湖南省藥品監(jiān)督管理局
關(guān)于發(fā)布實施《湖南省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施指南(試行)》《湖南省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施指南
(試行)》的通知
各市州市場監(jiān)督管理局、各有關(guān)單位：
為保障醫(yī)療器械注冊人制度試點工作順利開展，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》(國藥監(jiān)械注〔2019〕33號)，結(jié)合本省實際，制定《湖南省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作指南(試行)》《湖南省醫(yī)療器械
注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施指南(試行)》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請認真貫徹實施。
附件：1. 湖南省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施指南(試行)
湖南省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施
指南(試行)
湖南省藥品監(jiān)督管理局
2020年5月15日
(公開屬性：主動公開)
附件1
湖南省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作指南
( 試行)
為落實《湖南省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》(湘藥監(jiān)發(fā)〔2019〕29號)，保障醫(yī)療器械注冊人制度試點工作與現(xiàn)行監(jiān)管制度的有效銜接，促進醫(yī)療器械創(chuàng)新，優(yōu)化資源配置，推動醫(yī)療器械高質(zhì)量發(fā)展，特制定本試點工作指南。
適用范圍
(一)試點范疇。本工作指南中醫(yī)療器械注冊人制度是指醫(yī)療器械注冊申請人(以下簡稱“注冊申請人”)申請并取得醫(yī)療器械注冊證的，成為醫(yī)療器械注冊人(以下簡稱“注冊人”)。
境內(nèi)第二類、第三類醫(yī)療器械(含創(chuàng)新醫(yī)療器械)，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》涉及的產(chǎn)品不列入本指南范圍內(nèi)。
(二)試點條件。
1. 注冊人試點應(yīng)符合以下條件：
1.1住所或者生產(chǎn)地址位于湖南省內(nèi)的企業(yè)、科研機構(gòu)。
1.2能夠承擔法律法規(guī)規(guī)定的責任和協(xié)議約定的責任。
1.3具備專職的法規(guī)事務(wù)、質(zhì)量管理、上市后事務(wù)等工作相關(guān)的技術(shù)與管理人員，具有醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和標準相關(guān)知識和經(jīng)驗。
1.4建立與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保持有效運行，有對質(zhì)量管理體系獨立進行評估、審核和監(jiān)督的人員。
1.5具備承擔醫(yī)療器械質(zhì)量安全責任的能力。
2. 受托生產(chǎn)企業(yè)
2.1具有與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的生產(chǎn)條件;
2.2具備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系。
二、基本原則
(一)產(chǎn)品注冊與生產(chǎn)許可分離。申請人可以委托具備相應(yīng)生產(chǎn)能力的企業(yè)(以下簡稱受托企業(yè))生產(chǎn)樣品，注冊人可以將已獲證產(chǎn)品委托給具備生產(chǎn)能力的一家或者多家企業(yè)生產(chǎn)。受托企業(yè)可提交注冊人的醫(yī)療器械注冊證申請生產(chǎn)許可和辦理生產(chǎn)許可變更。鼓勵集團公司通過注冊人制度試點進一步整合、優(yōu)化資源配置，落實醫(yī)療器械注冊人主體責任。
(二)落實注冊人醫(yī)療器械全生命周期的主體責任。注冊人承擔注冊產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量主體責任并建立注冊人全生命周期質(zhì)量管理體系，對醫(yī)療器械研制、注冊、生產(chǎn)、上市后不良事件監(jiān)測和再評價承擔產(chǎn)品質(zhì)量主體責任，受委托生產(chǎn)企業(yè)承擔法律法規(guī)規(guī)定的責任和雙方協(xié)議約定的責任;鼓勵建立商業(yè)責任保險救濟賠償制度，承擔因上市后醫(yī)療器械質(zhì)量缺陷造成傷害的賠償連帶責任。
三、辦理流程
(一)注冊申請人申請試點流程：1.受托企業(yè)備案;2.首次注冊;3.申請許可證核發(fā)或變更。
(二)注冊人(已獲證產(chǎn)品企業(yè))申請試點流程：1. 受托備案;2. 申請許可證核發(fā)或變更;3. 注冊登記事項變更。
四、申請材料要求
(一)受托備案
受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案，備案時應(yīng)當提交委托合同、質(zhì)量協(xié)議等資料。受托生產(chǎn)應(yīng)填寫湖南省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作受托企業(yè)備案表(見附件1)，向省局醫(yī)療器械處備案，省局醫(yī)療器械處出具湖南省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作受托企業(yè)備案憑證。
(二)首次注冊
第三類醫(yī)療器械注冊申請人向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊申請資料，第二類醫(yī)療器械注冊申請人向省局提交注冊申請資料。申請資料除應(yīng)符合原食品藥品監(jiān)督管理局2014年第43號和第44號公告的要求，按照湖南省第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品(含體外診斷試劑)首次注冊提交所需資料外，還需補充下列內(nèi)容或材料：
1.申請表(其他需要說明的問題項下：注明為注冊人制度試點申請、受托企業(yè)名稱及生產(chǎn)地址、受托備案憑證號及列明本表中所需提供的第4、5、6項材料名稱)。
2.證明性文件：注冊人及受托企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。
3.產(chǎn)品說明書及標簽樣稿(除符合法定要求外，還應(yīng)當標明受托生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(如有)等信息)。
4.委托生產(chǎn)合同復(fù)印件(明確雙方的合作生產(chǎn)方式，委托方和受托方的權(quán)利、義務(wù)和責任，產(chǎn)品驗收標準等)。
5.委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件(明確委托生產(chǎn)的范圍，雙方在產(chǎn)品質(zhì)量實現(xiàn)的全過程中各自的質(zhì)量安全責任、權(quán)利與責任，質(zhì)量管理體系的要求，產(chǎn)品的性能、生產(chǎn)、質(zhì)控要求，委托生產(chǎn)的變更控制與審批等)。
6.其他需要說明的問題。
(三)申請生產(chǎn)許可證核發(fā)或變更
生產(chǎn)許可證核發(fā)由受托生產(chǎn)企業(yè)提供相關(guān)資料，受理后根據(jù)情況對注冊人及受托企業(yè)同步進行現(xiàn)場核查驗收。除原《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》核發(fā)申請資料要求外，還需補充下列內(nèi)容或材料：
1.《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》核發(fā)
1.1《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申請表》(生產(chǎn)產(chǎn)品列表備注欄注明產(chǎn)品為注冊人制度試點、注冊人醫(yī)療器械注冊證號和受托生產(chǎn)截止日期)。
1.2證明性文件：注冊人《營業(yè)執(zhí)照副本》復(fù)印件。
1.3受托企業(yè)備案憑證。
1.4委托生產(chǎn)合同復(fù)印件。
1.5注冊人擬采用的說明書和標簽樣稿。
1.6注冊人對受托方質(zhì)量管理體系的認可聲明。
2. 申請生產(chǎn)許可證變更
生產(chǎn)許可證變更由受托生產(chǎn)企業(yè)提供相關(guān)資料，受理后根據(jù)情況對注冊人及受托企業(yè)同步進行現(xiàn)場核查驗收，如注冊人產(chǎn)品與受托企業(yè)生產(chǎn)范圍一致且對受托企業(yè)在一年內(nèi)通過全項目監(jiān)督檢查的原則上可不重復(fù)檢查，由注冊人、受托方根據(jù)附件2要求提交雙方質(zhì)量管理體系符合相關(guān)要求的承諾。除原《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》許可事項變更申請材料要求外，還需補充下列內(nèi)容或材料：
2.1《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可變更申請表》(生產(chǎn)產(chǎn)品列表備注欄注明產(chǎn)品為注冊人制度試點、注冊人醫(yī)療器械注冊證號和受托生產(chǎn)截止日期)。
2.2證明性文件：注冊人《營業(yè)執(zhí)照副本》復(fù)印件。
2.3受托企業(yè)備案憑證。
2.4委托生產(chǎn)合同復(fù)印件。
2.5注冊人擬采用的說明書和標簽樣稿。
2.6注冊人對受托方質(zhì)量管理體系的認可聲明。
(四)注冊質(zhì)量管理體系核查申請。注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查與生產(chǎn)許可核發(fā)或變更合并檢查，除原體系核查申請材料要求外，還需補充下列內(nèi)容或材料(紙質(zhì)文檔與生產(chǎn)許可核發(fā)或變更材料一并提交)：
1. 注冊申請人的質(zhì)量管理能力自查報告。
2. 對受托企業(yè)現(xiàn)場考核評估報告(注冊申請人對受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進行現(xiàn)場考核評估，闡述該受托企業(yè)與所合作品種的匹配性，以及合作關(guān)系確定后的定期審核計劃)。
3.能證明相關(guān)設(shè)計開發(fā)技術(shù)文件已有效轉(zhuǎn)移給擬受托企業(yè)的資料目錄(例如技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求、說明書和標簽等技術(shù)文件已有效轉(zhuǎn)移給擬受托生產(chǎn)企業(yè)并形成文件清單)。
(五)注冊證登記事項變更
由注冊人提供相關(guān)資料，除原《醫(yī)療器械注冊證》登記事項變更申請材料要求外，尚需補充下列內(nèi)容或材料：
1.注冊人名稱、住所變更：提供變更后《內(nèi)資企業(yè)登記基本情況表》復(fù)印件。
2. 注冊人生產(chǎn)地址變更：提供受托企業(yè)變更后的《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》。
(六)涉及注冊人的受托生產(chǎn)企業(yè)《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》的補發(fā)、注銷及解除注冊人委托，按原《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》的補發(fā)、注銷和變更程序執(zhí)行。
五、其他
1.關(guān)于產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)許可的申報要求可以在省局網(wǎng)站政務(wù)服務(wù)辦事指南欄目中查看。
2.注冊人、受托人和監(jiān)管人員在《指南》實施過程中遇到問題，請及時向省局醫(yī)療器械處反饋。
3.本指南自2020年5月19日起實施，試行期兩年。如國家藥品監(jiān)督管理局就醫(yī)療器械注冊人制度出臺相關(guān)規(guī)定后從其規(guī)定。
附表1
湖南省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作
受托企業(yè)備案表
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受 托 企 業(yè) 信 息 |
企業(yè)名稱 |
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統(tǒng)一社會 信用代碼 |
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住所 |
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生產(chǎn)地址 |
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法定代表人 |
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企業(yè)負責人 |
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聯(lián)系電話 |
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聯(lián)系人 |
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聯(lián)系電話 |
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注 冊 人 信 息 |
單位名稱 |
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統(tǒng)一社會 信用代碼 |
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住所 |
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法定代表人 |
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單位負責人 |
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聯(lián)系電話 |
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聯(lián)系人 |
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聯(lián)系電話 |
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產(chǎn) 品 信 息 |
產(chǎn)品名稱 |
產(chǎn)品類別 |
已獲證產(chǎn)品注冊證號（如有） |
委托期限 |
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附件 |
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備注 |
其他需要說明的問題（可附附件） |
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本企業(yè)承諾所提交的全部備案材料真實有效，并承擔因失實引發(fā)的一切法律責任。
法定代表人（簽字） （企業(yè)蓋章） 年 月 日
法定代表人（簽字）（企業(yè)蓋章） 年月日 |
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附表2
湖南省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作
受托企業(yè)備案憑證
備案號：湘械試備2020****號
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受托企業(yè)名稱 |
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生產(chǎn)地址 |
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企業(yè)負責人 |
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聯(lián)系電話（手機） |
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注冊人 |
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住所 |
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單位負責人 |
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聯(lián)系電話（手機） |
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產(chǎn)品名稱 |
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備注 |
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備案部門：公章
備案日期： 年 月 日
附件2
湖南省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量
管理體系實施指南(試行)
制定依據(jù)
為規(guī)范醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，明確不同主體間的生產(chǎn)質(zhì)量管理責任劃分，保障委托方和受托方生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的有效銜接和運行，切實保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和《湖南省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》(湘藥監(jiān)發(fā)〔2019〕29號)，結(jié)合本省實際，制定《湖南省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施指南(試行)》(以下簡稱《指南》)。
二、適用范圍
《指南》中的醫(yī)療器械注冊人是指按照醫(yī)療器械注冊人制度試點工作要求，已取得醫(yī)療器械注冊證并委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)、科研機構(gòu)?！吨改稀分械氖芡猩a(chǎn)企業(yè)是指按照醫(yī)療器械注冊人制度試點工作要求，接受醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)。
《指南》是在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的基礎(chǔ)上，針對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的特殊管理要求所制定的指導(dǎo)性意見。醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求的基礎(chǔ)上，同時符合醫(yī)療器械注冊人制度試點方案的相關(guān)要求。
《指南》同樣適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門在對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查時參考使用，指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械監(jiān)管人員開展醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查工作。
《指南》中的醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)范圍包括：我省行政區(qū)域內(nèi)的注冊人將已獲證產(chǎn)品委托給具備生產(chǎn)能力的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn);其它試點省(自治區(qū)、直轄市)行政區(qū)域內(nèi)的注冊人將已獲證產(chǎn)品委托給我省具備生產(chǎn)能力的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。受托生產(chǎn)企業(yè)不得再次轉(zhuǎn)托。
《指南》中醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)產(chǎn)品范圍包括：第二類、第三類醫(yī)療器械(含創(chuàng)新醫(yī)療器械)。國家藥品監(jiān)督管理局《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》涉及的產(chǎn)品不列入本指南范圍內(nèi)。
三、要求
(一)醫(yī)療器械注冊人
1.義務(wù)與責任
1.1履行醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)以及醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，辦理醫(yī)療器械注冊證并承擔相應(yīng)的法律責任。
1.2能夠獨立開展質(zhì)量評審。委托生產(chǎn)前應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理、綜合生產(chǎn)能力進行評估，并提供綜合評價報告。委托生產(chǎn)期間每年應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)開展至少一次全面質(zhì)量管理評審，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)進行審核，并按時向湖南省藥品監(jiān)督管理局提交年度質(zhì)量管理體系自查報告。
1.3負責與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議，明確規(guī)定雙方在委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、生產(chǎn)管理、質(zhì)量保證、責任劃分、產(chǎn)品放行等方面的權(quán)利和義務(wù)。
1.4負責將醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中規(guī)定的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、說明書和包裝標識等技術(shù)文件形成清單及附件，并有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留相關(guān)記錄;以上文件發(fā)生的任何變化應(yīng)及時告知并有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留相關(guān)記錄。
1.5負責產(chǎn)品上市放行，應(yīng)明確規(guī)定放行責任人、放行程序和放行要求。
1.6負責醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價。建立不良事件監(jiān)測與再評價制度，指定責任部門和人員，主動收集不良事件信息并按法規(guī)要求向相應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告。根據(jù)科學(xué)進步情況和不良事件評估結(jié)果，主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價。
1.7負責售后服務(wù)，建立售后服務(wù)制度，指定售后服務(wù)責任部門，落實售后服務(wù)相關(guān)責任。
1.8負責建立醫(yī)療器械追溯體系，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期內(nèi)可實現(xiàn)有效追溯。
1.9發(fā)現(xiàn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)采取整改措施;可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)活動，并向湖南省藥品監(jiān)督管理局報告。
1.10委托生產(chǎn)變更或終止時，應(yīng)當向湖南省藥品監(jiān)督管理局進行生產(chǎn)許可事項變更，同時應(yīng)告知受托生產(chǎn)企業(yè)辦理許可證登載產(chǎn)品變更、減少生產(chǎn)范圍或注銷生產(chǎn)許可證。
1.11醫(yī)療器械注冊人對批準上市的醫(yī)療器械的質(zhì)量安全、有效依法承擔全部責任。
2. 機構(gòu)與人員
2.1應(yīng)當建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖，明確各部門的職責和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。
2.2應(yīng)當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。
2.3應(yīng)當配備專門的研發(fā)技術(shù)人員，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù)，具有相應(yīng)的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯。
2.4應(yīng)當配備專門的質(zhì)量管理人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，能夠?qū)︶t(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督。
2.5應(yīng)當配備專門的法規(guī)事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求，能夠處理相關(guān)法規(guī)事務(wù)。
2.6 應(yīng)當配備專門的上市后事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、售后服務(wù)等要求，能夠處理相關(guān)上市后事務(wù)。
3. 場地、設(shè)施、設(shè)備
3.1自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)具備與已獲證醫(yī)療器械相適應(yīng)的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。
3.2委托開發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)確保被委托機構(gòu)具備與已獲證醫(yī)療器械相適應(yīng)的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。
3.3醫(yī)療器械注冊人應(yīng)明確受托生產(chǎn)企業(yè)場地、設(shè)施和設(shè)備的要求，委托生產(chǎn)前應(yīng)查驗受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件，并定期評估。
4. 文件管理
4.1應(yīng)當建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全、有效。
4.2對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進行管理，包括委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關(guān)記錄。
4.3對商業(yè)保險進行管理，包括保險的購買、延續(xù)、理賠等資料的保存和查閱。
4.4對已獲證醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。
4.5對醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)標準、指南性文件、質(zhì)量公告等外來文件進行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。
4.6對受托方生產(chǎn)質(zhì)量管理體系評估、審核、監(jiān)督的文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。
5. 設(shè)計開發(fā)
5.1應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進行設(shè)計開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計研發(fā)資料，確保設(shè)計開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實、完整、可追溯。
5.2醫(yī)療器械注冊人委托外部機構(gòu)進行設(shè)計開發(fā)時，應(yīng)當與受托設(shè)計方簽訂協(xié)議，確保設(shè)計開發(fā)過程滿足法規(guī)要求;醫(yī)療器械注冊人對整個醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)負主體責任。
5.3應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，將需要轉(zhuǎn)移的設(shè)計輸出文件進行匯總并編制技術(shù)文件清單。
5.4應(yīng)確保變更過程滿足法規(guī)要求，任何設(shè)計變更均應(yīng)及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執(zhí)行情況。
5.5應(yīng)當在包括設(shè)計開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，結(jié)合受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，保留相關(guān)記錄。生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風(fēng)險不可接受時，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)并采取必要的措施。
6. 采購
6.1應(yīng)明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購?fù)緩?、質(zhì)量標準、檢驗要求，按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實施采購。
6.2必要時與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料合格供應(yīng)商進行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復(fù)評。
6.3監(jiān)控并確保受托生產(chǎn)企業(yè)使用合格供應(yīng)商提供的合格物料。
6.4按照法規(guī)要求實施采購變更，所有的變更應(yīng)書面通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并留存相關(guān)記錄。
6.5定期按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，對委托生產(chǎn)采購控制進行自查，確保滿足規(guī)范的要求。
7. 生產(chǎn)管理
7.1明確委托生產(chǎn)的品種及范圍、工藝流程、工藝參數(shù)、必要外協(xié)加工過程(例如輻照滅菌)、物料流轉(zhuǎn)、批號和標識管理、批生產(chǎn)記錄、可追溯性等具體要求。
7.2將與生產(chǎn)有關(guān)的技術(shù)文件以協(xié)議附件的形式轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留確認的記錄;
7.3明確在委托生產(chǎn)過程中的需要定期監(jiān)控的環(huán)節(jié)和過程以及監(jiān)控方式和標準，指定授權(quán)監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。
7.4應(yīng)定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進行審核，并保存審核記錄。
8. 質(zhì)量控制
8.1制定生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行程序、條件和放行批準要求。
8.2將生產(chǎn)放行要求轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，審核并授權(quán)生產(chǎn)放行人。
8.3負責產(chǎn)品上市放行，指定上市放行授權(quán)人，按放行程序進行上市放行，并保留放行記錄。
8.4明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標準，檢驗職責、留樣及觀察(如涉及)等質(zhì)量控制過程的職責分工，需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目可由醫(yī)療器械注冊人完成，也可由受托生產(chǎn)企業(yè)完成，對于檢驗條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機構(gòu)進行檢驗。
8.5由受托生產(chǎn)企業(yè)實施質(zhì)量檢驗的，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢測設(shè)備、質(zhì)量控制能力、質(zhì)量檢測人員能力、質(zhì)量檢測數(shù)據(jù)進行定期監(jiān)控和評價，并保留相關(guān)記錄。
8.6涉及產(chǎn)品留樣的，應(yīng)制定留樣規(guī)程，定期查驗受托企業(yè)的留樣工作。
9. 銷售
9.1醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具備相應(yīng)條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。
9.2醫(yī)療器械注冊人自行銷售醫(yī)療器械的，無需辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案，但應(yīng)具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件。
9.3委托銷售醫(yī)療器械的，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當對所委托銷售的醫(yī)療器械質(zhì)量負責，并加強對受托方經(jīng)營行為的管理，保證其按照法定要求進行銷售。醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責任。
10. 不合格品控制
10.1應(yīng)當明確不合格品控制要求，防止非預(yù)期的使用或交付。
10.2產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)及時采取相應(yīng)措施，如召回、銷毀等。
11. 不良事件監(jiān)測、分析和改進
11.1應(yīng)當建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系，應(yīng)當配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的不良事件監(jiān)測機構(gòu)和人員，對其產(chǎn)品主動開展不良事件監(jiān)測，并按規(guī)定直接報告醫(yī)療器械不良事件。
11.2發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應(yīng)當按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告，及時開展調(diào)查、分析、評價，主動控制產(chǎn)品風(fēng)險，并報告評價結(jié)果。
11.3應(yīng)當主動開展已上市醫(yī)療器械再評價，根據(jù)再評價結(jié)果，采取相應(yīng)控制措施，對已上市醫(yī)療器械進行持續(xù)改進，并按規(guī)定進行注冊變更。再評價結(jié)果表明已注冊的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當主動申請注銷醫(yī)療器械注冊證。
(二)受托生產(chǎn)企業(yè)
1. 義務(wù)與責任
1.1履行醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)以及委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，辦理受托生產(chǎn)許可證并承擔相應(yīng)的法律責任。
1.2負責按醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求組織生產(chǎn)，對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品負相應(yīng)的質(zhì)量責任。
1.3負責產(chǎn)品生產(chǎn)放行，應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議履行生產(chǎn)放行程序。
1.4委托生產(chǎn)變更或終止時，應(yīng)向湖南省藥品監(jiān)督管理局辦理許可事項變更、減少生產(chǎn)范圍或注銷生產(chǎn)許可證。
2. 機構(gòu)與人員
2.1應(yīng)當建立與醫(yī)療器械受托生產(chǎn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖，明確各部門的職責和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。
2.2應(yīng)當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持與受托生產(chǎn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。
2.3應(yīng)當配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的技術(shù)人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員，以上人員應(yīng)當熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，具有相關(guān)的理論知識和實踐經(jīng)驗，應(yīng)當有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實際問題作出正確判斷和處理。
2.4應(yīng)指定專人與醫(yī)療器械注冊人進行對接、聯(lián)絡(luò)、協(xié)調(diào)。
2.5在醫(yī)療器械注冊人的指導(dǎo)下，對直接影響受托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的人員進行培訓(xùn)，符合要求后上崗。
3. 場地、設(shè)施、設(shè)備
3.1應(yīng)配備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的場地、設(shè)施和設(shè)備。
3.2應(yīng)采用適宜的方法，對醫(yī)療器械注冊人財產(chǎn)(包括受托生產(chǎn)相關(guān)且屬于醫(yī)療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標簽、工裝夾具以及其他設(shè)備或輔助器具等)進行標識、儲存、流轉(zhuǎn)、追溯。
3.3受托生產(chǎn)企業(yè)對受托生產(chǎn)過程中涉及的場地、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求進行管理。
4. 文件管理
4.1應(yīng)當建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，并在質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。
4.2應(yīng)對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進行管理，包括協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關(guān)記錄。
4.3對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。
4.4對受托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查相關(guān)文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。
4.5文件和記錄的保存期限應(yīng)符合法規(guī)要求和雙方協(xié)議約定，在保存期限內(nèi)，醫(yī)療器械注冊人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)文件及記錄，以滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品調(diào)查及法規(guī)要求等的需要。
5. 設(shè)計開發(fā)
5.1應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的技術(shù)文件進行管理。
5.2應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，執(zhí)行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)保護的相關(guān)約定。
5.3醫(yī)療器械注冊人在受托生產(chǎn)企業(yè)完成工藝建立、驗證、轉(zhuǎn)換、輸出的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的能力。
5.4落實醫(yī)療器械注冊人的設(shè)計變更要求，并結(jié)合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向醫(yī)療器械注冊人反饋設(shè)計變更的需求。
6. 采購
6.1應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的采購要求;由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理。
6.2如代為實施采購，應(yīng)將相關(guān)供應(yīng)商納入合格供應(yīng)商進行管理;應(yīng)保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。
6.3如實施采購物料驗證，應(yīng)符合醫(yī)療器械注冊人的要求。
6.4采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取措施暫停，并向醫(yī)療器械注冊人及時報告處理。
7. 生產(chǎn)管理
7.1應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行。
7.2當生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當立即采取整改措施，可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當立即停止生產(chǎn)活動并向注冊人報告。
7.3如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn)，相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)有顯著區(qū)別的編號、批號、標識管理系統(tǒng)，避免混淆;
7.4應(yīng)保留受托生產(chǎn)相關(guān)的全部生產(chǎn)記錄，并隨時可提供給醫(yī)療器械注冊人備查。
7.5受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應(yīng)及時向醫(yī)療器械注冊人報告，保留處理記錄。
8. 質(zhì)量控制
8.1按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議約定的委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標準、檢驗職責、留樣及觀察(如涉及)等質(zhì)量控制過程的職責分工實施質(zhì)量控制活動。
8.2負責生產(chǎn)放行，應(yīng)保證受托產(chǎn)品符合醫(yī)療器械注冊人的驗收標準并保留放行記錄。
8.3涉及產(chǎn)品留樣的，應(yīng)執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的留樣規(guī)程，實施留樣。
9. 銷售
9.1受醫(yī)療器械注冊人委托代為銷售時，必需具備相應(yīng)的醫(yī)療器械經(jīng)營條件，符合經(jīng)營相關(guān)法規(guī)要求，辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案。
9.2如無銷售職責，本條不適用。
10. 不合格品控制
10.1應(yīng)當建立不合格品控制程序，對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審。
10.2不合格的評審包括是否需要調(diào)查，通知醫(yī)療器械注冊人或?qū)Σ缓细褙撠煹乃型獠糠健?/p>
11. 不良事件監(jiān)測、分析和改進
11.1應(yīng)向醫(yī)療器械注冊人提供受托生產(chǎn)過程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件。
11.2應(yīng)配合醫(yī)療器械注冊人進行不良事件監(jiān)測、分析和改進。
四、核查范圍
(一)醫(yī)療器械注冊人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗證、設(shè)計轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，在產(chǎn)品注冊體系核查時，應(yīng)對醫(yī)療器械注冊人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進行同步核查。
(二)同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的，應(yīng)對相關(guān)企業(yè)均進行現(xiàn)場核查。
(三)受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化(包括變更、增加或者減少)，在對變更后的受托生產(chǎn)企業(yè)進行體系核查時，同時應(yīng)對醫(yī)療器械注冊人的工藝資料、設(shè)計的變化情況等進行同步核查。
(四)上市后監(jiān)管時，可對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實施檢查，以確保醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規(guī)、受控。
(五)醫(yī)療器械注冊人委托外部機構(gòu)進行設(shè)計開發(fā)的，注冊體系核查可根據(jù)情況對受托研發(fā)企業(yè)進行延伸核查。
(六)對受托生產(chǎn)企業(yè)僅進行醫(yī)療器械組裝、分裝或包裝等過程的，注冊體系核查可根據(jù)情況對關(guān)鍵物料或關(guān)鍵工序/特殊過程的供應(yīng)商進行延伸核查。
五、定義和術(shù)語
(一)生產(chǎn)放行：是指受托生產(chǎn)企業(yè)通過審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗記錄，證實已按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方確定的技術(shù)文件要求完成生產(chǎn)，并已完全符合雙方規(guī)定的關(guān)于原材料、中間過程控制以及終產(chǎn)品進貨、過程、成品檢驗要求，經(jīng)受托生產(chǎn)企業(yè)確認產(chǎn)品已符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方約定的驗收標準，可以放行交付醫(yī)療器械注冊人。
(二)上市放行：是指由醫(yī)療器械注冊人對受托生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過程記錄進行審核，上市放行前至少應(yīng)當符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程;規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全;所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗、驗證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結(jié)果符合規(guī)定要求，檢驗/試驗/驗證/確認人員及其審核、授權(quán)批準人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄;產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購、生產(chǎn)等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢;產(chǎn)品說明書、標簽及其版本符合規(guī)定要求;經(jīng)授權(quán)的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準上市放行。
六、其他
(一) 注冊人、受托人和監(jiān)管人員在《指南》實施過程中遇到問題，請及時向省局醫(yī)療器械處反饋。
(二) 本指南自2020年5月19日起實施，試行期兩年。如國家藥品監(jiān)督管理局就醫(yī)療器械注冊人制度出臺相關(guān)規(guī)定后從其規(guī)定。
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