產(chǎn)需求的壓縮空氣系統(tǒng)的設(shè)計確認是確認工作的前提和基礎(chǔ)，本檢查指南未涉及壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計確認的內(nèi)容，企業(yè)應(yīng)當在壓縮空氣系統(tǒng)安裝、試運行和驗證之前充分確認壓縮空氣系統(tǒng)的設(shè)計是科學的、適宜的。

  1.工作小組

  進行壓縮空氣系統(tǒng)確認前應(yīng)當組建工作小組以確保該項工作順利、有效、科學的完成。工作小組的成員一般包括：工藝設(shè)計人員、系統(tǒng)管理人員及操作維護人員、檢驗人員、使用人員、驗證確認管控人員等。應(yīng)當明確工作小組各個成員的職責。工作小組應(yīng)當確認壓縮空氣系統(tǒng)的需求和相關(guān)技術(shù)要求，制定確認方案，并按照方案完成確認工作，形成確認記錄和確認報告。

  2.安裝確認（IQ）

  安裝確認旨在通過客觀證據(jù)，證明壓縮空氣系統(tǒng)依照制造商的建議和工藝要求正確安裝。一般包括以下內(nèi)容：

  （1）壓縮空氣系統(tǒng)的制造商、品牌、型號、序列號或設(shè)備識別號（固定資產(chǎn)號）、安裝位置、壓縮空氣系統(tǒng)的組成及配置。

  （2）控制系統(tǒng)硬件信息，包括電腦、可編程控制器（PLC）等硬件的制造商、型號和序列號。

  （3）控制系統(tǒng)軟件信息，包括軟件名稱及版本號、供應(yīng)商、和被安裝的設(shè)備；控制系統(tǒng)軟件和軟件備份恢復(fù)，包括現(xiàn)行版本軟件的操作參數(shù)備份、軟件的備份儲存地點。

  （4）壓縮空氣系統(tǒng)的相關(guān)圖紙及附件資料，一般包括：壓縮空氣系統(tǒng)的使用維護手冊、工藝流程圖、平面布置圖、取樣點和使用點分布圖、控制系統(tǒng)原理圖、電氣接線圖、管線走向圖等。

  （5）使用批準的工藝流程圖（P&ID）和部件清單，核對確定各個部件、儀表和管路安裝與圖紙的一致性。重點關(guān)注各個部件和儀表的位置、標識、流向和取樣點等內(nèi)容。

  （6）確認設(shè)備按照供應(yīng)商的要求進行了正確的安裝，并且有正確的標識，及合理的維護操作空間。

  （7）核對壓縮空氣系統(tǒng)的電源連接正確，安全防護功能正常。如報警和急停；檢查確認儲氣罐安全閥安裝正確；應(yīng)當對壓力容器證書，檢查設(shè)定壓力與證書要求相一致。

  （8）核對相關(guān)檢驗用檢驗儀表的清單，包括壓力表、露點儀等。對于關(guān)鍵的在線檢驗儀表，企業(yè)應(yīng)當進行計量或采用校準等方法確保儀表的準確性。對于無需校準的非關(guān)鍵性儀表，應(yīng)當記錄不需校準的理由。

  （9）核對與壓縮空氣接觸的設(shè)備、部件和管道的材質(zhì)證明，應(yīng)當符合相關(guān)標準的要求。

  （10）列出所有與設(shè)備相關(guān)的過濾器，包括描述、制造商、產(chǎn)品型號、編號、數(shù)量及合格證或合格報告書。檢查過濾器壓降指示器是否正確安裝；確認安裝的過濾器的壓降在可接受范圍內(nèi)。

  （11）記錄用于壓縮空氣系統(tǒng)所有設(shè)備的潤滑劑和物料，并確認該物料在設(shè)備上的用途。

  （12）確認進入潔凈室（區(qū)）相關(guān)的設(shè)備和管道材料可耐受必要的清潔和消毒。

  （13）確認設(shè)備安裝所需的公用設(shè)施，如排水等，滿足設(shè)備的安裝要求。

  （14）確認管道焊接符合相關(guān)標準要求，每道焊縫必須有焊接記錄?？珊藢附映绦颉⒑附尤藛T的資質(zhì)、焊接記錄、焊接檢查記錄等。

  （15）確認壓縮空氣管路打壓試驗合格，核對試驗記錄。

  （16）確定壓縮空氣管路已吹掃、不銹鋼組件已鈍化，核對吹掃和鈍化記錄。

  （17）確認設(shè)備的維護保養(yǎng)程序，記錄維護保養(yǎng)信息。

  （18）確認設(shè)備的操作程序和要求，包括設(shè)備運行、維護、軟件和校準所有現(xiàn)行的操作或管理程序。確認人員已得到相應(yīng)的培訓(xùn)并合格。

  3.運行確認（OQ）

  運行確認旨在通過客觀的證據(jù)，確定壓縮空氣系統(tǒng)能夠按照設(shè)定的參數(shù)運行，并在最差條件下產(chǎn)生符合標準要求的壓縮空氣。一般包括以下內(nèi)容：

  （1）確定壓縮空氣系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)和接受標準，如露點（水分）、油分、塵埃粒子和微生物等。標準應(yīng)當符合設(shè)計要求；塵埃粒子和微生物指標應(yīng)當不低于其使用環(huán)境的潔凈度級別。

  （2）確認壓縮空氣系統(tǒng)中設(shè)備的功能與說明書一致。自動控制系統(tǒng)的運轉(zhuǎn)測試，一般包括控制面板功能正常，報警系統(tǒng)的靈敏性等。

  （3）定時檢驗并記錄檢驗儀表的數(shù)據(jù)，確認運行參數(shù)是否正確。

  （4）模擬實際運行過程中可能遇到的各種情況，尤其是電源中斷時壓縮空氣系統(tǒng)的安全性。

  （5）工藝限度挑戰(zhàn)性試驗，分別對壓縮空氣系統(tǒng)中的最遠端、以及末端過濾器后最近的取樣點，在設(shè)定壓力參數(shù)的上下限分別進行取樣測試。測試包括塵埃粒子和微生物，總送氣口測試露點（水分）、油分，測試結(jié)果應(yīng)當符合標準要求。每個測試點應(yīng)當測試1-3次，每次間隔至少8小時，測試點應(yīng)當在P&ID 圖上標注。

  （6）確認過程中如果出現(xiàn)任何偏差應(yīng)當予以記錄、分析評估及采取糾正和預(yù)防措施。

  （7）確認完成后應(yīng)當形成書面報告，得出是否合格的明確結(jié)論。

  4.性能確認（PQ）

  性能確認旨在通過客觀證據(jù)，證明在正常運行的條件下，能持續(xù)的生產(chǎn)出符合要求的合格的壓縮空氣。

  （1）本階段應(yīng)當在正常使用和運行參數(shù)下，對總送氣口及所有使用點進行測試。測試應(yīng)當進行三次，每次至少間隔8小時，以確認壓縮空氣系統(tǒng)的穩(wěn)定性和可靠性。測試包括露點（水分）、油分、塵埃粒子和微生物，測試結(jié)果應(yīng)當符合標準要求。測試點應(yīng)當在工藝流程圖P&ID圖上標注。

  （2）應(yīng)當依據(jù)此階段的測試結(jié)果，形成日常監(jiān)測的程序要求，包括：監(jiān)測點、監(jiān)測項目、監(jiān)測頻次、監(jiān)測的警戒限度和糾偏限度，監(jiān)測的結(jié)果應(yīng)當定期進行趨勢分析。

  5.再確認

  再確認是指一項生產(chǎn)過程、一個系統(tǒng)（設(shè)備）或者一種原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，為證實其驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進行的確認。一般針對以下情況應(yīng)當重新確認：

  （1）日常檢驗的結(jié)果出現(xiàn)不良趨勢時，應(yīng)當對確認的有效性進行評估，必要時應(yīng)當進行再確認。

  （2）生產(chǎn)一定周期后。應(yīng)當定期對壓縮空氣系統(tǒng)進行再確認，或可采取對歷史數(shù)據(jù)的回顧和總結(jié)的方式評價壓縮空氣系統(tǒng)是否需要進行再確認。

  （3）壓縮空氣系統(tǒng)進行搬遷的，應(yīng)當進行再確認。

  （4）壓縮空氣系統(tǒng)的維護、關(guān)鍵部件更換以及變更后，企業(yè)應(yīng)當對變化情況按照質(zhì)量體系要求進行記錄。同時，還應(yīng)當根據(jù)變更部分對已確認的壓縮空氣系統(tǒng)的影響進行評價，必要時應(yīng)當進一步開展檢驗和再確認工作。

  （5）停產(chǎn)一定周期后應(yīng)當評估是否進行再確認。若停機后再次開啟應(yīng)當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。如不連續(xù)使用，應(yīng)當通過驗證明確壓縮空氣系統(tǒng)重新啟用的要求，并查看每次啟用壓縮空氣系統(tǒng)前的操作記錄是否符合控制要求。如果未進行驗證，在停機后再次開始生產(chǎn)前應(yīng)當對壓縮空氣進行檢驗，確認達到要求。

  

  參考文獻：

  1.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）

  2.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第101號）

  3.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第102號）

  4.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第103號）

  5.《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則等4個指導(dǎo)原則的通知》（食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號）

  6.《壓縮空氣 第1部分：污染物凈化等級》（GB/T 13277.1-2008）

  7.《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）

  8.《中華人民共和國藥典》（2015版）

  9.《壓縮空氣站設(shè)計規(guī)范》（GB50029-2014）

  10.《潔凈室施工和驗收規(guī)范》（GB 50591-2010）