關(guān)于對《無源植入性醫(yī)療器械臨床試驗審批審查指導原則》征求意見的通知
國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定了《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》,為了進一步明確無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試驗審批申報資料的要求，提高技術(shù)審評的效率和質(zhì)量，并指導申請人對申報資料進行準備，我中心組織起草了《無源植入性醫(yī)療器械臨床試驗審批審查指導原則》。為使該審查原則更加完善，即日起網(wǎng)上公開征求意見。希望相關(guān)領域的專家、企業(yè)或從業(yè)人員積極參與，提出意見和建議，并以電子郵件的形式于2016年10月20日前反饋至我中心審評三部。
聯(lián) 系 人：程茂波 劉威
電話：010-68390637；010-68390645
傳真：010-68390712
電子郵箱：chengmb@cmde.org.cn；liuwei@cmde.org.cn
附件：無源植入性醫(yī)療器械臨床試驗審批審查指導原則（征求意見稿）
國家食品藥品監(jiān)督管理總局
醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
2016年9月19日
附件
無源植入性醫(yī)療器械臨床試驗審批審查
指導原則（征求意見稿）
一、前言
根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）和《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號），國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定了《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》,為了進一步明確無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試驗審批申報資料的要求，指導申請人對需進行臨床試驗審批的無源植入性醫(yī)療器械的申報資料進行準備，特制訂本指導原則。
申請人應參照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2014年43號）并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對臨床試驗審批申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導原則雖然為該類產(chǎn)品的臨床試驗審批申報資料的準備提供了初步指導和建議，但不會限制醫(yī)療器械相關(guān)管理部門對該類產(chǎn)品的技術(shù)審評、行政審批，以及申請人對該類產(chǎn)品臨床試驗審批申報資料的準備工作。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)以及當前認知水平下制訂的，隨著法規(guī)的不斷完善，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時地調(diào)整。
二、適用范圍
本指導原則適用于《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》規(guī)定的需在中國境內(nèi)進行臨床試驗的無源植入性醫(yī)療器械，如境內(nèi)市場上尚未出現(xiàn)的血管內(nèi)支架系統(tǒng)、植入性人工器官、接觸式人工器官等。
三、試驗產(chǎn)品描述
1. 設計原理及工作原理
通過醫(yī)學理論、病變解剖結(jié)構(gòu)特征、預期風險和受益、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖、使用方法、操作圖示等詳述產(chǎn)品的設計原理及工作原理，論證器械設計證據(jù)。
2. 產(chǎn)品特征
重點描述區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的產(chǎn)品特征；提供區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的產(chǎn)品特征的設計依據(jù)。
3. 結(jié)構(gòu)組成及圖示
（1）明確說明產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，包含配合使用的附件；
（2）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)復雜的，應分別描述組成產(chǎn)品的各組件；
（3）提供產(chǎn)品的工程結(jié)構(gòu)圖，必要時提供整體剖面結(jié)構(gòu)圖，典型位置應提供局部工程結(jié)構(gòu)圖及剖面結(jié)構(gòu)圖；
（4）結(jié)構(gòu)圖示中應標明重要尺寸信息，測量位置（如適用）應明確。
4. 制造材料
（1）列表明確各組成部分的制造材料。列表中應同時明確供應商、商品名或牌號/型號（如有）、預期與人體接觸時間和方式，必要時提供化學結(jié)構(gòu)式/分子式及配方。提供材料列表時，應注意以下方面：①材料為混合物的應明確比例；②組成部分為分層分段結(jié)構(gòu)的應分別描述制造材料；③應與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示有明確的對應關(guān)系；
（2）概述制造材料與安全性相關(guān)質(zhì)控措施；
（3）特殊材料如可生物吸收材料應提供設計依據(jù)；
（4）若產(chǎn)品供貨狀態(tài)是在保存液中，則提供保存液的詳細成分及含量信息，以及相關(guān)安全性評價資料總結(jié)。
5. 包裝材料
（1）列表明確產(chǎn)品的初包裝材料；
（2）提供初包裝圖示，標明包裝尺寸、容積（如適用）信息；
（3）明確與產(chǎn)品一起銷售的配件/附件包裝情況；
（4）初包裝材料的安全性評價資料（如適用，例如液體類產(chǎn)品）。
6. 型號規(guī)格及其劃分依據(jù)
（1）型號、規(guī)格應能區(qū)分和識別同一家企業(yè)生產(chǎn)但具有不同功能范圍、技術(shù)特征的產(chǎn)品；
（2）如含有多種型號產(chǎn)品時，應屬于同一注冊單元；
（3）如分別規(guī)定了型號和規(guī)格，應首先明確型號間的所有區(qū)別，然后明確同一型號下不同規(guī)格產(chǎn)品間的所有區(qū)別；必要時附相應圖示進行說明；
（4）采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成(或配置)、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標等方面加以描述。
7. 主要生產(chǎn)工藝
（1）概述產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點；
（2）概述生產(chǎn)過程中各種加工助劑（如溶劑、催化劑）的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。
8. 交付狀態(tài)：明確產(chǎn)品是否以無菌狀態(tài)提供，明確滅菌方式及貨架有效期。說明產(chǎn)品是一次性使用還是重復使用。
9. 明確適用人群、適用病變特征、禁忌癥，不應與擬開展的臨床試驗入/排標準矛盾。
四、臨床前研究資料
1. 對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體使用的相關(guān)研究資料。
2. 提供實驗室研究（臺架實驗）總結(jié)，應至少包含以下要素：
（1）實驗目的和背景信息；
（2）驗證項目及其接受標準、實驗方法的確定依據(jù)，如為企業(yè)自建的實驗方法，應同時提供方法學研究總結(jié)；
（3）實驗用規(guī)格、型號選擇的依據(jù)；
（4）實驗樣本數(shù)量的確定依據(jù)，適用項目宜結(jié)合統(tǒng)計學考慮；
（5）結(jié)果分析，適用時進行統(tǒng)計學分析；方案偏離分析；
（6）結(jié)論。
3. 生物相容性評價研究
（1）參照相關(guān)法規(guī)、規(guī)章及GB/T16886/ISO10993系列標準，提供完備的生物相容性評價報告；未采用GB/T16886/ISO10993系列標準時應詳述理由；
（2）當ISO10993與GB/T16886系列標準存在差異時，如按照ISO10993進行生物學實驗時，應提供合理理由。
4. 生物安全性研究資料
（1）含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風險類產(chǎn)品，應參照《動物源性醫(yī)療器械申報資料指導原則》、《同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗證指導原則》提供相關(guān)研究資料；
（2）概述組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過程，闡述來源（包括捐獻者篩選細節(jié)）。描述生產(chǎn)過程中對病毒、其他病原體去除或滅活方法，提供病毒滅活驗證報告；
（3）生產(chǎn)過程中對免疫原性物質(zhì)去除方法的驗證報告（如適用）。
5. 滅菌/消毒工藝研究總結(jié)。
6. 產(chǎn)品有效期和包裝研究總結(jié)，并保證臨床試驗用器械在貨架有效期內(nèi)的穩(wěn)定性?？偨Y(jié)中至少涵蓋以下要素：
（1）明確貨架有效期；
（2）明確有效期研究方法，如為加速實驗應明確條件；
（3）包裝完整性；
（4）運輸及儲運條件。
7. 提供動物試驗研究總結(jié)，應至少包含以下要素：
（1）實驗目的和背景信息；
（2）動物種類及模型的確定依據(jù)；
（3）明確動物數(shù)量及其確定依據(jù)；
（4）實驗用器械樣品選擇依據(jù)；
（5）是否采用對照研究，對照用醫(yī)療器械的確定依據(jù)；
（6）研究指標的確定依據(jù)；
（7）觀察時間點的確定依據(jù)；
（8）實驗方法描述；
（9）研究指標結(jié)果分析，適用時進行統(tǒng)計學分析；方案偏離分析；
（10）實驗結(jié)論；
（11）建議提供實驗室資質(zhì)情況。
五、臨床試驗方案
1. 臨床試驗方案應當符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)要求，并提交證明臨床試驗方案科學合理性的分析資料。
2. 臨床試驗用規(guī)格應與擬申報規(guī)格一致。
3. 如有適用的指導原則，建議參照指導原則進行臨床試驗方案設計；如否，可參照《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊
申報資料指導原則》第三章第四部分要求。
? 2018 - 2020, Wuhan Tacro Technology Co.，Ltd All Rights Reserved.
