各市、州、直管市、林區(qū)市場監(jiān)督管理局，省局有關(guān)處室、各分局、各直屬機(jī)構(gòu)：
為規(guī)范醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作，切實(shí)保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》(國藥監(jiān)械注〔2019〕33號)，結(jié)合我省實(shí)際，制定了《湖北省醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施指南(試行)》、《湖北省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南(試行)》，已向社會公開征求意見，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。
附件：
1、湖北省醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施指南(試行)
2、湖北省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南(試行)
湖北省藥品監(jiān)督管理局
2020年7月23日
湖北省醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施指南(試行)
第一章 總則
第一條 為進(jìn)一步加快我省醫(yī)療器械審評審批制度改革，創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管方式，推進(jìn)醫(yī)療器械智慧監(jiān)管，保障醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作與現(xiàn)行監(jiān)管制度的有效銜接并順利開展，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》(國藥監(jiān)械注〔2019〕33號)要求，結(jié)合本省實(shí)際，制定《湖北省醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施指南(試行)》(以下簡稱《指南》)。
第二條 《指南》是在《湖北省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實(shí)施醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通告》的基礎(chǔ)上，對申請湖北省醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)提供指導(dǎo)意見。
《指南》同樣適用于湖北省藥品監(jiān)督管理局(以下簡稱省局)在實(shí)施醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作時(shí)參考使用，指導(dǎo)和規(guī)范監(jiān)管部門對醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管工作。
第二章 產(chǎn)品注冊與變更
第三條 注冊申請人申報(bào)第二類醫(yī)療器械注冊的，向省局提交注冊申報(bào)資料;申報(bào)第三類醫(yī)療器械注冊的，向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊申報(bào)資料。注冊申請人依法取得醫(yī)療器械注冊證的，即成為醫(yī)療器械注冊人，對于委托生產(chǎn)的，醫(yī)療器械注冊證登載的生產(chǎn)地址為受托生產(chǎn)地址，備注欄標(biāo)注受托人名稱。
第四條 注冊申請人可以委托全國參與試點(diǎn)省份內(nèi)具備相應(yīng)生產(chǎn)能力的企業(yè)生產(chǎn)樣品。產(chǎn)品需要委托生產(chǎn)(多個(gè)受托企業(yè)不能跨省、生產(chǎn)過程不可分段委托)的，注冊申請人申報(bào)第二類醫(yī)療器械注冊時(shí)，除符合《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告(2014年第43號)》或《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告(2014年第44號)》等要求外，還需提交以下資料:
受托生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件;
注冊申請人的質(zhì)量管理能力自查報(bào)告;
現(xiàn)場考核評估報(bào)告(注冊申請人對受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場考核評估，闡述該受托企業(yè)與所合作品種的匹配性，以及合作關(guān)系確立后的定期審核計(jì)劃);
委托生產(chǎn)協(xié)議復(fù)印件(明確雙方合作生產(chǎn)方式，委托方和受托方的權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任，產(chǎn)品驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品損害賠償，合同終止條件等);
委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件(明確委托生產(chǎn)的范圍，雙方在產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的全過程中各自的質(zhì)量安全責(zé)任、權(quán)利和義務(wù)，質(zhì)量管理體系的要求，產(chǎn)品的性能、生產(chǎn)、質(zhì)控和放行要求，委托生產(chǎn)的變更控制與審批，雙方發(fā)生分歧的解決、雙方在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面各自的權(quán)利、義務(wù)及責(zé)任等);
轉(zhuǎn)移文件清單(例如技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求、說明書和標(biāo)簽等技術(shù)文件已有效轉(zhuǎn)移給擬受托生產(chǎn)企業(yè)，并形成文件清單)。
第五條 省局技術(shù)審評機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織對注冊申請人和受托生產(chǎn)企業(yè)開展注冊質(zhì)量管理體系核查?？缡∥械?，則組織跨省質(zhì)量管理體系核查。體系核查除需按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄要求外，還需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：
(一)注冊申請人具備承擔(dān)醫(yī)療器械質(zhì)量安全責(zé)任的能力;注冊申請人應(yīng)具備專職的法規(guī)事務(wù)、質(zhì)量管理、上市后事務(wù)等工作相關(guān)的技術(shù)與管理人員，該等技術(shù)與管理人員不得兼職受托企業(yè)相關(guān)職務(wù)，且須具有醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)知識和經(jīng)驗(yàn);應(yīng)具備承擔(dān)醫(yī)療器械質(zhì)量安全責(zé)任的能力;無違法違規(guī)行為;科研機(jī)構(gòu)聘用第三方獨(dú)立法規(guī)事務(wù)機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理體系認(rèn)證審核機(jī)構(gòu)承擔(dān)注冊人質(zhì)量責(zé)任保證能力的，應(yīng)對其公正性、權(quán)威性、獨(dú)立性以及承擔(dān)產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任的能力資質(zhì)進(jìn)行確認(rèn);
(二)注冊申請人對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量管理體系評估、審核和監(jiān)督的能力;
(三)注冊申請人對委托生產(chǎn)產(chǎn)品的技術(shù)文件、生產(chǎn)工藝、設(shè)計(jì)變更等有效轉(zhuǎn)移情況;
(四)注冊申請人所選擇的受托生產(chǎn)企業(yè)具有持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)合格受托產(chǎn)品的能力;
(五)其它應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)檢查的內(nèi)容。
第六條 注冊申請人委托生產(chǎn)的，注冊質(zhì)量管理體系核查范圍還應(yīng)當(dāng)考慮以下情況：
(一)注冊申請人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，應(yīng)當(dāng)對注冊申請人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進(jìn)行同步核查;
(二)注冊申請人委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)的，注冊體系核查可以根據(jù)情況對受托研發(fā)企業(yè)進(jìn)行延伸核查;
(三)根據(jù)受托生產(chǎn)企業(yè)情況對關(guān)鍵物料或者關(guān)鍵工序/特殊過程的供應(yīng)商進(jìn)行延伸核查。
(四)注冊人申請委托省內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的，通過注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查后，受托生產(chǎn)許可核發(fā)事項(xiàng)或變更事項(xiàng)應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況，避免重復(fù)現(xiàn)場核查。
第七條 符合條件的集團(tuán)公司內(nèi)部醫(yī)療器械注冊人變更，向省局提交以下資料：
(一)雙方隸屬于同一集團(tuán)公司的股權(quán)證明復(fù)印件;
(二)轉(zhuǎn)移文件清單(例如技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求、說明書和標(biāo)簽等技術(shù)文件已有效轉(zhuǎn)移給擬受托生產(chǎn)企業(yè)，并形成文件清單);
(三)明確變更前已上市產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任主體的協(xié)議/合同復(fù)印件;
(四)承諾生產(chǎn)地址、生產(chǎn)條件和技術(shù)要求等生產(chǎn)要素不發(fā)生改變的保證聲明;
(五)對變更過程及變更后果承擔(dān)法律責(zé)任的保證聲明，以及與集團(tuán)總公司簽訂的擔(dān)保協(xié)議復(fù)印件。
(六)43號公告或44號公告中登記事項(xiàng)變更要求的其他資料。
以上(一)至(五)資料均需變更雙方同時(shí)簽章。符合要求的，省局參照登記事項(xiàng)變更程序進(jìn)行注冊變更和生產(chǎn)許可變更的辦理。
第八條 注冊人委托生產(chǎn)終止時(shí)，應(yīng)當(dāng)向省局辦理醫(yī)療器械注冊證變更或者注銷。注冊人辦理醫(yī)療器械注冊證注銷后，需告知受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。
第九條 鼓勵(lì)注冊人購買商業(yè)責(zé)任險(xiǎn)。
第三章 生產(chǎn)許可
第十條 注冊人具備相應(yīng)生產(chǎn)能力的，可以辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)許可后自行生產(chǎn)或委托試點(diǎn)省(市)區(qū)域內(nèi)符合條件的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)已獲證產(chǎn)品;注冊人不具備相應(yīng)生產(chǎn)能力的，可以委托試點(diǎn)省(市)區(qū)域內(nèi)符合條件的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)已獲證產(chǎn)品，受托企業(yè)在湖北省內(nèi)的向省局申請辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，受托企業(yè)在湖北省外的按照當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門要求辦理。
第十一條 省內(nèi)受托生產(chǎn)企業(yè)向省局申請受托醫(yī)療器械生產(chǎn)許可或生產(chǎn)許可變更的，除應(yīng)當(dāng)符合省局對二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申報(bào)資料的要求外，還需提交以下資料：
注冊人營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件;
受托生產(chǎn)產(chǎn)品的《醫(yī)療器械注冊證》復(fù)印件
受托生產(chǎn)產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求復(fù)印件;
受托生產(chǎn)產(chǎn)品擬采用的說明書和標(biāo)簽樣稿;
委托生產(chǎn)合同復(fù)印件;
委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件;
知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)協(xié)議復(fù)印件及轉(zhuǎn)移文件清單。
經(jīng)審查符合要求的，由省局核發(fā)《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》，在醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息，并標(biāo)明注冊人信息。
第十二條 注冊人擬通過委托生產(chǎn)方式變更注冊證生產(chǎn)地址時(shí)，或者受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地址發(fā)生變更時(shí)，注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)為本省的，由省局技術(shù)審評機(jī)構(gòu)開展現(xiàn)場核查;受托生產(chǎn)企業(yè)為本省、注冊人位于其它試點(diǎn)省份的，由省局技術(shù)審評機(jī)構(gòu)會同注冊人所在地省級藥品監(jiān)管部門開展現(xiàn)場核查，符合要求的由省局核發(fā)變更后的《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》;受托生產(chǎn)企業(yè)為其它試點(diǎn)省份、注冊人為本省的，注冊人提交受托生產(chǎn)企業(yè)變更后的委托生產(chǎn)合同復(fù)印件、委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件及生產(chǎn)地址變更要求的其他資料，向省局申請辦理醫(yī)療器械注冊證生產(chǎn)地址登記事項(xiàng)變更。
第十三條 省局技術(shù)審評機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織對受托生產(chǎn)企業(yè)開展生產(chǎn)許可質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查，跨省委托的，由受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合開展現(xiàn)場核查?，F(xiàn)場核查除需按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄要求外，還需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：
(一)受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與擬生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系及相應(yīng)人員配備和管理經(jīng)驗(yàn);
(二)受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房、設(shè)備設(shè)施、質(zhì)量檢驗(yàn)設(shè)施等;
(三)受托生產(chǎn)企業(yè)對受托品種生產(chǎn)工藝流程、原材料要求等的理解和控制情況;
(四)受托生產(chǎn)企業(yè)對共線生產(chǎn)的可行性評估和執(zhí)行情況(受托產(chǎn)品與原有產(chǎn)品為共線生產(chǎn)的情況適用);
(五)其它應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)檢查的內(nèi)容。
第十四條 受托生產(chǎn)終止時(shí)，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向省局辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證注銷或者變更。
第四章 監(jiān)督管理
第十五條 省局依照品種屬人、生產(chǎn)屬地的原則，對轄區(qū)內(nèi)的注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督管理工作。省局可以委托注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地分局開展監(jiān)督檢查工作。
第十六條 省局負(fù)責(zé)對湖北省內(nèi)注冊人質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況的監(jiān)督抽查，對注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實(shí)施檢查，以確保注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規(guī)受控。涉及跨區(qū)域委托生產(chǎn)的，委托受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門進(jìn)行監(jiān)督檢查。
第十七條 省局負(fù)責(zé)對湖北省內(nèi)的受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況的日常監(jiān)督檢查。涉及跨區(qū)域委托生產(chǎn)的，配合注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督抽查工作;必要時(shí)接受注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門的委托檢查。
第十八條 對注冊人開展監(jiān)督抽查的檢查重點(diǎn)應(yīng)當(dāng)包括以下方面：
質(zhì)量管理體系運(yùn)行的合規(guī)性和委托產(chǎn)品上市后的質(zhì)量情況;
委托生產(chǎn)協(xié)議與質(zhì)量協(xié)議履行情況;
委托生產(chǎn)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換和變更控制情況;
委托生產(chǎn)產(chǎn)品的上市放行和銷售情況;
內(nèi)部審核、管理評審、變更控制、年度自查報(bào)告、不良事件監(jiān)測、再評價(jià)等情況;
開展不良事件監(jiān)測、顧客反饋、產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)信息收集與評估，以及企業(yè)內(nèi)外部審核時(shí)所發(fā)現(xiàn)問題的預(yù)防糾正措施落實(shí)情況;
其它應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)檢查的內(nèi)容。
第十九條 對受托生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督檢查的檢查重點(diǎn)應(yīng)當(dāng)包括以下方面：
按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求組織受托生產(chǎn)的情況;
委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議履行情況;
對受托生產(chǎn)產(chǎn)品全面質(zhì)量管理評審的開展情況;
其它應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)檢查的內(nèi)容。
第二十條 依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)分類分級監(jiān)督管理規(guī)定》，省局對試點(diǎn)的注冊人按三級、四級監(jiān)管級別進(jìn)行監(jiān)管，結(jié)合注冊人年度質(zhì)量管理體系自查報(bào)告，每年開展一次質(zhì)量管理體系實(shí)施情況的系統(tǒng)檢查，強(qiáng)化監(jiān)督管理。
第二十一條 依據(jù)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)程度和受托企業(yè)生產(chǎn)情況，省局將實(shí)施試點(diǎn)的注冊人及受托企業(yè)生產(chǎn)的品種酌情列入重點(diǎn)監(jiān)測品種，收集不良事件、投訴舉報(bào)和輿情信息，分析重點(diǎn)監(jiān)測品種風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)醫(yī)療器械重點(diǎn)監(jiān)測信息與評價(jià)結(jié)果運(yùn)用，及時(shí)調(diào)整監(jiān)管頻次和監(jiān)管方式，切實(shí)防范醫(yī)療器械安全風(fēng)險(xiǎn)。
第二十二條 湖北省內(nèi)注冊人的監(jiān)督抽檢工作由省局負(fù)責(zé)，必要時(shí)委托受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門進(jìn)行抽檢并反饋檢驗(yàn)報(bào)告。省局據(jù)受托生產(chǎn)品種的風(fēng)險(xiǎn)等級可以將受托生產(chǎn)品種酌情納入年度監(jiān)督抽檢查目錄。
第二十三條 構(gòu)建醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)防控機(jī)制，做好風(fēng)險(xiǎn)信息的收集、分析、評估、處置，形成閉環(huán)管理：
省局及時(shí)將風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警信息推送注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)自覺梳理、舉一反三，并及時(shí)將自查整改情況上報(bào)監(jiān)管部門;
對自查不主動、風(fēng)險(xiǎn)防控不力的企業(yè)開展約談、發(fā)警告信，督促受托生產(chǎn)企業(yè)開展風(fēng)險(xiǎn)防控與處置;
開展飛行檢查與質(zhì)量抽檢。原則上將首次受托生產(chǎn)企業(yè)、未按要求自查企業(yè)、國家與省質(zhì)量抽檢不合格的企業(yè)列入飛行檢查名單，必要時(shí)開展質(zhì)量跟蹤抽檢。
第五章 保障措施
第二十四條 省局成立醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作領(lǐng)導(dǎo)小組，由局領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任組長，成立由分管局領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任副組長的試點(diǎn)工作組，組員由政策法規(guī)處、注冊管理處、醫(yī)療器械化妝品監(jiān)管處、行政審批處、技術(shù)審評核查中心、不良反應(yīng)監(jiān)測中心負(fù)責(zé)人構(gòu)成;該小組負(fù)責(zé)統(tǒng)籌指導(dǎo)試點(diǎn)工作的開展，審議重大決策、改革舉措和重要工作安排，同步完善相應(yīng)配套工作機(jī)制。建立注冊人制度試點(diǎn)工作會商制度，加強(qiáng)信息互通和情況協(xié)調(diào)，研究解決試點(diǎn)推進(jìn)過程中的重點(diǎn)難點(diǎn)問題。
第二十五條 試點(diǎn)工作過程中，省局將積極探索，優(yōu)化創(chuàng)新審評審批流程，構(gòu)建省內(nèi)醫(yī)療器械監(jiān)管新格局。
第二十六條 針對試點(diǎn)工作，省局對轄區(qū)內(nèi)參與試點(diǎn)的注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)，開展制度宣傳和政策解讀工作，加強(qiáng)相關(guān)法律法規(guī)和質(zhì)量管理規(guī)范的宣貫培訓(xùn)，壓實(shí)主體責(zé)任，督促責(zé)任落實(shí)。
第二十七條 省局對試點(diǎn)過程中面臨的問題應(yīng)當(dāng)進(jìn)行研究討論和梳理總結(jié)，及時(shí)采取針對性的解決措施，不斷完善相應(yīng)制度設(shè)計(jì)。
第六章 附則
第二十八條 關(guān)于產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)許可的申報(bào)要求可以在湖北省政務(wù)服務(wù)網(wǎng)-湖北省藥監(jiān)局行政審批事項(xiàng)-辦事指南欄目中查看。
第二十九條 本指南自發(fā)布之日起開始試行期限為一年，如果新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和配套規(guī)章發(fā)布實(shí)施，從其相關(guān)規(guī)定。
第三十條 本指南由省局負(fù)責(zé)解釋，實(shí)施過程中問題可以及時(shí)向省局反饋。
二零二零年四月二十八日
湖北省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量
管理體系實(shí)施指南(試行)
一、制定依據(jù)
(一)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》國務(wù)院令第680號
(二)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號
(三)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2014年第64號公告)
(四)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄無菌醫(yī)療器械(2015年第101號公告)
(五)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄植入性醫(yī)療器械(2015年第102號公告)
(六)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄體外診斷試劑(2015年第103號公告)
(七)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄定制式義齒(2016年第195號公告)
(八)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄獨(dú)立軟件(2019年第43號公告)
(九)國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》(國藥監(jiān)械注〔2019〕33號)
(十)湖北省藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于實(shí)施醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通告》(2019年第11號)
二、適用范圍
本指南是根據(jù)《湖北省醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施指南(試行)》的要求，在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的基礎(chǔ)上，針對醫(yī)療器械注冊人特殊監(jiān)管要求，提出并細(xì)化的指南性意見。
本指南旨在為湖北省轄區(qū)內(nèi)第二類、第三類醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)在建立、運(yùn)行、改進(jìn)質(zhì)量管理體系方面提供指導(dǎo)，以期更好地滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，落實(shí)醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效。
三、要求
1義務(wù)與責(zé)任
1.1醫(yī)療器械注冊人
1.1.1履行醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)以及醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，辦理醫(yī)療器械注冊證并承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。
1.1.2能夠獨(dú)立開展質(zhì)量評審。委托生產(chǎn)前應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理、綜合生產(chǎn)能力進(jìn)行評估，并提供現(xiàn)場考核評估報(bào)告。委托生產(chǎn)期間每年應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)開展至少一次全面質(zhì)量管理評審，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審核，并按時(shí)向注冊人所在地藥監(jiān)分局提交年度質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。
1.1.3負(fù)責(zé)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議，明確規(guī)定雙方在委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、生產(chǎn)管理、質(zhì)量保證、責(zé)任劃分、產(chǎn)品放行等方面的權(quán)利和義務(wù)。
1.1.4負(fù)責(zé)將醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中規(guī)定的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和包裝標(biāo)識等技術(shù)文件形成清單及附件，并有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認(rèn)并保留相關(guān)記錄;以上文件發(fā)生的任何變化應(yīng)及時(shí)告知并有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認(rèn)并保留相關(guān)記錄。
1.1.5負(fù)責(zé)產(chǎn)品上市放行，應(yīng)明確規(guī)定放行責(zé)任人、放行程序和放行要求。
1.1.6負(fù)責(zé)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)。建立不良事件監(jiān)測與再評價(jià)制度，指定責(zé)任部門和人員，主動收集不良事件信息并按法規(guī)要求向相應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告。根據(jù)科學(xué)進(jìn)步情況和不良事件評估結(jié)果，主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價(jià)。
1.1.7負(fù)責(zé)售后服務(wù)，建立售后服務(wù)制度，指定售后服務(wù)責(zé)任部門，落實(shí)售后服務(wù)相關(guān)責(zé)任。
1.1.8負(fù)責(zé)建立醫(yī)療器械追溯體系，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期內(nèi)可實(shí)現(xiàn)有效追溯。
1.1.9發(fā)現(xiàn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)采取整改措施;可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)活動，并向湖北省藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。
1.1.10委托生產(chǎn)變更或終止時(shí)，應(yīng)當(dāng)向原注冊部門申請醫(yī)療器械注冊證變更，同時(shí)應(yīng)告知原受托生產(chǎn)企業(yè)辦理許可證登載產(chǎn)品變更、減少或注銷許可證。
1.1.11鼓勵(lì)按照醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)程度購買足夠保額的商業(yè)責(zé)任險(xiǎn)。
1.1.12醫(yī)療器械注冊人對批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械的安全、有效依法承擔(dān)全部責(zé)任。
1.2受托生產(chǎn)企業(yè)
1.2.1履行醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)以及委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，辦理受托生產(chǎn)許可證并承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。
1.2.2負(fù)責(zé)按醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求組織生產(chǎn)，對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品負(fù)相應(yīng)的質(zhì)量責(zé)任。
1.2.3負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)放行，應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議履行生產(chǎn)放行程序。
1.2.4委托生產(chǎn)變更或終止時(shí)，應(yīng)向原許可發(fā)證部門申請辦理許可證登載產(chǎn)品變更、減少或注銷許可證。
2機(jī)構(gòu)與人員
2.1醫(yī)療器械注冊人
2.1.1 應(yīng)當(dāng)建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。
2.1.2應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。
2.1.3應(yīng)當(dāng)配備專門的研發(fā)技術(shù)人員，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù)，具有相應(yīng)的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗(yàn)，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯。
2.1.4應(yīng)當(dāng)配備專職質(zhì)量管理人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，能夠?qū)︶t(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評估、審核和監(jiān)督。
2.1.5應(yīng)當(dāng)配備專職法規(guī)事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求，能夠處理相關(guān)法規(guī)事務(wù)。
2.1.6應(yīng)當(dāng)配備專職上市后事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、售后服務(wù)等要求，能夠處理相關(guān)上市后事務(wù)。
2.2受托生產(chǎn)企業(yè)
2.2.1應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械受托生產(chǎn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。
2.2.2應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持與受托生產(chǎn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。
2.2.3應(yīng)當(dāng)配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的技術(shù)人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員，以上人員應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，具有相關(guān)的理論知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問題作出正確判斷和處理。
2.2.4應(yīng)指定專人與醫(yī)療器械注冊人進(jìn)行對接、聯(lián)絡(luò)、協(xié)調(diào)。
2.2.5在醫(yī)療器械注冊人的指導(dǎo)下，對直接影響受托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的人員進(jìn)行培訓(xùn)，符合要求后上崗。
3場地、設(shè)施、設(shè)備
3.1醫(yī)療器械注冊人
3.1.1自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)具備與已獲證醫(yī)療器械相適應(yīng)的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。
3.1.2委托開發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)確保被委托機(jī)構(gòu)具備與已獲證醫(yī)療器械相適應(yīng)的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。
3.1.3醫(yī)療器械注冊人應(yīng)明確受托生產(chǎn)企業(yè)場地、設(shè)施和設(shè)備的要求，委托生產(chǎn)前應(yīng)查驗(yàn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件，并定期評估。
3.2受托生產(chǎn)企業(yè)
3.2.1應(yīng)配備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的場地、設(shè)施和設(shè)備。
3.2.2應(yīng)采用適宜的方法，對醫(yī)療器械注冊人財(cái)產(chǎn)(包括受托生產(chǎn)相關(guān)且屬于醫(yī)療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標(biāo)簽、工裝夾具以及其他設(shè)備或輔助器具等)進(jìn)行標(biāo)識、儲存、流轉(zhuǎn)、追溯。
3.2.3受托生產(chǎn)企業(yè)對受托生產(chǎn)過程中涉及的場地、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求進(jìn)行管理。
4文件管理
4.1醫(yī)療器械注冊人
4.1.1應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說明，且任何刪減或不適用不得影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全、有效。
4.1.2對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進(jìn)行管理，包括委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價(jià)，并保留相關(guān)記錄。
4.1.3如已購買商業(yè)保險(xiǎn)，應(yīng)對商業(yè)保險(xiǎn)進(jìn)行管理，包括保險(xiǎn)的購買、延續(xù)、理賠等資料的保存和查閱。
4.1.4對已獲證醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進(jìn)行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。
4.1.5對醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、指南性文件、質(zhì)量公告等外來文件進(jìn)行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。
4.1.6對受托方生產(chǎn)質(zhì)量管理體系評估、審核、監(jiān)督的文件進(jìn)行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。
4.2受托生產(chǎn)企業(yè)
4.2.1應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，并在質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。
4.2.2應(yīng)對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進(jìn)行管理，包括協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價(jià)，并保留相關(guān)記錄。
4.2.3對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進(jìn)行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。
4.2.4對受托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查相關(guān)文件進(jìn)行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。
4.2.5文件和記錄的保存期限應(yīng)符合法規(guī)要求和雙方協(xié)議約定，在保存期限內(nèi)，醫(yī)療器械注冊人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)文件及記錄，以滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品調(diào)查及法規(guī)要求等的需要。
4.2.6雙方解除委托生產(chǎn)行為后，應(yīng)將委托生產(chǎn)產(chǎn)品及過程所有的文件和記錄形成清單及附件，由受托企業(yè)全部退還給注冊人，雙方確認(rèn)并保留記錄。
5設(shè)計(jì)開發(fā)
5.1醫(yī)療器械注冊人
5.1.1應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計(jì)研發(fā)資料，確保設(shè)計(jì)開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、可追溯。
5.1.2醫(yī)療器械注冊人委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)時(shí)，應(yīng)當(dāng)與受托設(shè)計(jì)方簽訂協(xié)議，確保設(shè)計(jì)開發(fā)過程滿足法規(guī)要求;醫(yī)療器械注冊人對整個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)負(fù)主體責(zé)任。
5.1.3應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，將需要轉(zhuǎn)移的設(shè)計(jì)輸出文件進(jìn)行匯總并編制技術(shù)文件清單。
5.1.4應(yīng)確保變更過程滿足法規(guī)要求，任何設(shè)計(jì)變更均應(yīng)及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執(zhí)行情況。
5.1.5應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計(jì)開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程中，結(jié)合受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件，保留相關(guān)記錄。生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)不可接受時(shí)，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè)并采取必要的措施。
5.2受托生產(chǎn)企業(yè)
5.2.1應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的技術(shù)文件進(jìn)行管理。
5.2.2應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，執(zhí)行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的相關(guān)約定。
5.2.3醫(yī)療器械注冊人在受托生產(chǎn)企業(yè)完成工藝建立、驗(yàn)證、轉(zhuǎn)換、輸出的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的能力。
5.2.4落實(shí)醫(yī)療器械注冊人的設(shè)計(jì)變更要求，并結(jié)合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向醫(yī)療器械注冊人反饋設(shè)計(jì)變更的需求。
6采購
6.1醫(yī)療器械注冊人
6.1.1應(yīng)明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購?fù)緩健①|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)要求，按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實(shí)施采購。
6.1.2必要時(shí)與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料合格供應(yīng)商進(jìn)行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復(fù)評。
6.1.3監(jiān)控并確保受托生產(chǎn)企業(yè)使用合格供應(yīng)商提供的合格物料。
6.1.4按照法規(guī)要求實(shí)施采購變更，所有的變更應(yīng)書面通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并留存相關(guān)記錄。
6.1.5定期按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，對委托生產(chǎn)采購控制進(jìn)行自查，確保滿足規(guī)范的要求。
6.2受托生產(chǎn)企業(yè)
6.2.1應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的采購要求;由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進(jìn)行倉儲、防護(hù)和管理。
6.2.2如受托生產(chǎn)企業(yè)代為實(shí)施采購，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將相關(guān)供應(yīng)商納入合格供應(yīng)商進(jìn)行管理;應(yīng)保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。
6.2.3如實(shí)施采購物料驗(yàn)證，應(yīng)符合醫(yī)療器械注冊人的要求。
6.2.4采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取措施暫停，并向醫(yī)療器械注冊人及時(shí)報(bào)告處理。
7生產(chǎn)管理
7.1醫(yī)療器械注冊人
7.1.1明確委托生產(chǎn)的品種及范圍、工藝流程、工藝參數(shù)、必要外協(xié)加工過程(例如輻照滅菌)、物料流轉(zhuǎn)、批號和標(biāo)識管理、批生產(chǎn)記錄、可追溯性等具體要求。
7.1.2將與生產(chǎn)有關(guān)的技術(shù)文件轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認(rèn)并保留確認(rèn)的記錄;
7.1.3明確在委托生產(chǎn)過程中的需要定期監(jiān)控的環(huán)節(jié)和過程以及監(jiān)控方式和標(biāo)準(zhǔn)，指定授權(quán)監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。
7.1.4應(yīng)定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進(jìn)行審核，并保存審核記錄。
7.2受托生產(chǎn)企業(yè)
7.2.1應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行。
7.2.2當(dāng)生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即采取整改措施，可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動并向注冊人報(bào)告。
7.2.3如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn)，相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)有顯著區(qū)別的編號、批號、標(biāo)識管理系統(tǒng)，避免混淆;
7.2.4應(yīng)保留受托生產(chǎn)相關(guān)的全部生產(chǎn)記錄，并隨時(shí)可提供給醫(yī)療器械注冊人備查。
7.2.5受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應(yīng)及時(shí)向醫(yī)療器械注冊人報(bào)告，保留處理記錄。
8質(zhì)量控制
8.1醫(yī)療器械注冊人
8.1.1制定生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求。
8.1.2將生產(chǎn)放行要求轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，審核并授權(quán)生產(chǎn)放行人。
8.1.3負(fù)責(zé)產(chǎn)品上市放行，指定上市放行授權(quán)人，按放行程序進(jìn)行上市放行，并保留放行記錄。
8.1.4明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)職責(zé)、留樣及觀察(如涉及)等質(zhì)量控制過程的職責(zé)分工，需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目可由醫(yī)療器械注冊人完成，也可由受托生產(chǎn)企業(yè)完成，對于檢驗(yàn)條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可委托具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。
8.1.5由受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量檢驗(yàn)的，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢測設(shè)備、質(zhì)量控制能力、質(zhì)量檢測人員能力、質(zhì)量檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行定期監(jiān)控和評價(jià)，并保留相關(guān)記錄。
8.1.6涉及產(chǎn)品留樣的，應(yīng)制定留樣規(guī)程，定期查驗(yàn)受托企業(yè)的留樣工作。
8.2受托生產(chǎn)企業(yè)
8.2.1按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議約定的委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)職責(zé)、留樣及觀察(如涉及)等質(zhì)量控制過程的職責(zé)分工實(shí)施質(zhì)量控制活動。
8.2.2負(fù)責(zé)生產(chǎn)放行，應(yīng)保證受托產(chǎn)品符合醫(yī)療器械注冊人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)并保留放行記錄。
8.2.3涉及產(chǎn)品留樣的，應(yīng)執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的留樣規(guī)程，實(shí)施留樣。
9銷售
9.1醫(yī)療器械注冊人
9.1.1醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具備相應(yīng)條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。
9.1.2醫(yī)療器械注冊人自行銷售醫(yī)療器械的，無需辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案，但應(yīng)具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件。
9.1.3委托銷售醫(yī)療器械的，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)對所委托銷售的醫(yī)療器械質(zhì)量負(fù)責(zé)，并加強(qiáng)對受托方經(jīng)營行為的管理，保證其按照法定要求進(jìn)行銷售。醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。
9.1.4醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)建立售后服務(wù)制度，做好售后服務(wù)記錄，滿足可追溯的要求。
9.1.5醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)建立顧客反饋處理程序，對顧客反饋信息進(jìn)行跟蹤分析。
9.2受托經(jīng)營企業(yè)
9.2.1受醫(yī)療器械注冊人委托代為銷售時(shí)，必需具備相應(yīng)的醫(yī)療器械經(jīng)營條件，符合經(jīng)營相關(guān)法規(guī)要求，辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案。如無銷售職責(zé)，本條不適用。
9.2.2受托人應(yīng)當(dāng)建立顧客反饋處理制度，及時(shí)將顧客反饋信息書面告知注冊人，并配合注冊人對相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行追溯和分析。如無銷售職責(zé)，本條不適用。
10 不合格品控制
10.1醫(yī)療器械注冊人
10.1.1應(yīng)當(dāng)明確不合格品控制要求，防止非預(yù)期的使用或交付。
10.1.2產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時(shí)，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，如召回、銷毀等。
10.2受托生產(chǎn)企業(yè)
10.2.1應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序，對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、記錄、隔離、評審。
10.2.2不合格的評審包括是否需要調(diào)查，通知醫(yī)療器械注冊人或?qū)Σ缓细褙?fù)責(zé)的所有外部方。
11 不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)
11.1醫(yī)療器械注冊人
11.1.1應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系，應(yīng)當(dāng)配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的不良事件監(jiān)測機(jī)構(gòu)和人員，對其產(chǎn)品主動開展不良事件監(jiān)測，并按規(guī)定直接報(bào)告醫(yī)療器械不良事件。
11.1.2發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告，及時(shí)開展調(diào)查、分析、評價(jià)，主動控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，并報(bào)告評價(jià)結(jié)果。
11.1.3應(yīng)當(dāng)主動開展已上市醫(yī)療器械再評價(jià)，根據(jù)再評價(jià)結(jié)果，采取相應(yīng)控制措施，對已上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)，并按規(guī)定進(jìn)行注冊變更。再評價(jià)結(jié)果表明已注冊的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)主動申請注銷醫(yī)療器械注冊證。
11.1.4注冊人應(yīng)定期開展管理評審，對自身和受托企業(yè)的質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行審核和評價(jià)，確保體系運(yùn)行的適宜性、充分性和有效性。
11.2受托生產(chǎn)企業(yè)
11.2.1應(yīng)向醫(yī)療器械注冊人提供受托生產(chǎn)過程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件。
11.2.2應(yīng)配合醫(yī)療器械注冊人進(jìn)行不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)。
11.2.3應(yīng)定期對受托產(chǎn)品體系運(yùn)行情況開展內(nèi)部審核。確保受托產(chǎn)品質(zhì)量體系符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和《質(zhì)量協(xié)議》的要求。
四、核查范圍
(一) 醫(yī)療器械注冊人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗(yàn)證、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，在產(chǎn)品注冊體系核查時(shí)，應(yīng)對醫(yī)療器械注冊人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進(jìn)行同步核查。
(二) 同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)樣品的，注冊體系核查應(yīng)對醫(yī)療器械注冊人及相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行核查;同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的，應(yīng)對相關(guān)企業(yè)均進(jìn)行現(xiàn)場核查。
(三) 受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化(包括變更、增加或者減少)，在對變更后的受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行體系核查時(shí)，同時(shí)應(yīng)對醫(yī)療器械注冊人的工藝資料、設(shè)計(jì)的變化情況等進(jìn)行同步核查。
(四) 上市后監(jiān)管時(shí)，可對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實(shí)施檢查，以確保醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規(guī)、受控。
(五) 醫(yī)療器械注冊人委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)的，注冊體系核查可根據(jù)情況對受托研發(fā)企業(yè)進(jìn)行延伸核查。
(六) 對受托生產(chǎn)企業(yè)僅進(jìn)行醫(yī)療器械組裝、分裝或包裝等過程的，注冊體系核查可根據(jù)情況對關(guān)鍵物料或關(guān)鍵工序/特殊過程的供應(yīng)商進(jìn)行延伸核查。
五、定義和術(shù)語
(一)生產(chǎn)放行：是指受托生產(chǎn)企業(yè)通過審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，證實(shí)已按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方確定的技術(shù)文件要求完成生產(chǎn)，并已完全符合雙方規(guī)定的關(guān)于原材料、中間過程控制以及最終產(chǎn)品進(jìn)貨、過程、成品檢驗(yàn)要求，經(jīng)受托生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)產(chǎn)品已符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方約定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，可以放行交付醫(yī)療器械注冊人。
(二)上市放行：是指由醫(yī)療器械注冊人對受托生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過程記錄進(jìn)行審核，上市放行前至少應(yīng)當(dāng)符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程;規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全;所有規(guī)定的進(jìn)貨、過程、成品檢驗(yàn)、驗(yàn)證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結(jié)果符合規(guī)定要求，檢驗(yàn)/試驗(yàn)/驗(yàn)證/確認(rèn)人員及其審核、授權(quán)批準(zhǔn)人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄;產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程，特別是采購、生產(chǎn)等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢;產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽及其版本符合規(guī)定要求;經(jīng)授權(quán)的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準(zhǔn)上市放行。
二零二零年四月二十八日
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