国产成色视频在线播放_日本毛色视频网了_夜夜夜高潮夜夜爽的视频_无码一区免费不卡

國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品等8項(xiàng)注冊審查指導(dǎo)原則的通告（2021年 第102號）

 

　　為加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高注冊審查質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》《一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊審查指導(dǎo)原則》《正畸絲注冊審查指導(dǎo)原則》《一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊審查指導(dǎo)原則》《麻醉面罩產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》《非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》《包皮切割吻合器注冊審查指導(dǎo)原則》《牙科脫敏劑注冊審查指導(dǎo)原則》，現(xiàn)予發(fā)布。

　　特此通告。

　　

　　附件：1.關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則 

　　　　　2.一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　3.正畸絲注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　4.一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　5.麻醉面罩產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　6.非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　7.包皮切割吻合器注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　8.牙科脫敏劑注冊審查指導(dǎo)原則

　　　　　　　　

國家藥監(jiān)局

2021年12月10日

 

附件1 

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品
注冊審查指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于第二類關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械。該類產(chǎn)品配合關(guān)節(jié)鏡使用，用于骨科手術(shù)、檢查中的對病變組織進(jìn)行刮削、剪切組織（或骨質(zhì)）、鉗夾組織或器械、擴(kuò)孔、鉸孔操作；或與關(guān)節(jié)鏡配套，供疾病檢查和手術(shù)治療用。

一般包括：關(guān)節(jié)鏡用手術(shù)刮匙、關(guān)節(jié)鏡用手術(shù)剪、關(guān)節(jié)鏡用手術(shù)鉗、關(guān)節(jié)鏡配套手術(shù)器械等。

常見產(chǎn)品舉例如下：

本指導(dǎo)原則不適用于脊柱內(nèi)窺鏡下手術(shù)器械、椎間孔鏡手術(shù)器械。

二、注冊申報(bào)資料要求

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

注冊申請人應(yīng)按照填表要求填寫。注冊申請人應(yīng)至少明確產(chǎn)品名稱、分類代碼等信息。

（1）產(chǎn)品名稱的要求

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械的名稱可按作用對象和預(yù)期用途等方式來命名，如膝關(guān)節(jié)鏡用手術(shù)抓鉗、膝關(guān)節(jié)半圓型銼、關(guān)節(jié)鏡下鳥嘴鉗等。關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械包類產(chǎn)品以體現(xiàn)產(chǎn)品組成、功能用途為基本原則，由多種類別器械組成，一般應(yīng)以其主要預(yù)期用途來命名，如髖關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡手術(shù)器械包。

（2）產(chǎn)品分類信息

依據(jù)醫(yī)療器械分類目錄，關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械管理類別為II類，子目錄為02無源醫(yī)療器械或04骨科手術(shù)器械（一級分類目錄：子目錄為02中的01、03、04、07、08、09、10、11、12、13、15；子目錄為04中的01、02、03、05、06、08、11、14、16等）。注冊申請人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，明確其子目錄信息、一級產(chǎn)品類別信息及二級產(chǎn)品類別信息。

（3）產(chǎn)品注冊單元的劃分

注冊單元?jiǎng)澐謶?yīng)根據(jù)相關(guān)法規(guī)文件要求，醫(yī)療器械注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品不同規(guī)格、型號可為同一注冊單元。以無菌形式和非無菌形式提供的關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品可劃為同一注冊單元。關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械包注冊單元的劃分應(yīng)首先考慮預(yù)期用途，預(yù)期用途不同的手術(shù)包不作為同一單元。

本指導(dǎo)原則在常見產(chǎn)品舉例圖中列舉的均為常見手術(shù)器械，但還可能有其他不同結(jié)構(gòu)形式的手術(shù)器械，如符合本指導(dǎo)原則的注冊單元?jiǎng)澐衷瓌t，可視實(shí)際情況判定其注冊單元?jiǎng)澐帧?/p>

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

（二）綜述資料

1.概述

（1）關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品的管理類別為II類醫(yī)療器械，注冊申請人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，明確其子目錄信息、一級產(chǎn)品類別信息及二級產(chǎn)品類別信息。

（2）產(chǎn)品名稱：關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械的命名應(yīng)相關(guān)法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械通常由1個(gè)核心詞和不超過3個(gè)特征詞確定產(chǎn)品通用名稱，可按作用對象和預(yù)期用途等方式來命名，如膝關(guān)節(jié)鏡用手術(shù)抓鉗、膝關(guān)節(jié)半圓型銼、關(guān)節(jié)鏡下鳥嘴鉗等。關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械包類產(chǎn)品以體現(xiàn)產(chǎn)品組成、功能用途為基本原則，由多種類別器械組成，一般應(yīng)以其主要預(yù)期用途來命名，如髖關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡手術(shù)器械包。

2.器械組成、功能及作用原理

（1）提供產(chǎn)品各型號的幾何結(jié)構(gòu)外形圖，充分描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成信息。

（2）申報(bào)資料中需明確相關(guān)材質(zhì)/CAS號、材料牌號/商品名及符合的標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)口產(chǎn)品的材料牌號/商品名及符合標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)超過原產(chǎn)國上市證明文件/說明書批準(zhǔn)的范圍。

（3）說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別，可列表對不同型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、尺寸、性能指標(biāo)等加以描述，也可采用示意圖進(jìn)行表述。不同型號規(guī)格間的所有區(qū)別，如工作長度、最大寬度（如適用）、最大張開幅度（如適用）等應(yīng)在對比表中列出。

（4）提供產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理。

（5）提供產(chǎn)品的包裝信息，可包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝、包裝原材料供應(yīng)商信息以及無菌屏障系統(tǒng)（如適用）等信息。

（6）產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。適用范圍的描述需清晰準(zhǔn)確，如描述為：與關(guān)節(jié)鏡配套，供疾病檢查和手術(shù)治療用。

注冊申請人需根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征，進(jìn)一步說明其具體的適用人群、預(yù)期使用環(huán)境等信息。

描述產(chǎn)品的禁忌證（包括絕對禁忌證、相對禁忌證），如不適宜使用的人群、疾病等情形。

（7）提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

注冊申請人需列表比較說明本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類或前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目包括產(chǎn)品名稱、工作原理、原材料、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、性能指標(biāo)、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期，以及與市場上同類產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計(jì)和應(yīng)用方面的比較資料等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》）。注冊申請人在產(chǎn)品注冊上市前，需對風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行評審。評審需至少確保：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。評審結(jié)果需形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。申報(bào)資料格式需符合現(xiàn)行有效的法規(guī)文件的要求。

除無源醫(yī)療器械已識別的共性風(fēng)險(xiǎn)外，對于關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品，注冊申請人至少還需關(guān)注以下方面的風(fēng)險(xiǎn)：

（1）設(shè)計(jì)

產(chǎn)品未設(shè)計(jì)成可以充分清洗消毒結(jié)構(gòu)；使用后的產(chǎn)品，無法被輕易的進(jìn)行充分的清洗與滅菌。

（2）物理機(jī)械性能

與人體組織接觸的部分，存在過大的銳邊、毛刺等；與使用者接觸的部分，存在銳邊、毛刺等。產(chǎn)品表面被處理得過于光亮。

（3）清潔與滅菌

產(chǎn)品未設(shè)計(jì)成可以充分清洗消毒結(jié)構(gòu)；使用后的產(chǎn)品，無法被輕易的進(jìn)行充分的清洗與滅菌。

（4）產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽

說明書中沒有提供相關(guān)信息，如清洗、滅菌方法、日常維護(hù)方法、使用前的檢查建議等；沒有維護(hù)或使用了不恰當(dāng)或者不正確的維護(hù)方法。產(chǎn)品或包裝上標(biāo)識不明確、不清晰，說明書編輯不當(dāng)、未警示全部使用風(fēng)險(xiǎn)及注意事項(xiàng)所導(dǎo)致的使用風(fēng)險(xiǎn)。

2. 產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來編制技術(shù)要求，對宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定；產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)保證其適用性。若以下相關(guān)性能指標(biāo)要求（包括國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的要求）未適用，注冊申請人應(yīng)在提交注冊材料的研究資料中對未適用情況進(jìn)行合理的說明。

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括但不局限于以下內(nèi)容：

（1）外觀

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械在關(guān)節(jié)鏡視野中可見的頭端部分應(yīng)經(jīng)過處理，以消除可能存在的定向反射現(xiàn)象；其他部位一般應(yīng)光滑圓潤，表面應(yīng)無非設(shè)計(jì)預(yù)期的鋒棱、裂紋、毛刺等。鉗類器械鉗頭的二片應(yīng)相互吻合，不得有錯(cuò)位現(xiàn)象，鉗齒應(yīng)清晰、完整，不得有缺齒、爛齒、毛齒等缺陷，剪刀刃面不得有卷刃、崩刃現(xiàn)象。

（2）表面粗糙度

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械表面粗糙度如有國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，應(yīng)按國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；如無相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況明確表面粗糙度要求，但應(yīng)滿足臨床使用要求。

（3）耐腐蝕性能

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械的不銹鋼部位外表面的耐腐蝕性能應(yīng)不低于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（YY/T0149中沸水試驗(yàn)法b級）的要求。其他材料用說明書中指定的滅菌方法滅菌后，應(yīng)無腐蝕現(xiàn)象。

（4）硬度

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械硬度如有國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（如：YY/T 0177、YY/T 0176、YY/T0597等）；如無相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求，注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況明確硬度要求，但應(yīng)滿足臨床使用要求。

（5）使用性能

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械使用性能如有國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（如：YY/T 0940、YY/T 0941、YY/T 0943、YY/T 0944等）；如無相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求，注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況明確使用性能要求，但應(yīng)滿足臨床使用要求。

（6）規(guī)格尺寸

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械應(yīng)明確產(chǎn)品規(guī)格尺寸和公差，應(yīng)標(biāo)稱器械的工作長度一般采用圖表明示。尺寸允許公差參照應(yīng)參照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中（YY/T 0940、YY/T 0941、YY/T0943、YY/T 0944等標(biāo)準(zhǔn)）的相關(guān)要求。若沒有標(biāo)準(zhǔn)可供參考的，則由制造商自行設(shè)定。

例如：如配合器械用穿刺器產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)稱套管通道（內(nèi)徑）的最小寬度，與其配合使用的其他器械應(yīng)標(biāo)稱插入（穿刺套管）部分的最大寬度（外徑）。穿刺器套管通道（內(nèi)徑）的最小寬度應(yīng)不小于標(biāo)稱值，其他需通過穿刺套管進(jìn)行使用的器械的插入部分最大寬度（外徑）不得大于標(biāo)稱值。鉗類器械還應(yīng)標(biāo)注鉗頭最大張開幅度。

（7）通暢性

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械設(shè)有內(nèi)腔預(yù)期可進(jìn)行注（吸）液體（氣體）的產(chǎn)品或組件，如關(guān)節(jié)鏡專用吸引管路套等器械的內(nèi)孔應(yīng)暢通，不得有堵塞現(xiàn)象。

（8）連接牢固度

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械各連接部位應(yīng)牢固可靠，焊縫應(yīng)平整光滑，無脫焊或堆焊現(xiàn)象。關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械鉚釘應(yīng)牢固可靠，開閉靈活。

（9）與有源設(shè)備連用的關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械專用要求（如適用）

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品與電池、網(wǎng)電源、氣源動(dòng)力裝置連用時(shí)應(yīng)至少明確產(chǎn)品的尺寸要求（工作長度、最大寬度等）、與設(shè)備連接使用時(shí)的配合性能要求等。如刨削刀頭產(chǎn)品應(yīng)參照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中（如：YY/T 0955）的相關(guān)條款明確性能要求。

（10）滅菌

如關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械經(jīng)確認(rèn)的方法滅菌后應(yīng)無菌。若產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10μg/g。

（11）其他

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械其它組件應(yīng)根據(jù)自身特性制定專有技術(shù)指標(biāo)，應(yīng)能滿足使用要求。

3.研究資料

（1）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括有效性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)等。

（2）生物相容性的評價(jià)研究

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械直接與人體組織接觸，應(yīng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 16886）對產(chǎn)品進(jìn)行全面的生物學(xué)評價(jià)，并提交生物學(xué)評價(jià)報(bào)告證明其安全性。在進(jìn)行生物評價(jià)過程中，應(yīng)明確關(guān)節(jié)鏡下無源器械產(chǎn)品與人體接觸組件或部位的材料性質(zhì)，如材料牌號、化學(xué)成分、生產(chǎn)加工中引入的涂層或陽極氧化等。

（3）產(chǎn)品滅菌或消毒工藝研究

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品可根據(jù)市場需求，以無菌形式或非無菌形式提供。注冊申請人應(yīng)對以無菌形式提供的產(chǎn)品明確其滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

注冊申請人應(yīng)對非無菌提供的關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)；對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

（4）產(chǎn)品有效期/使用期限和包裝研究

產(chǎn)品無菌有效期是指滅菌器械能夠發(fā)揮擬定作用的時(shí)間段，無菌有效期驗(yàn)證試驗(yàn)可采用加速老化試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊申請人需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測項(xiàng)目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品無菌有效期驗(yàn)證資料可包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品原材料/組件、包裝材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、儲存運(yùn)輸條件等基本信息，有效期相關(guān)影響因素的說明，加速老化試驗(yàn)或?qū)崟r(shí)穩(wěn)定性的試驗(yàn)方案及試驗(yàn)報(bào)告等，包裝封口工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告等。關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械的有效期可根據(jù)產(chǎn)品提供的形式進(jìn)行考慮，一般以無菌方式提供的產(chǎn)品要考慮無菌屏障效期，可與無菌包裝驗(yàn)證研究共同進(jìn)行；

非無菌提供的手術(shù)器械通常為可重復(fù)使用的產(chǎn)品或組件，注冊申請人在進(jìn)行產(chǎn)品貨架有效期驗(yàn)證時(shí)應(yīng)考慮產(chǎn)品材料、使用頻率、清洗消毒方法對產(chǎn)品的影響等因素，結(jié)合實(shí)際臨床使用的情況，獲得貨架有效期或使用期限的驗(yàn)證結(jié)果；在提供注冊研究資料時(shí)應(yīng)提交清洗、滅菌過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗(yàn)證資料。

產(chǎn)品包裝主要對產(chǎn)品起到防護(hù)和無菌屏障的作用。以無菌形式提供的產(chǎn)品，其包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。以非無菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)考慮包裝材料對產(chǎn)品的防護(hù)性能及相關(guān)要求。

4.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的要求，可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報(bào)告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

注冊申請人應(yīng)提供典型性檢驗(yàn)樣品的選擇說明，所檢驗(yàn)型號產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號規(guī)格不能覆蓋，應(yīng)選擇不同型號規(guī)格進(jìn)行差異性檢驗(yàn)，如同一注冊單元中的無菌提供產(chǎn)品與非無菌提供產(chǎn)品，應(yīng)選無菌提供的產(chǎn)品作為典型型號產(chǎn)品送檢；關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械關(guān)鍵部分，如關(guān)節(jié)鏡下抓鉗頭部，材料類別不同應(yīng)分別送檢。

5.產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。首次注冊申報(bào)材料應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程關(guān)鍵控制點(diǎn)，如機(jī)加工、裝配、表面處理、清洗、封口、滅菌（如適用）等工藝過程；應(yīng)明確表面處理工藝過程中各類加工助劑的添加、去除和殘留控制。

（四）臨床評價(jià)資料

關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品列入《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》，注冊申請人無需提交臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫要求應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)文件和相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如：YY/T 0466.1）的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中的適用范圍、禁忌證、注意事項(xiàng)、警示信息、有效期等信息應(yīng)與產(chǎn)品綜述資料、研究資料和臨床評價(jià)資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。產(chǎn)品說明書還應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.應(yīng)明確非滅菌提供產(chǎn)品使用前的消毒或滅菌方式；

2.應(yīng)明確重復(fù)使用產(chǎn)品使用后的清洗及滅菌方法；

3.應(yīng)注明產(chǎn)品貯存環(huán)境要求；

4.應(yīng)明確配套、組合產(chǎn)品使用方法；

5.應(yīng)按照相應(yīng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，明確關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械的標(biāo)志、標(biāo)識。

6.在未完整閱讀適用說明書之前請勿嘗試操作該產(chǎn)品，任何的不謹(jǐn)慎操作都將給手術(shù)帶來風(fēng)險(xiǎn)。

（六）質(zhì)量管理體系文件

注冊申請人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。

1.注冊申請人基本情況表。

2.注冊申請人組織機(jī)構(gòu)圖。

3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

4.生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。

5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

6.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

7.質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。

8.如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第739號）[Z].

[2]《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）[Z].

[3]《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z].

[4]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第9號通告）[Z].

[5]國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》和《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通知（食藥監(jiān)械管[2021]76號）[Z].

[6]總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告（2017年第104號）[Z].

[7]國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2021年第73號）[Z].

[8]國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告（2021第71號）[Z].

[9]《無源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第79號）[Z].

[10]GB/T191，包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志[S].

[11]GB/T 230.1，金屬材料　洛氏硬度試驗(yàn)　第1部分：試驗(yàn)方法[S].

[12]GB/T 4340.1，金屬材料 維氏硬度試驗(yàn) 第1部分:試驗(yàn)方法[S].

[13]GB/T 1220，不銹鋼棒[S].

[14]GB 4234.1，外科植入物 金屬材料 第1部分:鍛造不銹鋼[S].

[15]GB/T 16886.1，醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)　第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)[S].

[16]YY/T 0149，不銹鋼醫(yī)用器械 耐腐蝕性能試驗(yàn)方法[S].

[17]YY/T 0176，醫(yī)用剪 通用技術(shù)條件[S].

[18]YY/T 0177，組織鉗[S].

[19 ]YY/T 0294.1，外科器械 金屬材料 第1部分不銹鋼[S].

[20]YY/T 0316，醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[21]YY/T 0466.1，醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[22]YY/T 0596，醫(yī)用剪[S].

[23]YY/T 0597，施夾鉗[S].

[24]YY/T 0940，醫(yī)用內(nèi)窺鏡　內(nèi)窺鏡器械　抓取鉗[S].

[25]YY/T 0941，醫(yī)用內(nèi)窺鏡　內(nèi)窺鏡器械　咬切鉗[S].

[26]YY/T 0943，醫(yī)用內(nèi)窺鏡　內(nèi)窺鏡器械　持針鉗[S].

[27]YY/T 0944，醫(yī)用內(nèi)窺鏡　內(nèi)窺鏡器械　分離鉗[S].

[28]YY/T 0955，醫(yī)用內(nèi)窺鏡　內(nèi)窺鏡手術(shù)設(shè)備　刨削器[S].

[29]YY/T 1052，手術(shù)器械標(biāo)志[S].

[30]YY/T 1297，醫(yī)用內(nèi)窺鏡 內(nèi)窺鏡器械 刮匙[S].

[31]YY0672.2      ，內(nèi)鏡器械　第2部分：腹腔鏡用剪[S].

四、編寫單位.

北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。

 

附件2

一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘

注冊審查指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊申請人對一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為醫(yī)療器械技術(shù)審評部門對注冊申報(bào)資料的技術(shù)審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊申報(bào)資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充分說明和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼02-12-03（02無源手術(shù)器械-12手術(shù)器械-穿刺導(dǎo)引器-03輸送導(dǎo)引器）條目中的一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘（以下簡稱為“輸尿管導(dǎo)引鞘”），管理類別為二類。產(chǎn)品供泌尿外科手術(shù)中，建立內(nèi)窺鏡等器械進(jìn)入泌尿道的通道用。輸尿管導(dǎo)引鞘通常由導(dǎo)引鞘和擴(kuò)張器組成，也可包含導(dǎo)絲。無菌提供，一次性使用。

本指導(dǎo)原則適用的輸尿管導(dǎo)引鞘包括但不限于單腔鞘管，亦不限于單腔擴(kuò)張器的輸尿管導(dǎo)引鞘。

本指導(dǎo)原則不適用于含藥物成分的輸尿管導(dǎo)引鞘。本指導(dǎo)原則未對導(dǎo)絲相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行闡述，若含導(dǎo)絲組件可參考非血管腔道導(dǎo)絲相關(guān)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1. 注冊申請人應(yīng)按照填表要求填寫。注冊人應(yīng)至少明確產(chǎn)品名稱、分類代碼等信息。

1.1注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

產(chǎn)品注冊單元?jiǎng)澐挚蓞⒄铡夺t(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成或加工處理方式不同而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標(biāo)不同時(shí)，原則上劃分為不同的注冊單元；產(chǎn)品的關(guān)鍵組件結(jié)構(gòu)差異導(dǎo)致適用范圍和/或性能要求不同時(shí)，原則上劃分為不同的注冊單元。如鞘管為單層材料或多層復(fù)合材料的，建議作為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1. 產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》、《無源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》的要求。一般采用“特征詞1（如有）+特征詞2（如有）+特征詞3（如有）+核心詞”的命名方式，特征詞一般不超過3個(gè)，主要涉及使用形式、使用部位、結(jié)構(gòu)特征等方面。命名舉例：一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘、一次性使用無菌輸尿管鞘。

2. 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和組成

輸尿管導(dǎo)引鞘通常由導(dǎo)引鞘和擴(kuò)張器組成。其中導(dǎo)引鞘由鞘管和鞘管座組成，擴(kuò)張器由擴(kuò)張器導(dǎo)管和擴(kuò)張器中心座組成。鞘管通常由單層高分子材料或多層復(fù)合材料制成，鞘管座、擴(kuò)張器導(dǎo)管、擴(kuò)張器中心座通常由高分子材料制成。鞘管和擴(kuò)張器導(dǎo)管表面可有親水潤滑涂層，鞘管可有顯影標(biāo)記。

產(chǎn)品按照鞘管的通道數(shù)可分為單腔、雙腔及多腔輸尿管導(dǎo)引鞘，按照擴(kuò)張器導(dǎo)管通道數(shù)可分為單腔擴(kuò)張器、雙腔擴(kuò)張器及多腔擴(kuò)張器。常見單腔產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)如圖1、圖2和圖3所示。

注：本指導(dǎo)原則中的示意圖僅說明輸尿管導(dǎo)引鞘結(jié)構(gòu)組成，并非為產(chǎn)品的唯一型式

 

注冊申請人應(yīng)明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成，并提供相應(yīng)的結(jié)構(gòu)圖示。在圖示中標(biāo)識產(chǎn)品各組成部件的名稱、重要尺寸信息及測量位置。對于雙腔或多腔結(jié)構(gòu)的鞘管或擴(kuò)張器導(dǎo)管，建議注冊申請人進(jìn)一步提供導(dǎo)管的軸向剖面圖、徑向截面圖。

3. 產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

產(chǎn)品供泌尿外科手術(shù)中，建立內(nèi)窺鏡及其它器械進(jìn)入泌尿道的通道用，同時(shí)具有保護(hù)內(nèi)窺鏡和輸尿管的作用。

對于采用特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、宣稱具有特定功能或采用新材料制造的輸尿管導(dǎo)引鞘，注冊申請人應(yīng)詳細(xì)說明其工作原理和作用。

4. 產(chǎn)品適用范圍和禁忌證

4.1適用范圍：輸尿管導(dǎo)引鞘供在泌尿外科手術(shù)中，建立內(nèi)窺鏡及其它器械進(jìn)入泌尿道的通道用。

4.2禁忌證：本產(chǎn)品禁止用于不能耐受泌尿科內(nèi)鏡手術(shù)的患者。

注冊申請人應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品的適用范圍，明確目標(biāo)用戶及操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)；說明預(yù)期與其配合使用的醫(yī)療器械。

注冊申請人應(yīng)當(dāng)明確該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的特定人群、疾病種類等。明確說明該器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位。

5. 產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

輸尿管導(dǎo)引鞘在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：輸尿管損傷（如穿孔、撕裂等）、全身炎癥反應(yīng)等。

（三）非臨床資料

1. 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

應(yīng)按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理過程包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評價(jià)、生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含產(chǎn)品原材料選擇、設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸存儲、使用和最終處置等產(chǎn)品生命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)。

注冊申請人在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，至少應(yīng)考慮表1中主要危險(xiǎn)（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)（源），詳述危險(xiǎn)（源）發(fā)生的原因、危害水平、采取的降低危險(xiǎn)（源）的措施以及剩余危害可接受性評定。確保風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析，受益大于風(fēng)險(xiǎn)。

 

表1產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）（舉例）

危險(xiǎn)（源）	可預(yù)見的事件序列	危險(xiǎn)情況	傷害
生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)（源）	產(chǎn)品原材料及初包裝材料不具有良好的生物相容性	生物相容性差的材料接觸患者	出現(xiàn)中毒、過敏等癥狀，危害患者健康，嚴(yán)重時(shí)危及生命
	生產(chǎn)過程中原材料、包裝材料等受到微生物污染，導(dǎo)致產(chǎn)品菌落超標(biāo)，產(chǎn)品滅菌不徹底	受微生物污染的器械應(yīng)用于人體	患者被感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
	生產(chǎn)環(huán)境的微生物超標(biāo)，導(dǎo)致滅菌不徹底，產(chǎn)品帶菌	受微生物污染的器械應(yīng)用于人體	患者被感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
	包裝材料不適合所用的滅菌方式，滅菌后包裝材料完整性被破壞	受微生物污染的器械應(yīng)用于人體	患者被感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
	產(chǎn)品未滅菌，或未按已確定的工藝實(shí)施滅菌，導(dǎo)致產(chǎn)品無菌性能不合格	受微生物污染的器械應(yīng)用于人體	患者被感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
	對環(huán)氧乙烷殘留量的控制未確認(rèn)，或未能按確認(rèn)的結(jié)果實(shí)施控制，解析不充分，致使環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)	超限量的環(huán)氧乙烷輸入人體	產(chǎn)生毒性或刺激
	未按照工藝要求配料，添加劑或助劑使用比例不正確	化學(xué)殘留物超標(biāo)的產(chǎn)品使用于人體	產(chǎn)生毒性或刺激
	產(chǎn)品及包裝材料中有害物質(zhì)析出	含有有害化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)品使用于人體	產(chǎn)生毒性或刺激
	在標(biāo)簽注明的有效期內(nèi)，包裝材料破損或包裝材料老化已不能保持無菌	患者使用帶菌的產(chǎn)品或產(chǎn)品質(zhì)量問題影響使用	患者被感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克
操作危險(xiǎn) （源）	導(dǎo)引鞘鞘管和鞘管座脫落； 擴(kuò)張器導(dǎo)管和中心座脫落； 擴(kuò)張器和導(dǎo)引鞘配合不好，無法撤回	導(dǎo)引鞘和/或擴(kuò)張器留入患者體內(nèi)	需要二次手術(shù)或借助其他工具取出體內(nèi)留 置物
	由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用	操作不熟練、操作失誤	手術(shù)失敗，造成醫(yī)源性輸尿管損傷
	尺寸選擇或產(chǎn)品使用不當(dāng)	手術(shù)失敗	損傷輸尿管腔道，引起炎癥反應(yīng)
	鞘管內(nèi)表面粗糙	損壞配套內(nèi)窺鏡器械	縮短內(nèi)窺鏡使用壽命
	鞘管過硬無法順暢放置	損傷輸尿管	損傷輸尿管腔道，引起炎癥反應(yīng)
	產(chǎn)品不具備顯影效果或顯影效果不佳	醫(yī)護(hù)人員在操作時(shí)看不清到達(dá)的部位	延長手術(shù)時(shí)間，增加患者痛苦，提高手術(shù)難度
	使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀	隨意丟棄的產(chǎn)品上帶有細(xì)菌	造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染。
	一次性使用產(chǎn)品被多次使用	被多次使用的產(chǎn)品接觸患者	引起交叉感染
信息危險(xiǎn) （源）	標(biāo)簽或說明書標(biāo)識不完整，如未包括產(chǎn)品使用期限、一次性使用等； 使用說明不完整或錯(cuò)誤的操作信息，警告信息不充。	使用超期產(chǎn)品； 未按要求貯存產(chǎn)品； 未能正確使用相應(yīng)規(guī)格的產(chǎn)品	患者被細(xì)菌感染，產(chǎn)品達(dá)不到預(yù)期用途

 

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求及說明》的要求提交《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。

對于包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報(bào)資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。

3. 產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確型號規(guī)格及其劃分說明、產(chǎn)品性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法、產(chǎn)品描述一般信息（原材料、結(jié)構(gòu)組成、附件、結(jié)構(gòu)圖等）。

注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。對注冊申請人宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。技術(shù)指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗(yàn)方法均應(yīng)為已驗(yàn)證的方法，可參照YY 0450.1《一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件 第1部分：導(dǎo)引器械》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)方法應(yīng)具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。若以下相關(guān)性能指標(biāo)要求（包括國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的要求）不適用，企業(yè)應(yīng)在研究資料中對不適用情況進(jìn)行合理的說明。

性能指標(biāo)應(yīng)至少包括以下要求：

3.1物理性能

3.1.1外觀

3.1.2尺寸：至少包含鞘管工作長度、鞘管外徑、鞘管最小內(nèi)徑以及鞘管各腔道內(nèi)徑（如適用），擴(kuò)張器工作長度、擴(kuò)張器最大外徑、擴(kuò)張器尖端內(nèi)徑或各腔道內(nèi)徑（如適用）、擴(kuò)張器伸出鞘管長度（如適用）。

3.1.3魯爾接頭/座

3.1.4通暢性

3.1.5無泄漏

3.1.6牢固度/斷裂力：至少包括鞘管管身、鞘管與座連接處的斷裂力、擴(kuò)張器管身以及擴(kuò)張器與座連接處的斷裂力。

3.1.7韌性/耐彎曲性

3.1.8配合性（包括擴(kuò)張器與導(dǎo)引鞘之間的配合性、擴(kuò)張器與導(dǎo)絲之間的配合性）

3.1.9射線可探測性（如適用）

3.1.10涂層性能（如適用）

3.1.11根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術(shù)特點(diǎn)制定的其他性能要求

3.2化學(xué)性能

3.2.1重金屬含量

3.2.2酸堿度

3.2.3蒸發(fā)殘?jiān)?/p>

3.2.4還原物質(zhì)（如不適用，應(yīng)說明理由）

3.2.5紫外吸光度

3.2.6環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

3.3無菌

4. 檢驗(yàn)報(bào)告

注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的要求。檢驗(yàn)報(bào)告可以是注冊申請人出具的自檢報(bào)告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

注冊申請人應(yīng)提供典型性檢驗(yàn)樣品的選擇說明，典型性產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。原則上應(yīng)選取結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、功能最齊全、風(fēng)險(xiǎn)最高的型號規(guī)格作為典型性產(chǎn)品。若一個(gè)型號規(guī)格不能覆蓋所有產(chǎn)品，除選擇典型性產(chǎn)品進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還需選擇其他型號規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行未覆蓋項(xiàng)目的檢驗(yàn)。例如，若選擇最大尺寸的產(chǎn)品進(jìn)行全性能測試，但部分檢測項(xiàng)目不能覆蓋最小尺寸的產(chǎn)品，應(yīng)對最小尺寸進(jìn)行未覆蓋項(xiàng)目的檢驗(yàn)。

5. 產(chǎn)品的研究資料

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

5.1原材料控制

注冊申請人應(yīng)說明原材料的選擇依據(jù)，原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。若原材料外購，需提供原材料采購質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及測試報(bào)告、材料安全數(shù)據(jù)表（若有）等。若原材料為自行加工，應(yīng)提供材料生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告。

注冊申請人應(yīng)明確產(chǎn)品所有原材料（包括主體材料和潤滑劑、粘合劑、增塑劑、染料/顏料、顯影劑等輔助材料、初包裝材料）的通用名稱/化學(xué)名稱、商品名/牌號（若有）、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分子量分布（如適用）、使用量/組成比例（如適用）、純度（如適用）、供應(yīng)商/生產(chǎn)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)以及是否適用于預(yù)期醫(yī)療用途等基本信息。建議以列表的形式提供，部件名稱應(yīng)與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中的標(biāo)識相對應(yīng)。

對于采用分層/分段結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的部件（如鞘管通常采用三層結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)），應(yīng)逐層/逐段分別描述其原材料信息。如產(chǎn)品帶有涂層，應(yīng)列明涂層的主要化學(xué)成分、純度（如適用）和主要成分的比例（如適用）等內(nèi)容。

對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，注冊申請人應(yīng)提交原材料的物理特性、化學(xué)特性、生物學(xué)評價(jià)等研究資料以及材料在生產(chǎn)加工過程中可能產(chǎn)生或殘留引起機(jī)體反應(yīng)的有毒物質(zhì)的相關(guān)研究報(bào)告，以證明該材料適用于產(chǎn)品預(yù)期臨床用途。

5.2產(chǎn)品性能研究

注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性能特點(diǎn)，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)并進(jìn)行驗(yàn)證，并提供產(chǎn)品的性能驗(yàn)證報(bào)告。例如對于預(yù)期經(jīng)醫(yī)學(xué)影像引導(dǎo)下使用的產(chǎn)品，建議注冊申請人根據(jù)其特點(diǎn)和在臨床上所需達(dá)到的性能，進(jìn)行相應(yīng)的研究和驗(yàn)證工作；對于雙腔或多腔輸尿管導(dǎo)引鞘，注冊申請人應(yīng)說明各腔的作用、結(jié)構(gòu)特征，通過性能驗(yàn)證和/或模擬使用等方式評價(jià)產(chǎn)品的性能，以及與配合使用器械的兼容性；對于表面覆有涂層的產(chǎn)品，建議對涂層進(jìn)行研究并列入產(chǎn)品技術(shù)要求，同時(shí)提供涂層定性、定量分析（如適用）、使用性能評價(jià)（親水性涂層潤滑性能）、涂層牢固度（如適用）和安全性評價(jià)等研究資料。

對于采用新材料制造的產(chǎn)品、具有其他特殊性能的產(chǎn)品以及有功能性宣稱的產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計(jì)相關(guān)性能的試驗(yàn)方法，闡明試驗(yàn)方法的來源或提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。

5.3生物相容性評價(jià)研究

產(chǎn)品預(yù)期與人體直接或間接接觸的部分，應(yīng)進(jìn)行生物相容性評價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物相容性評價(jià)資料包括：

5.3.1生物相容性評價(jià)的依據(jù)、項(xiàng)目和方法。

5.3.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

5.3.3實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

5.3.4對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。

本產(chǎn)品通常屬于表面接觸器械，與輸尿管黏膜直接接觸，接觸時(shí)間為短期，根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)，需考慮的生物相容性試驗(yàn)項(xiàng)目至少應(yīng)包括：細(xì)胞毒性、致敏、黏膜刺激或皮內(nèi)反應(yīng)。

5.4滅菌工藝研究

5.4.1應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平需達(dá)到10^-6。提供滅菌確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容可參考GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)等的規(guī)定。滅菌確認(rèn)應(yīng)考慮產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性、包裝和標(biāo)簽與滅菌過程的適應(yīng)性等內(nèi)容。

5.4.2殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)參考GB/T16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等標(biāo)準(zhǔn)明確殘留物信息（如EO、ECH）及采取的處理方法和條件，并提供研究資料。

5.5產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通常可分為加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)。如果注冊申報(bào)時(shí)提交的是加速穩(wěn)定性研究資料，應(yīng)評估產(chǎn)品是否適用于加速老化，若適用，可采用加速穩(wěn)定性研究資料作為貨架有效期的支持性資料。對于由聚氨酯、Pebax等熱穩(wěn)定性較好材料制成的產(chǎn)品，一般可采取加速穩(wěn)定性試驗(yàn)支持產(chǎn)品注冊，也可采取實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)。產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)具體可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分:加速老化試驗(yàn)指南》和《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》。

貨架有效期驗(yàn)證試驗(yàn)宜采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行。驗(yàn)證項(xiàng)目需評估產(chǎn)品隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，包括產(chǎn)品自身性能驗(yàn)證和包裝系統(tǒng)性能驗(yàn)證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物測試項(xiàng)目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的，需進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。后者包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等驗(yàn)證項(xiàng)目。其中，包裝完整性驗(yàn)證項(xiàng)目可包括在設(shè)定的時(shí)間間隔點(diǎn)目力檢測產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標(biāo)簽（完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容清晰度等）、采用染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)等。

產(chǎn)品包裝完整性除考慮儲存條件外，還需考慮運(yùn)輸條件，根據(jù)適用情況可選擇人工搬運(yùn)、堆碼、振動(dòng)、低氣壓、集中沖擊等模擬運(yùn)輸試驗(yàn)驗(yàn)證包裝系統(tǒng)性能。

6. 其他資料

對于列入《免于進(jìn)行臨床評價(jià)的醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄》的輸尿管導(dǎo)引鞘可免于進(jìn)行臨床評價(jià)。注冊申請人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價(jià)資料

對于需要進(jìn)行臨床評價(jià)的輸尿管導(dǎo)引鞘，注冊申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件的要求，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍、技術(shù)特征、已有臨床數(shù)據(jù)等具體情況，選擇同品種臨床評價(jià)路徑和/或臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行分析評價(jià)，以證明醫(yī)療器械的安全、有效，并提交相應(yīng)的臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品的說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。同時(shí)應(yīng)注意以下要求：

1.主要結(jié)構(gòu)組成：說明產(chǎn)品是否帶有涂層及其涂層特性（如親水涂層）。

2.產(chǎn)品性能：說明產(chǎn)品是否具有顯影功能。

3.禁忌證：說明產(chǎn)品不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位。如提示有下尿路梗阻、對產(chǎn)品材料過敏者禁用。對于輸尿管狹窄較長、嚴(yán)重閉鎖、輸尿管周圍嚴(yán)重纖維化的患者禁用。

4.注意事項(xiàng)：針對不同人群的型號規(guī)格選用提示；產(chǎn)品需要同其他醫(yī)療器械聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項(xiàng)，如配合使用的內(nèi)窺鏡通道的尺寸要求、兼容的導(dǎo)絲尺寸要求；明確目標(biāo)用戶及操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)；醫(yī)療器械廢棄處理時(shí)應(yīng)當(dāng)注意的事項(xiàng)等。

5.警示以及提示的內(nèi)容：應(yīng)提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；產(chǎn)品的使用限制；產(chǎn)品使用中可能帶來的不良事件等。

6.安裝和使用說明或者圖示：應(yīng)包含使用產(chǎn)品時(shí)的準(zhǔn)備、檢查與操作說明。

7.醫(yī)療器械標(biāo)簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋。

8.產(chǎn)品滅菌方式及有效期。

（六）質(zhì)量管理體系文件

輸尿管導(dǎo)引鞘的質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求及說明》提交資料。

三、參考文獻(xiàn)

[1]GB/T 1962.1, 注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭 第1部分：通用要求[S].

[2]GB/T 1962.2, 注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭 第2部分：鎖定接頭[S].

[3]GB/T 14233.1, 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].

[4]GB/T 15812.1, 非血管內(nèi)導(dǎo)管 第1部分：一般性能試驗(yàn)方法[S].

[5]YY 0450.1, 一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件 第1部分：導(dǎo)引器械[S].

[6]YY/T 0586, 醫(yī)用高分子制品X射線不透性試驗(yàn)方法[S].

[7]GB 8368, 一次性使用輸液器重力輸液式[S].

[8]GB 15810, 一次性使用無菌注射器[S].

[9]GB 18279.1, 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].

[10]GB 18280.1, 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[11]GB 18280.2, 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量[S].

[12]GB 18281.2, 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物[S].

[13]GB/T 16886.1, 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)[S].

[14]GB/T 16886.5, 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[15]GB/T 16886.7, 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].

[16]GB/T 16886.10, 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)[S].

[17]GB/T 16886.12, 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第12部分：樣品制備與參照材料[S].

[18]GB/T 18280.3, 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南[S].

[19]GB/T 19633.1, 最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[20]GB/T 19633.2, 最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程確認(rèn)的要求[S].

[21]YY/T 0316, 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[22]YY/T 0466.1, 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[23]YY/T 0681.1, 無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].

[24]YY/T 0681.15, 無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第15部分：運(yùn)輸容器和系統(tǒng)的性能試驗(yàn)[S].

[25]YY/T 1268, 環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品追加和過程等效[S].

[26]中華人民共和國藥典, 2020年版.

四、編寫單位

上海市醫(yī)療器械化妝品審評核查中心。

 

 

附錄A

 

產(chǎn)品組件介紹及部分已上市產(chǎn)品舉例

 

一、產(chǎn)品組件介紹

（一）芯絲

通常由鎳鈦合金（NiTi）、不銹鋼等制成。芯絲呈圓柱形，其尖端可呈錐形或流線形變細(xì)。

（二）繞絲或聚合物護(hù)套

繞絲：一般由不銹鋼材料制成，以螺旋狀纏繞，增加了導(dǎo)絲的支撐力、操控性。

聚合物護(hù)套：由高分子材料制成，通常包裹/涂覆在芯絲外面，使導(dǎo)絲表面變得光滑，減少導(dǎo)絲與病變部位間的摩擦力。

（三）涂層

常見的涂層有親水涂層和疏水涂層。親水涂層材料通常有聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚丙烯酰胺（PAM）等，疏水涂層材料通常有聚四氟乙烯（PTFE）等。

（四）彈性軟頭

頭端形狀有直頭、彎頭。直頭導(dǎo)絲通過性好，容易進(jìn)入狹窄的腔道，但可能造成腔道損傷、穿孔。彎頭導(dǎo)絲能及時(shí)調(diào)整導(dǎo)絲的走向，減少腔道損傷、穿孔。

二、部分已上市產(chǎn)品舉例

為了加強(qiáng)對產(chǎn)品的了解，編者對已上市產(chǎn)品進(jìn)行了梳理，表2列舉了部分產(chǎn)品的部分特性以供參考，不能涵蓋全部產(chǎn)品、全部情況。命名舉例僅列舉產(chǎn)品的其中一種命名，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品其他結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行命名。

表2  已上市產(chǎn)品舉例

產(chǎn)品名稱 舉例	內(nèi)窺鏡用消化道疏水導(dǎo)絲	泌尿道親水導(dǎo)絲	內(nèi)窺鏡用泌尿道疏水導(dǎo)絲	泌尿道疏水導(dǎo)絲	內(nèi)窺鏡用消化道彈性導(dǎo)絲
結(jié)構(gòu)組成	芯絲和繞絲（頭端繞絲）、疏水涂層。	芯絲、聚合物護(hù)套和親水涂層。	芯絲和聚合物護(hù)套。	芯絲、繞絲（整體繞絲）、疏水涂層。	芯絲、聚合物護(hù)套、彈性軟頭。
材質(zhì)	芯絲為鎳鈦合金，繞絲為不銹鋼、涂層為聚四氟乙烯等。	芯絲為鎳鈦合金，護(hù)套為含鎢聚氨酯，涂層為聚乙烯吡咯烷酮等。	芯絲為鎳鈦合金，護(hù)套為聚四氟乙烯等。其中護(hù)套為不同顏色間隔的斑馬條紋。	芯絲為鎳鈦合金，繞絲為不銹鋼。繞絲外表面涂覆有疏水涂層。	芯絲為鎳鈦合金，護(hù)套為聚四氟乙烯，彈性軟頭為含鎢聚氨酯及繞絲（可有）。
使用特點(diǎn)	導(dǎo)絲頭端硬度較大。	表面親水涂層，具有潤滑特性。	表面疏水涂層，自身潤滑性較好。表面斑馬條紋有利于導(dǎo)絲在內(nèi)窺鏡下使用。	導(dǎo)絲硬度較大、支撐性較好。	頭端柔軟，可保護(hù)組織不受傷害，主體材料光滑，潤滑性較好。
主要工藝	裁絲、磨削、繞絲、焊接、涂層。	裁絲、磨削、包覆擠出、熔頭、端頭成型、涂層。	裁絲、磨削、熱縮、熔頭、端頭成型。	裁絲、磨削、繞絲、焊接、端頭成型、涂層。	裁絲、磨削、繞絲、焊接、熱縮、端頭成型。
是否在內(nèi)窺鏡下使用	是	否	是	否	是

 

 

附件7

 

包皮切割吻合器注冊審查指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對包皮切割吻合器注冊申報(bào)的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對包皮切割吻合器產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所涉及的包皮切割吻合器適用于臨床包皮切割縫合手術(shù)，為一次性使用。

重復(fù)使用的包皮切割吻合器不包含在本指導(dǎo)原則內(nèi)，可酌情參考本指導(dǎo)原則。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息 

1.申請表

1.1產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求，如：包皮切割吻合器，一次性使用包皮切割吻合器、一次性包皮環(huán)切吻合器。

1.2根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為02（無源手術(shù)器械）-13（手術(shù)器械-吻（縫）合器械及材料）-01（吻合器（帶釘））。

1.3注冊單元的劃分應(yīng)參照《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。

例如：剪刀式和槍式包皮切割吻合器可作為同一注冊單元。

1.4同一注冊單元內(nèi)，選取典型產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。典型產(chǎn)品是指其檢驗(yàn)結(jié)果能夠涵蓋本注冊單元內(nèi)全部型號規(guī)格的一個(gè)或多個(gè)產(chǎn)品。

按照“同一注冊單元內(nèi)，所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品”的原則，抽取樣品應(yīng)能涵蓋該注冊單元全部產(chǎn)品的性能指標(biāo)。

組成材料、結(jié)構(gòu)、性能等具有差異的產(chǎn)品，建議分別選取典型性型號，進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。例如：吻合釘材料不同，如鈦與不銹鋼，應(yīng)分別在選擇同種材料的產(chǎn)品中確定典型產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出包皮切割吻合器的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對包皮切割吻合器以會議形式進(jìn)行了溝通，或者包皮切割吻合器與既往注冊申報(bào)相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：

3.1.1列出監(jiān)管機(jī)構(gòu)回復(fù)的申報(bào)前溝通。

3.1.2既往注冊申報(bào)產(chǎn)品的受理號。

3.1.3既往申報(bào)前溝通的相關(guān)資料，如既往申報(bào)會議前提交的信息、會議議程、演示幻燈片、最終的會議紀(jì)要、會議中待辦事項(xiàng)的回復(fù)，以及所有與申請相關(guān)的電子郵件。

3.1.4既往申報(bào)（如自行撤銷/不予注冊上市申請、臨床試驗(yàn)審批申請等）中監(jiān)管機(jī)構(gòu)已明確的相關(guān)問題。

3.1.5在申報(bào)前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供的建議。

3.1.6說明在本次申報(bào)中如何解決上述問題。

3.2如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明包皮切割吻合器沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。

4.主文檔授權(quán)信以及其它管理信息等（如適用）

申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進(jìn)行說明。申請人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

（二）綜述資料

1.器械組成

包皮切割吻合器通常由龜頭罩、抵釘座、釘倉蓋、釘倉、手柄、保險(xiǎn)扣、調(diào)節(jié)旋鈕、吻合釘、環(huán)形切割刀、推釘片等組成，可配有扎帶等配件。部分產(chǎn)品中包含吻合釘墊圈。產(chǎn)品以無菌形式提供，一次性使用。在結(jié)構(gòu)及組成中至少應(yīng)明確與人體接觸的組件的材質(zhì)。

常見產(chǎn)品的示意圖見圖1。

2.產(chǎn)品工作原理

利用機(jī)械傳動(dòng)原理，按壓擊發(fā)手柄，活動(dòng)連桿通過推動(dòng)推釘片推出釘倉內(nèi)吻合釘，同時(shí)帶動(dòng)環(huán)形切割刀，完成切割吻合，從而達(dá)到在包皮環(huán)切手術(shù)中切除過長包皮及吻合的效果。

3.包裝描述

說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。應(yīng)當(dāng)說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

4.研發(fā)歷程

闡述申請包皮切割吻合器的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

5.適用范圍

適用于臨床包皮的切割縫合手術(shù)。

6.預(yù)期使用環(huán)境

預(yù)期使用環(huán)境為醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

7.禁忌證

（1）急性尿路感染、手術(shù)部位急性炎癥（如包皮及龜頭感染等）、水腫期患者禁用；

（2）隱匿性陰莖者禁用；

（3）患有系統(tǒng)性疾?。ㄈ绯鲅獌A向、低蛋白血癥、嚴(yán)重心血管疾病等）及精神疾病等禁忌手術(shù)者禁用；

（4）糖尿病患者在血糖未控制至正常范圍之前禁用；

（5）陰莖癌患者禁用；

（6）近期使用過有抗凝血功能藥物者禁用；

（7）對產(chǎn)品使用的原材料過敏者禁用。

8.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

根據(jù)文獻(xiàn)記載及相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)不良事件信息分析，包皮切割吻合器產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的可疑不良事件主要有：無法有效切斷組織，無法正常吻合，落釘漏釘，手柄斷裂，保險(xiǎn)扣滑落，組件無法預(yù)期使用，使用完畢產(chǎn)品無法退出，無菌包裝破損，吻合釘在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)無法自行脫落等。申請人應(yīng)當(dāng)收集并全面分析上報(bào)包皮切割吻合器相關(guān)可疑不良事件，以促進(jìn)該類產(chǎn)品的進(jìn)一步技術(shù)更新，最大限度地控制醫(yī)療器械潛在風(fēng)險(xiǎn)，保證該類產(chǎn)品安全有效地使用。申請人在風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)關(guān)注同品種產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請人應(yīng)建立風(fēng)險(xiǎn)管理控制程序，并對包皮切割吻合器產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)、原材料采購、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理（按照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求）。申請人在產(chǎn)品注冊上市前，應(yīng)對風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行評審。應(yīng)建立風(fēng)險(xiǎn)管理文檔，風(fēng)險(xiǎn)管理文檔應(yīng)至少包括以下信息：

1.1可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單。應(yīng)判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題，但識別風(fēng)險(xiǎn)的來源并不局限于此（參考YY/T 0316附錄C）。

1.2產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見危害的清單。危險(xiǎn)（源）分析是否全面，申請人應(yīng)編寫在正常使用和非正常使用兩種條件下，與產(chǎn)品有關(guān)的已知的和可預(yù)見的危險(xiǎn)（源）文件（參考YY/T 0316附錄E）。已識別的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少包括但不局限于以下方面：

（1）設(shè)計(jì)和開發(fā)不當(dāng)產(chǎn)生的危害。

（2）原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：材料或材料來源變化；材料的生物相容性和對生殖器官的影響。

（3）生產(chǎn)制造可能產(chǎn)生的危害：污染；微粒殘留；添加劑、粘接劑、助劑、輔劑的殘留；工藝用水；生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；滅菌方式對產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全，環(huán)氧乙烷殘留量不合格等。

（4）不正確使用產(chǎn)生的危害：產(chǎn)品選擇與使用不當(dāng)；未按照說明書中操作方法操作；重復(fù)使用等。

（5）運(yùn)輸和貯藏產(chǎn)生的危害：包裝破損；貯藏環(huán)境不當(dāng)；標(biāo)識不清等。

1.3風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表。申請人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。

表2示例性地給出了包皮切割吻合器產(chǎn)品可能涉及的部分危險(xiǎn)、可預(yù)見的事件序列、危險(xiǎn)情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系（根據(jù)YY/T 0316附錄E）。申請人還應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)，并針對各項(xiàng)危險(xiǎn)，采取控制措施，確保危險(xiǎn)降低到可接受的程度。

 

表2 部分危險(xiǎn)、可預(yù)見的事件序列、危險(xiǎn)情況和
可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系

 

危險(xiǎn)	可預(yù)見的事件序列	危險(xiǎn)情況	傷害
設(shè)計(jì)開發(fā)危險(xiǎn)	產(chǎn)品機(jī)械系統(tǒng)設(shè)計(jì)不當(dāng)；器身及吻合釘材料選擇不當(dāng)，導(dǎo)致不能有效切割或吻合	使用過程中損傷生殖器官或無法使用	造成損傷、感染或額外傷害
生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)	選用不適當(dāng)?shù)牟牧?；滅菌未確認(rèn)或未按已確認(rèn)的參數(shù)滅菌；超過有效期使用；包裝不符合要求或老化；零部件生銹；未按要求對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行控制；零部件未按要求清洗；清洗用水不符合要求；使用完后，未按醫(yī)療垃圾處理	生物相容性不符合要求；被污染的產(chǎn)品與人體接觸；有菌或有毒物質(zhì)影響環(huán)境	產(chǎn)生刺激、過敏、感染等危害；造成環(huán)境污染或交叉感染
制造過程危險(xiǎn)	采購不當(dāng)；零部件加工精度不當(dāng)，裝配調(diào)試不當(dāng)；不合格品未被檢出；發(fā)生缺釘/掉釘現(xiàn)象；包裝不當(dāng)；滅菌有效性未被充分確認(rèn)/驗(yàn)證	無法正常使用產(chǎn)品；性能不合格的產(chǎn)品使用于人體	手術(shù)中斷，延長手術(shù)時(shí)間；手術(shù)失敗或?qū)颊咴斐蓹C(jī)械損傷
運(yùn)輸和貯藏危險(xiǎn)	不恰當(dāng)?shù)陌b導(dǎo)致污染；貯藏環(huán)境不當(dāng)；未能按運(yùn)輸儲存要求對產(chǎn)品進(jìn)行防護(hù)，造成產(chǎn)品破損、污染；防護(hù)不當(dāng)導(dǎo)致運(yùn)輸中吻合釘脫位/脫落	被污染的產(chǎn)品與人體接觸；使用過程中無法正常吻合	造成感染；造成損傷、出血
使用危險(xiǎn)	型號規(guī)格選擇不當(dāng)，造成錯(cuò)誤使用；未明示應(yīng)由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)人員使用；不完整的使用說明書，造成操作錯(cuò)誤；性能特征不恰當(dāng)?shù)拿枋?、不適當(dāng)?shù)氖褂靡?guī)范，造成錯(cuò)誤使用；非預(yù)期使用；手柄斷裂；使用者未按規(guī)范程序使用；重復(fù)使用	規(guī)格不當(dāng)；使用過程中損傷生殖器官或無法使用；產(chǎn)品重復(fù)使用	造成損傷、感染或額外傷害；交叉感染；手術(shù)失敗

 

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。在此基礎(chǔ)上，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。常見的技術(shù)指標(biāo)包括但不限于：

2.1外觀及尺寸

2.1.1產(chǎn)品外表面應(yīng)平整、光滑，無鋒棱、毛刺及裂紋。器身上如有標(biāo)志或刻度，應(yīng)清晰。

2.1.2環(huán)形切割刀切口直徑。

2.1.3吻合釘數(shù)量、尺寸。

2.2物理性能

2.2.1硬度：由申請人根據(jù)不同材料特性及設(shè)計(jì)需求，制定抵釘座、環(huán)形切割刀的硬度要求。

2.2.2表面粗糙度：與患者接觸的產(chǎn)品金屬組件外露表面粗糙度Ra應(yīng)不大于0.8 μm。

2.2.3環(huán)形切割刀鋒利度：環(huán)形切割刀刃口應(yīng)鋒利，不得有卷刃、崩刃，當(dāng)切割3—0真絲捻制不涂層縫合線時(shí)，其切割力應(yīng)不大于1.6 N。

2.3化學(xué)性能

2.3.1耐腐蝕性能：與患者接觸的產(chǎn)品金屬組件的耐腐蝕性能（參考YY/T 0149中5.4 b）的規(guī)定）。

2.3.2由申請人根據(jù)不同材料特性決定是否對產(chǎn)品中組件、配件的化學(xué)性能（重金屬、酸堿度、紫外吸光度等）提出要求。若滅菌使用的方法容易產(chǎn)生殘留，應(yīng)明確殘留物的名稱及殘留量要求。

2.4使用性能

2.4.1產(chǎn)品的需裝配組件（龜頭罩等）與器身架應(yīng)能順利地裝配和拆卸；各移動(dòng)部位應(yīng)能順利推動(dòng)，不得有卡阻、松動(dòng)現(xiàn)象。

2.4.2產(chǎn)品的保險(xiǎn)扣開閉應(yīng)靈活，使用應(yīng)安全；彈簧應(yīng)有足夠的彈性，松開手柄時(shí)能迅速復(fù)位。

2.4.3產(chǎn)品應(yīng)具有良好的吻合和切割性能，吻合后的吻合釘應(yīng)成規(guī)定的形狀。

2.5無菌

3.研究資料

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

3.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如化學(xué)性能、物理性能、微生物性能）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)。產(chǎn)品的性能要求及試驗(yàn)方法可參考相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的的適用部分進(jìn)行制定（如YY/T 0245《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》等）。

3.2生物相容性評價(jià)研究

對產(chǎn)品中與患者短期接觸的組件，如抵釘座、釘倉等應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評價(jià)。一般應(yīng)評價(jià)的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應(yīng)等。

對產(chǎn)品中與患者長期接觸的組件，如吻合釘、吻合釘墊圈等應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評價(jià)。一般應(yīng)評價(jià)的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)等。

吻合釘目前多采用鈦、鈦合金或純鉭、不銹鋼材料。吻合釘一般應(yīng)選用符合GB/T 13810中鈦或鈦合金材料化學(xué)成分要求的純鈦、鈦合金材料，或符合YY/T 0245、ISO 13782中純鉭材料化學(xué)成分要求的純鉭材料，或符合GB 4234.1中不銹鋼材料化學(xué)成分要求的不銹鋼材料。對于采用以上材料制作的吻合釘可豁免生物學(xué)試驗(yàn)，并將吻合釘成分證明資料作為生物相容性評價(jià)研究資料的一部分。選用其他材料（如其他不銹鋼材料、其他金屬材料）或表面改性處理的純鈦、鈦合金、純鉭等制成的吻合釘，應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)對吻合釘進(jìn)行生物相容性評價(jià)研究，一般包括但不限于細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應(yīng)。

部分產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中包括吻合釘墊圈，應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)對吻合釘墊圈進(jìn)行生物相容性評價(jià)研究，一般應(yīng)評價(jià)的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)。

生物相容性評價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評價(jià)的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。

3.3滅菌工藝研究

應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告，無菌保證水平（SAL）應(yīng)保證達(dá)到1×10^-6。滅菌過程的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響。

若滅菌使用的方法易出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物的名稱、限量及其確定依據(jù)、采取的處理措施及相應(yīng)的殘留量檢測報(bào)告。

3.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.4.1有效期研究資料

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化的研究，加速老化試驗(yàn)研究的具體要求可參考YY/T 0681.1，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)等原則。

對于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請人提交在選擇恰當(dāng)?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與在實(shí)時(shí)正常使用環(huán)境老化條件下真實(shí)發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。

3.4.2包裝研究資料

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633、YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性。

3.5其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料

包皮切割吻合器列入《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價(jià)資料。

對于與《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》描述不相符的一次性使用包皮切割吻合器產(chǎn)品，例如新型作用機(jī)理產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》第六條或第七條的要求提交臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，并可參考YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。所提交的文本和標(biāo)簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中的適用范圍、禁忌證、注意事項(xiàng)、警示信息、有效期等信息應(yīng)與產(chǎn)品綜述資料、研究資料和臨床評價(jià)資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。產(chǎn)品說明書中聲稱的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、尺寸和其他技術(shù)信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗(yàn)報(bào)告中內(nèi)容一致。產(chǎn)品說明書中應(yīng)注明產(chǎn)品的交付狀態(tài)，明確包裝材料、包裝形式、使用說明、注意事項(xiàng)、廢棄物處置。

同時(shí)，在說明書的注意事項(xiàng)或警示信息中應(yīng)至少包含以下內(nèi)容：

1. 本產(chǎn)品的使用必須符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)操作規(guī)范及法規(guī)要求

，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員使用；

2.產(chǎn)品為一次性使用，禁止重復(fù)使用；

3.應(yīng)提示滅菌方式，包裝破損禁止使用；超出有效期時(shí)禁止

使用；

4.應(yīng)選用型號規(guī)格與陰莖大小相近的產(chǎn)品進(jìn)行手術(shù)；

5.在未完整閱讀使用說明書之前請勿嘗試操作該產(chǎn)品，任何

的不謹(jǐn)慎操作都將給手術(shù)帶來風(fēng)險(xiǎn)；

6. 產(chǎn)品使用后應(yīng)按照醫(yī)療機(jī)構(gòu)的衛(wèi)生管理規(guī)范進(jìn)行處置；接

觸過體液的產(chǎn)品應(yīng)特別處置以防生物污染的發(fā)生；

7. 包皮粘接、系帶過短及其他先天異常者，應(yīng)先進(jìn)行處理并

止血等，之后再使用本產(chǎn)品；

8. 使用前應(yīng)檢查外觀和保險(xiǎn)扣是否正常，有異常時(shí)禁止使用；

直到產(chǎn)品準(zhǔn)備好要擊發(fā)，方可釋放保險(xiǎn)扣；

9. 要一次擊發(fā)到底，切勿部分擊發(fā)器械，以確保吻合釘正確

成型及包皮正確切割；

10.手術(shù)過程中出現(xiàn)包皮沒有完全切斷時(shí)，可用手術(shù)剪加以

修剪；罕見的明顯出血經(jīng)按壓無效時(shí)可進(jìn)行縫合止血，不得進(jìn)行重復(fù)切割吻合操作；術(shù)后局麻處和術(shù)口部位少許淤腫屬正?，F(xiàn)象，會自行消退；

11.患者術(shù)后應(yīng)返院檢查；吻合釘在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)如未脫落

應(yīng)返院進(jìn)行處理。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.申請人基本情況表。若申報(bào)產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

2.申請人組織機(jī)構(gòu)圖。

3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

4.生產(chǎn)過程有凈化要求，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。

5.應(yīng)列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所需原材料的名稱、牌號、供應(yīng)商、符合標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。主要原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件及質(zhì)量協(xié)議，需明確所用原材料（包括初包裝材料）的質(zhì)量控制要求。應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注吻合釘原材料的質(zhì)量控制措施。

6.應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，闡述生產(chǎn)工藝過程的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及控制措施。生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過驗(yàn)證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對此項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行核查。

應(yīng)注明特殊過程和關(guān)鍵工序（如：裝配、焊接、清洗、內(nèi)包封口、滅菌等），明確其過程控制點(diǎn)及控制參數(shù)，對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。

吻合釘若選用表面改性處理（涂層、酸蝕等）的金屬材料（如純鈦、鈦合金材料、純鉭、不銹鋼等），需要給出改性層或涂層的元素成分、組織結(jié)構(gòu)、理化性能、結(jié)合強(qiáng)度等信息及其相關(guān)的制備工藝。

對生產(chǎn)加工過程使用的所有輔劑、助劑等添加劑均應(yīng)說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)，并提供檢驗(yàn)報(bào)告和安全性評價(jià)報(bào)告。

7.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備、環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

8.質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。

9.應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明（如適用）。

三、參考文獻(xiàn)

[1]GB/T 12672，丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）樹脂[S].

[2]GB/T 1220，不銹鋼棒[S].

[3]GB/T 13810，外科植入物用鈦及鈦合金加工材料[S].

[4]GB/T 230.1, 金屬材料 洛氏硬度試驗(yàn)方法 第1部分：試驗(yàn)方法[S].

[5]GB/T 3280, 不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶[S].

[6]GB 4234.1, 外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼[S].

[7]GB/T 4240, 不銹鋼絲[S].

[8]GB/T 4340.1, 金屬材料 維氏硬度試驗(yàn) 第1部分：試驗(yàn)方法[S].

[9] GB/T 14233，系列標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法[S].

[10] GB/T 16886，系列標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)[S].

[11] GB 18279，系列標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷[S].

[12] GB 18280，系列標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射[S].

[13] GB/T 19633，系列標(biāo)準(zhǔn), 最終滅菌醫(yī)療器械包裝[S].

[14] YY/T 0149, 不銹鋼醫(yī)用器械 耐腐蝕性能試驗(yàn)方法[S].

[15] YY/T 0171, 外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說明書[S].

[16] YY/T 0245, 吻（縫）合器通用技術(shù)條件[S].

[17] YY 0334, 硅橡膠外科植入物通用要求[S].

[18] YY/T 0466.1, 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[19] YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn), 無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法[S].

[20] ISO 13782, Implants for surgery - Metallic materials - Unalloyed tantalum for surgical implant applications/外科植入物-金屬材料-外科植入用純鉭材料[S].

[21] 中華人民共和國藥典（2020版）

四、編寫單位

湖北省藥品監(jiān)督管理局審評中心

 

 

附件8

 

牙科脫敏劑注冊審查指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對牙科脫敏劑注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對牙科脫敏劑的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由并說明相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于緩解因牙本質(zhì)暴露而引起的牙齒敏感癥狀的脫敏劑。

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，牙科脫敏劑的管理類別為Ⅱ類，分類編碼為17-10-03。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)與產(chǎn)品特征一致，由一個(gè)核心詞和一般不超過三個(gè)特征詞組成。命名舉例有：牙科脫敏劑、脫敏劑、牙本質(zhì)脫敏劑、脫敏糊劑、脫敏凝膠等。

1.2注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

脫敏劑注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

例如：產(chǎn)品作用機(jī)理不同，建議不作為同一注冊單元申報(bào)；產(chǎn)品主要成分不同，建議不作為同一注冊單元申報(bào)。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)規(guī)格型號的標(biāo)識（如條形碼、目錄、型號或部件號碼，器械唯一標(biāo)識等）和名稱/描述的說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄（如適用）

在產(chǎn)品申報(bào)前，如果注冊申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對申報(bào)產(chǎn)品以會議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊申報(bào)相關(guān)，應(yīng)當(dāng)提供申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄；如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。

4.主文檔授權(quán)信（如適用）

注冊申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進(jìn)行說明。

5.其它管理信息

5.1按照特殊、應(yīng)急等特殊注冊程序進(jìn)行申報(bào)的，注冊申請人應(yīng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查或醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.2委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品通常為單組份或雙組份液劑、糊劑或凝膠。根據(jù)不同的作用機(jī)理，脫敏劑可以分為以下幾種：

1.1無機(jī)填料/再礦化型：發(fā)揮脫敏作用的主要成分通常為氟化鈉、氯化鍶或羥基磷灰石等；其余成分可能包含摩擦劑（如碳酸鈣、磷酸氫鈣、二氧化硅等）、潤滑劑（如甘油）、賦形劑、調(diào)味劑等。

1.2膠原變性封堵型：例如以戊二醛為主要成分，其余成分可能包含2-羥乙基甲基丙烯酸酯。

1.3薄膜封閉型：例如涂布后可迅速形成透明薄膜覆蓋于牙本質(zhì)表面。

以上幾種類型可能是單一成分發(fā)揮脫敏作用，也可能是幾種成分協(xié)同發(fā)揮作用。此外，還可能有其他脫敏成分的產(chǎn)品，如含有硝酸鉀、精氨酸或單氟磷酸鈉等。

在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)規(guī)范完整表述各組分的名稱，原則上不能采用“等”字概述；應(yīng)明確產(chǎn)品所含水質(zhì)級別，如純化水。

2.產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

臨床使用較為普遍的脫敏劑產(chǎn)品主要通過堵塞牙本質(zhì)小管，減少液壓傳導(dǎo)從而脫敏，如下圖所示：

 

根據(jù)不同的作用機(jī)理，脫敏劑可以分為無機(jī)填料/再礦化型、膠原變性封堵型、薄膜封閉型等。①無機(jī)填料/再礦化型：例如含氟化鈉的脫敏劑，通過氟離子參與到牙齒表面羥基磷灰石的溶解再沉積過程，形成氟化鈣、氟磷灰石并沉積封堵，促進(jìn)牙齒再礦化，同時(shí)起到防齲及脫敏的效果；含氯化鍶的脫敏劑通過形成難溶性鍶鹽，如碳酸鍶、鍶磷灰石沉積在牙本質(zhì)表面實(shí)現(xiàn)封堵；含羥基磷灰石的脫敏劑，羥基磷灰石在形態(tài)結(jié)構(gòu)方面和牙釉質(zhì)中磷灰石晶體結(jié)構(gòu)十分類似，可促進(jìn)牙齒再礦化，進(jìn)而堵塞暴露的牙本質(zhì)小管，起到脫敏的作用；②膠原變性封堵型：如含戊二醛的脫敏劑，戊二醛使牙本質(zhì)小管中的液體蛋白變性、凝固，封堵牙本質(zhì)小管，2-羥乙基甲基丙烯酸酯可溶于牙本質(zhì)小管液，協(xié)助戊二醛進(jìn)入小管內(nèi)發(fā)揮作用，從而達(dá)到脫敏目的；③薄膜封閉型：例如產(chǎn)品涂布后可迅速形成透明薄膜覆蓋于牙本質(zhì)表面，起到初期封閉和保護(hù)作用。

以上描述來源于已上市產(chǎn)品信息及參考文獻(xiàn)，未列舉完全，僅供參考。注冊申請人應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)論述產(chǎn)品作用機(jī)理，明確各組分的作用及構(gòu)成比例設(shè)定的依據(jù)，是單一發(fā)揮作用還是協(xié)同發(fā)揮作用。

3.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和性能指標(biāo)等內(nèi)容。

4.包裝描述

以圖示及文字描述的方式說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。

5.研發(fā)歷程

應(yīng)闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。應(yīng)列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。

6.適用范圍和禁忌證

6.1適用范圍：用于緩解因牙本質(zhì)暴露而引起的牙齒敏感癥狀。

6.2適用人群：適用于有牙本質(zhì)敏感癥的人群。

6.3預(yù)期使用環(huán)境：一般在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、牙科診所內(nèi)使用；部分產(chǎn)品可能多次使用或家用，應(yīng)說明謹(jǐn)遵醫(yī)囑或在專業(yè)人士指導(dǎo)下使用。

6.4禁忌證：應(yīng)明確產(chǎn)品可能存在的禁忌證，至少包括已知對脫敏劑成分過敏者禁用。

7.不良事件情況（如適用）

應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的上市、銷售、不良事件和召回等相關(guān)情況分析資料。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

應(yīng)對牙科脫敏劑進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析（參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），對產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。以下依據(jù)YY/T 0316附錄E列舉了牙科脫敏劑的主要危害舉例（見表1）。 

表1牙科脫敏劑的主要危害舉例

危險(xiǎn)（源）		可預(yù)見的事件序列	危險(xiǎn)情況
生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)（源）	生物污染	包裝破損或使用時(shí)操作不規(guī)范造成生物污染；產(chǎn)品微生物指標(biāo)過高	產(chǎn)品帶致病菌，引起患者身體不適或感染
	環(huán)境污染	生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來的粉塵、微生物、其他雜質(zhì)等	引起患者身體不適或感染
	生物相容性	采用了不合格原輔材料；生產(chǎn)引入了外來物質(zhì)	產(chǎn)生毒性或刺激
	化學(xué)危害	生產(chǎn)工藝控制不嚴(yán) 不正確的配方（化學(xué)成分） 未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不正確 氟離子含量超出安全范圍	造成毒性危害
操作 危險(xiǎn)（源）	由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用	操作不熟練、操作失誤	無法保證使用安全性 導(dǎo)致操作失誤，導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的脫敏效果
	使用產(chǎn)品時(shí)未按照說明書中操作方法操作	錯(cuò)誤操作；未采取相應(yīng)的保護(hù)措施	無法保證使用安全性 導(dǎo)致操作失誤，導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的脫敏效果
	忽視說明書中禁忌證、警示信息等內(nèi)容	患者在使用過程中出現(xiàn)過敏；產(chǎn)品接觸到牙齦、皮膚、眼睛等其他部位	引起患者過敏，牙齦、皮膚、眼睛等其他部位產(chǎn)生刺激性
信息 危險(xiǎn)（源）	不正確的標(biāo)簽	外部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)	錯(cuò)誤使用；儲存錯(cuò)誤； 產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤
	不正確的說明書；說明書上的注意事項(xiàng)、禁忌證不全	缺少詳細(xì)的使用方法、必要的警告說明	錯(cuò)誤操作；無法保證使用安全有效性
	對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定	沒有標(biāo)識產(chǎn)品有效期	超出有效期的產(chǎn)品被使用，或因材料老化產(chǎn)生而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求
	不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和／或變性）	生產(chǎn)、運(yùn)輸、搬運(yùn)和儲存過程中導(dǎo)致包裝破損；包裝封口不嚴(yán)密；包裝材料選擇不適當(dāng)；使用前未檢查產(chǎn)品包裝狀態(tài)	產(chǎn)品使用性能無法得到保證
	再次使用和/或不適當(dāng)?shù)脑俅问褂?/span>	未說明產(chǎn)品配件（如有）使用方法；產(chǎn)品多次使用，未說明具體操作方法	出現(xiàn)細(xì)菌感染、交叉感染等現(xiàn)象

注冊申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害，可通過產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、正確的標(biāo)簽標(biāo)識、生產(chǎn)和檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品說明書等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的法規(guī)要求。注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求和檢驗(yàn)方法。建議在產(chǎn)品技術(shù)要求型號規(guī)格及劃分說明中列明各組分的名稱、含量，各組分比例之和應(yīng)為100%。本指導(dǎo)原則給出脫敏劑需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，注冊申請人根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)，且性能指標(biāo)不得低于強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

脫敏劑產(chǎn)品性能指標(biāo)至少應(yīng)包括以下幾點(diǎn)：

2.1.1外觀及性狀：制造商根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際進(jìn)行描述。

2.1.2裝量：應(yīng)明確裝量及允差。

2.1.3主要功能成分含量范圍：如總氟含量、可溶氟/游離氟含量、鉀含量、鍶含量或精氨酸含量等。

2.1.4 pH值：制造商應(yīng)明確pH值范圍。

2.1.5重金屬總含量（以鉛計(jì)）、砷含量、鎘含量（如適用）：結(jié)合產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工工藝等明確接受限。

2.1.6微生物限度：需氧菌總數(shù)、霉菌與酵母菌總數(shù)結(jié)合產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工工藝等明確接受限，不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。

2.1.7牙本質(zhì)片相對通透值或牙本質(zhì)小管堵塞率（如適用）。

2.1.8若產(chǎn)品的作用機(jī)理為涂布后成膜以快速封閉敏感區(qū)，建議考慮涂膜厚度、均勻性、涂層滯留時(shí)間。

2.1.9配套使用部件的相關(guān)要求（如適用）。

2.2檢驗(yàn)報(bào)告

2.2.1檢驗(yàn)報(bào)告可以是注冊申請人出具的自檢報(bào)告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

2.2.2同一注冊單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。在產(chǎn)品組成成分相同的情況下，可選取合適裝量的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品進(jìn)行檢測；不同性狀的產(chǎn)品應(yīng)分別進(jìn)行檢測。

3.研究資料

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供相應(yīng)的研究資料。

3.1原材料控制

明確各種原料的化學(xué)名稱、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量（如適用）、來源和純度（如適用）、使用量或組成比例、作用、符合的標(biāo)準(zhǔn)、注冊申請人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的支持性資料，建議以列表的形式提供，并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

3.2產(chǎn)品性能研究

申報(bào)資料中應(yīng)包括產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括所有指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。重點(diǎn)關(guān)注以下幾點(diǎn)：

3.2.1牙本質(zhì)小管封堵效果研究資料。對于通過堵塞牙本質(zhì)小管發(fā)揮脫敏作用的產(chǎn)品，目前主要有兩種測試方法來體外評價(jià)其封堵效果，可選擇其中一種方法進(jìn)行試驗(yàn)。一是牙本質(zhì)通透性測試法，通過測量牙本質(zhì)片經(jīng)試驗(yàn)樣品處理前后的通透值，得到經(jīng)試驗(yàn)樣品處理后的牙本質(zhì)片相對通透值；二是掃描電鏡觀察法，通過掃描電鏡觀察并記錄牙本質(zhì)片經(jīng)試驗(yàn)樣品處理后的未被封堵牙本質(zhì)小管數(shù)，同時(shí)記錄對照組牙本質(zhì)片管口開放的牙本質(zhì)小管數(shù)，經(jīng)計(jì)算得到牙本質(zhì)小管堵塞率。

對于需要較長時(shí)間使用的脫敏劑，還應(yīng)考慮其作用頻次。建議注冊申請人自定牙本質(zhì)片相對通透值或牙本質(zhì)小管堵塞率的接受限值，論述其確定依據(jù)，對可接受性進(jìn)行評價(jià)，說明能否達(dá)到預(yù)期臨床效果。對于與已上市產(chǎn)品成分或含量差異較大的牙本質(zhì)脫敏材料，建議兩種試驗(yàn)方法均可考慮。對于需與活體牙牙本質(zhì)小管液內(nèi)膠原蛋白產(chǎn)生反應(yīng)的牙本質(zhì)脫敏材料（如戊二醛類），以及其他作用機(jī)理的牙本質(zhì)脫敏材料，以上兩種測試方法不適用，可考慮其他方法論證產(chǎn)品的脫敏效果。

3.2.2若產(chǎn)品有效成分為氟化物，建議提交產(chǎn)品氟含量確定的依據(jù)，并對氟的溶出特性進(jìn)行研究，同時(shí)提交氟含量不導(dǎo)致氟牙癥、氟骨癥的安全范圍內(nèi)的相關(guān)研究資料。

3.2.3若產(chǎn)品有效成分為戊二醛，建議提交戊二醛含量確定依據(jù)以及殘留戊二醛對人體是否產(chǎn)生影響的研究資料。

3.2.4若產(chǎn)品有效成分為鉀鹽，建議提交產(chǎn)品鉀含量確定的依據(jù)。

3.2.5對于礦化機(jī)理的產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品原材料組分，提供關(guān)于礦化效果、量效關(guān)系相關(guān)研究資料。

3.2.6對于說明書中宣稱的內(nèi)容提供相應(yīng)研究資料，如單次/累積用量研究、與有效性有關(guān)的指標(biāo)性能研究。

3.3生物學(xué)特性研究

脫敏劑產(chǎn)品接觸牙本質(zhì)，屬于表面接觸的器械（參照YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1單元：評價(jià)與試驗(yàn)》），接觸時(shí)間結(jié)合產(chǎn)品具體的使用方法確定，應(yīng)考慮累計(jì)使用時(shí)間，生物相容性評價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1單元：評價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)要求。生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目（參考YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1單元：評價(jià)與試驗(yàn)項(xiàng)目選擇》）建議至少考慮：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮膚致敏反應(yīng)試驗(yàn)、口腔黏膜刺激反應(yīng)（或皮內(nèi)反應(yīng)），如不適用，提交相關(guān)依據(jù)。若產(chǎn)品累計(jì)接觸時(shí)間達(dá)到持久接觸，需考慮更多的評價(jià)項(xiàng)目；若產(chǎn)品擬于近髓深齲使用，建議考慮評價(jià)對牙髓的影響。

部分牙科脫敏材料，如含氟化鈉或戊二醛，難以直接通過生物學(xué)試驗(yàn)來進(jìn)行評價(jià)，應(yīng)結(jié)合生物學(xué)試驗(yàn)結(jié)果、臨床使用技術(shù)/部位、同類產(chǎn)品情況綜合論述產(chǎn)品在滿足預(yù)期用途的同時(shí)未引入不可接受的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，建議通過與已上市同類產(chǎn)品對比、提交文獻(xiàn)資料等多種方式綜合評價(jià)產(chǎn)品的生物相容性，考慮臨床使用的風(fēng)險(xiǎn)受益比。

3.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.4.1應(yīng)明確產(chǎn)品有效期，提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證資料，并結(jié)合臨床實(shí)際使用情況，考慮大裝量產(chǎn)品開封后穩(wěn)定性?？蓞⒖糦Y/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》或《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》中適用的部分提供加速穩(wěn)定性試驗(yàn)或?qū)崟r(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證資料。

3.4.2包裝及包裝完整性：該產(chǎn)品根據(jù)不同的性狀（如粉劑、凝膠、糊劑等），采用不同的包裝材料。應(yīng)明確產(chǎn)品的內(nèi)包裝形式并確保包裝在宣稱的運(yùn)輸儲存條件下，在產(chǎn)品有效期內(nèi)能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護(hù)作用并保持產(chǎn)品清潔。產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可參考有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633.1、YY/T 0681.15等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；是否會引入重金屬、微生物等外來物質(zhì)；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性；包裝有效期。包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。

3.5其他研究

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。若產(chǎn)品裝在推注器中，或有配套使用的其他部件（如牙托），應(yīng)考慮產(chǎn)品與這些部件的適宜性，說明對這些部件的要求。

（四）臨床評價(jià)資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》，注冊申請人無需提交臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，同時(shí)還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)（不限于此）：

1.使用方法：產(chǎn)品應(yīng)在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下使用；說明產(chǎn)品的作用時(shí)間、作用部位和使用方法，建議明確具體使用周期及療程間隔時(shí)間，以及使用后如何進(jìn)行清洗；說明產(chǎn)品開封后的使用期限；若產(chǎn)品多次使用，應(yīng)提示謹(jǐn)遵醫(yī)囑。

2.禁忌證至少包括以下內(nèi)容：已知對脫敏劑成分過敏者禁用。

3.注意事項(xiàng)一般應(yīng)有以下內(nèi)容：患者有牙齦潰瘍或口腔炎慎用；避免接觸皮膚、眼睛；請勿吞食，如被吞咽，請用大量清水漱口，并喝大量清水，就醫(yī)治療；重金屬含量的警示。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.生產(chǎn)制造信息應(yīng)包含器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。

2.質(zhì)量管理體系核查文件應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)工藝主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法，列明主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄，開展自檢的應(yīng)能滿足自檢需要。

三、參考文獻(xiàn)

[1]趙信義.口腔材料學(xué):第5版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2018.

[2]周學(xué)東.牙體牙髓病學(xué):第5版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2020.

[3]趙思銘,張清,高學(xué)軍.極固寧對牙本質(zhì)小管封閉作用的掃描電鏡研究[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2013,27（4）:214-217.

[4]GB/T 8372，牙膏[S].

[5]YY/T 0316，醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[6] YY/T 0466.1，醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].

[7]YY/T 0823，牙科學(xué)氟化物防齲材料[S].

四、編制單位

四川省食品藥品審查評價(jià)及安全監(jiān)測中心