京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕340號
各有關(guān)單位：
為做好本市醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第739號）、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）、《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第48號）和《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序的通知》（藥監(jiān)綜械注〔2022〕13號）、《北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)北京市醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序》的通知（京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕148號）等相關(guān)規(guī)定，結(jié)合我市實(shí)際，北京市藥品監(jiān)督管理局組織制定了《北京市醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系優(yōu)化核查指導(dǎo)原則（試行）》《北京市醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查中止檢查指導(dǎo)原則（試行）》，現(xiàn)予印發(fā)，自發(fā)布之日起施行。
特此通知。
北京市藥品監(jiān)督管理局
2022年12月28日
北京市醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系
優(yōu)化核查指導(dǎo)原則（試行）
一、目的和依據(jù)
為優(yōu)化醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作，減輕企業(yè)負(fù)擔(dān)，提高醫(yī)療器械審評審批效率，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第739號）、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）、《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第48號）和《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序的通知》（藥監(jiān)綜械注〔2022〕13號）、《北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)北京市醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序的通知》（京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕148號）、《北京市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》的通知》（京食藥監(jiān)械監(jiān)〔2018〕4號）等規(guī)定，結(jié)合實(shí)際，制定本指導(dǎo)原則。
二、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于北京市藥品監(jiān)督管理局組織的第二、三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查（以下簡稱注冊核查）工作，不適用醫(yī)療器械注冊申請人委托其他企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械，以及醫(yī)療器械注冊申請人開展注冊自檢的注冊核查。
三、判定原則
（一）對于第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊核查事項(xiàng)，符合以下情形之一，且產(chǎn)品生產(chǎn)地址、生產(chǎn)條件無變化的，原則上可不啟動核查：
1.注冊申請人未在醫(yī)療器械注冊證有效期屆滿6個月前申請延續(xù)注冊，按照首次注冊辦理，且產(chǎn)品無變化的；
2.注冊申請人申報(bào)的醫(yī)療器械變更注冊事項(xiàng)的變化內(nèi)容不涉及生產(chǎn)工藝變化的；
3.產(chǎn)品曾申報(bào)注冊，并在此次申報(bào)2年內(nèi)通過原申報(bào)產(chǎn)品的注冊核查，因注冊申請人原因撤回注冊申請，且產(chǎn)品無變化的。
（二）符合以下情形之一，產(chǎn)品生產(chǎn)地址無變化的，啟動注冊核查，原則上可免于現(xiàn)場檢查：
1.對于第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊核查事項(xiàng)，產(chǎn)品曾申報(bào)注冊，并在此次申報(bào)2年內(nèi)通過原申報(bào)產(chǎn)品的注冊核查，因注冊申請人原因撤回注冊申請，且產(chǎn)品生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝無變化的；
2.已取得生產(chǎn)許可證的第二類醫(yī)療器械注冊申請人，申請注冊的體外診斷試劑與注冊申請人已取得醫(yī)療器械注冊證書產(chǎn)品屬于附表1中同一方法學(xué)的，或申請注冊的醫(yī)療器械與注冊申請人已取得醫(yī)療器械注冊證書產(chǎn)品屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中同一二級子目錄的；
3.對于2年內(nèi)已通過至少1次醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查的注冊申請人，且此次申報(bào)注冊核查的第二類/第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品與注冊申請人已通過檢查產(chǎn)品的生產(chǎn)條件和工藝進(jìn)行對比，具有相同的工作原理、預(yù)期用途，并且具有基本相同的結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝的。
?。ㄈΦ诙?第三類醫(yī)療器械注冊申請人2年內(nèi)通過至少1次醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查的注冊申請人，產(chǎn)品生產(chǎn)地址無變化的，原則上可優(yōu)化現(xiàn)場檢查項(xiàng)目，重點(diǎn)對用于注冊的檢驗(yàn)用產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品開展真實(shí)性核查（以下簡稱真實(shí)性核查，內(nèi)容見附表2）。
（四）符合以下情形之一的，原則上不得免于或優(yōu)化現(xiàn)場檢查：
1.注冊申請人在2年內(nèi)存在違反國家有關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)章，被依法立案查處的；
2.北京市企業(yè)信用平臺即時顯示失信企業(yè)的；
3.注冊申請人處于停產(chǎn)狀態(tài)的。
四、工作要求
（一）不啟動核查
北京市醫(yī)療器械審評檢查中心（以下簡稱器械審查中心）在技術(shù)審評過程中按照風(fēng)險(xiǎn)管控的原則，認(rèn)為可不啟動核查的，明確不啟動核查的理由，不啟動核查。
?。ǘ┟庥诂F(xiàn)場檢查
對于可免于現(xiàn)場檢查的，器械審查中心應(yīng)當(dāng)按照風(fēng)險(xiǎn)管控的原則，啟動核查，明確免于現(xiàn)場檢查的理由，認(rèn)為不能免于現(xiàn)場檢查的，應(yīng)當(dāng)組織開展現(xiàn)場檢查。
對于免于現(xiàn)場檢查的，器械審查中心應(yīng)當(dāng)將免于現(xiàn)場檢查的企業(yè)名稱及產(chǎn)品名稱、免于檢查的具體理由告知屬地管轄分局。
?。ㄈ﹥?yōu)化現(xiàn)場檢查
對于可優(yōu)化現(xiàn)場檢查的，器械審查中心應(yīng)當(dāng)按照風(fēng)險(xiǎn)管控的原則，啟動核查，明確優(yōu)化現(xiàn)場檢查的具體理由，重點(diǎn)開展真實(shí)性核查；認(rèn)為不能優(yōu)化現(xiàn)場檢查的，組織開展現(xiàn)場檢查。
真實(shí)性核查的檢查內(nèi)容應(yīng)當(dāng)按照附表1的內(nèi)容逐項(xiàng)開展檢查，重點(diǎn)查閱設(shè)計(jì)開發(fā)過程實(shí)施策劃和控制的相關(guān)記錄，用于產(chǎn)品生產(chǎn)的采購記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和留樣觀察記錄（如適用）等。
現(xiàn)場檢查過程中仍應(yīng)開展對廠區(qū)的現(xiàn)場巡視，對檢查過程中發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)如實(shí)記錄。
檢查組在開展真實(shí)性核查時，結(jié)合相關(guān)檢查標(biāo)準(zhǔn)的對應(yīng)條款進(jìn)行判定。
附表1
|
序號 |
方法學(xué) |
常見類別 |
|
1 |
臨床化學(xué) |
免疫比濁法、酶法 |
|
2 |
膠體金層析 |
- |
|
3 |
熒光層析 |
熒光、量子點(diǎn)、膠乳 |
|
4 |
化學(xué)發(fā)光 |
板式、磁微粒、電化學(xué) |
|
5 |
酶聯(lián)免疫 |
板式、磁微粒 |
|
6 |
免疫組化 |
板式、磁微粒 |
|
7 |
時間分辨 |
板式、磁微粒 |
|
8 |
原位雜交 |
- |
|
9 |
干化學(xué) |
尿試紙條 |
|
10 |
電化學(xué) |
血糖試紙 |
|
11 |
免疫印跡 |
- |
|
12 |
核酸擴(kuò)增 |
熒光PCR、數(shù)字PCR、恒溫?cái)U(kuò)增 |
|
13 |
測序 |
毛細(xì)管電泳、可逆末端終止、半導(dǎo)體、聯(lián)合探針錨定聚合 |
|
14 |
流式細(xì)胞 |
- |
|
15 |
培養(yǎng)基 |
藥敏、鑒別 |
|
16 |
血型定型 |
- |
|
17 |
質(zhì)譜/色譜 |
飛行時間質(zhì)譜、電感耦合等離子體質(zhì)譜、液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜 |
|
18 |
血球凝集 |
- |
|
19 |
診斷血清/菌液 |
- |
|
20 |
血?dú)怆娊赓|(zhì) |
- |
|
21 |
芯片 |
微流控、微陣列 |
|
22 |
校準(zhǔn)/質(zhì)控品 |
人血基質(zhì)、動物血基質(zhì)、其他基質(zhì) |
|
23 |
其他 |
- |
附表2
|
序號 |
內(nèi) 容 |
|
1 |
注冊檢驗(yàn)產(chǎn)品，包括檢驗(yàn)產(chǎn)品批號(編號/序列號等)及規(guī)格型號、檢驗(yàn)時間、檢驗(yàn)數(shù)量、檢驗(yàn)依據(jù)、檢驗(yàn)結(jié)論、關(guān)鍵原料和/或部件等信息、校準(zhǔn)物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì)、檢驗(yàn)產(chǎn)品照片(含獨(dú)立軟件發(fā)布版本信息的照片)、標(biāo)簽等信息，應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)記錄相符并可追溯。 |
|
2 |
臨床試驗(yàn)產(chǎn)品，包括臨床試驗(yàn)產(chǎn)品批號(編號/序列號等)及規(guī)格型號，應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)記錄相符并可追溯。 |
|
3 |
生產(chǎn)的產(chǎn)品批次及生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號、規(guī)格型號/包裝規(guī)格、每批數(shù)量、注冊檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品批號及數(shù)量、留樣產(chǎn)品批號及數(shù)量、現(xiàn)存產(chǎn)品生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號及數(shù)量、主要原材料批號及數(shù)量等應(yīng)當(dāng)可追溯。 |
|
4 |
應(yīng)當(dāng)保留用于產(chǎn)品生產(chǎn)的原材料采購記錄，至少包括：原材料品名、型號規(guī)格、批號、材質(zhì)(牌號)、供應(yīng)商(生產(chǎn)商)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及進(jìn)貨驗(yàn)收、采購憑證、出入庫記錄及臺賬等。采購記錄的相關(guān)信息應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)記錄、注冊檢驗(yàn)報(bào)告相應(yīng)內(nèi)容相一致。 |
|
5 |
生產(chǎn)記錄、過程檢驗(yàn)原始記錄、成品檢驗(yàn)原始記錄等應(yīng)當(dāng)符合設(shè)計(jì)輸出文件要求。 |
|
6 |
如需留樣，應(yīng)當(dāng)留存留樣產(chǎn)品，并保留產(chǎn)品臺賬、留樣觀察記錄。 |
北京市醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查
中止檢查指導(dǎo)原則（試行）
一、目的和依據(jù)
為進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作，保障注冊核查工作的嚴(yán)肅性和有效性，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第739號）、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）、《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第48號）和《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序的通知》（藥監(jiān)綜械注〔2022〕13號）、《北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)北京市醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序的通知》（京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕148號）等規(guī)定，結(jié)合實(shí)際，制定本指導(dǎo)原則。
二、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于北京市藥品監(jiān)督管理局組織的第二、三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作。
三、判定原則
開展現(xiàn)場檢查過程中出現(xiàn)以下情形，應(yīng)當(dāng)中止檢查：
?。ㄒ唬┮虿豢煽沽Φ瓤陀^因素限制難以繼續(xù)開展檢查的；
?。ǘ┌l(fā)現(xiàn)注冊申請人涉嫌存在隱瞞真實(shí)情況或者提供虛假信息等違法行為的；
?。ㄈ┓现兄箼z查的其他情形。
四、工作要求
?。ㄒ唬┲兄箼z查的決定
對符合中止檢查原則的，檢查組組長應(yīng)當(dāng)組織檢查組內(nèi)部溝通，形成檢查組意見，向注冊申請人通報(bào)檢查情況，注冊申請人進(jìn)行確認(rèn)。
擬中止檢查的，檢查組組長應(yīng)當(dāng)充分取證，及時向北京市醫(yī)療器械審評檢查中心（以下簡稱器械審查中心）報(bào)告。經(jīng)器械審查中心批準(zhǔn)同意后，方可中止檢查。
（二）中止檢查的記錄
中止檢查的，檢查組應(yīng)當(dāng)在檢查記錄中如實(shí)、詳細(xì)地記錄中止檢查的原因。
?。ㄈ┲兄箼z查的處理
中止檢查的，檢查組應(yīng)當(dāng)將檢查資料及時交回器械審查中心，暫緩安排檢查。待滿足繼續(xù)開展檢查條件時，由注冊申請人向器械審查中心提出恢復(fù)檢查申請，由器械審查中心另行安排檢查。延遲核查的時間不計(jì)入工作時限。
跨省委托生產(chǎn)涉及中止檢查的，北京市藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱市藥監(jiān)局）應(yīng)當(dāng)與相應(yīng)省級藥品監(jiān)督管理部門互通情況。
第二類醫(yī)療器械注冊核查涉及中止檢查的，器械審查中心應(yīng)當(dāng)向市藥監(jiān)局報(bào)告；第三類醫(yī)療器械注冊核查涉及中止檢查的，器械審查中心應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心報(bào)告。
涉及注冊申請資料虛假或其他與申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)違法情形的，由器械審查中心作出“未通過核查”的結(jié)論，提出不予注冊的審評意見，市藥監(jiān)局作出不予注冊的許可決定，并按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行移交。
