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膠體金免疫層析測定試劑（盒）技術(shù)審評規(guī)范

（征求意見稿）

本審評規(guī)范旨在指導(dǎo)注冊申請人對膠體金免疫層析測定試劑（盒）注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。

本審評規(guī)范是對膠體金免疫層析測定試劑（盒）的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本審評規(guī)范是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本審評規(guī)范。

本審評規(guī)范是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本審評規(guī)范相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

膠體金免疫層析測定試劑（盒）用于體外定量測定臨床樣本中待測物的含量。

從方法學(xué)考慮，本文主要指采用膠體金免疫層析原理，利用膠體金免疫層析閱讀儀，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行目標(biāo)項(xiàng)目定量檢驗(yàn)所使用的膠體金免疫層析定量測定試劑條/卡。本規(guī)范不適用于采用熒光標(biāo)記或其他標(biāo)記方法的免疫層析定量測定試劑（盒），但適用處可參照執(zhí)行。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管[2013]242號）,本規(guī)范適用于管理類別為Ⅱ類的膠體金免疫層析定量測定試劑條/卡，分類代號為6840。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、臨床意義、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、研究結(jié)果的總結(jié)評價以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》的相關(guān)要求和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）的相關(guān)要求。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

主要原材料（包括標(biāo)記物、抗體及其他主要原料）的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的原料選擇、制備、定值過程及試驗(yàn)資料；校準(zhǔn)品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示；

2.反應(yīng)原理介紹；

3.確定反應(yīng)所需物質(zhì)用量（校準(zhǔn)品、樣本等）的研究資料；

4.確定反應(yīng)最適條件研究；

5.其他：如基質(zhì)效應(yīng)等。

（四）分析性能評估資料

企業(yè)應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對試劑盒進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。申請人應(yīng)按以下要求提供體外診斷試劑性能評估資料：

1.申請人名稱；

2.性能評估方法、要求；

3.性能評估所使用試劑（包括校準(zhǔn)品、質(zhì)控品）的名稱、批號、有效期；

4.應(yīng)提供使用的儀器型號、序列號（SN）；

5.性能評估的時間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員；

6.性能評估的具體數(shù)據(jù)及分析判定；

7.性能評估審批人簽字、審批時間。

對于本試劑盒，建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究：

1.準(zhǔn)確度

對測量準(zhǔn)確度的評價依次包括：與國家標(biāo)準(zhǔn)品（和/或國際標(biāo)準(zhǔn)品）的偏差分析、方法學(xué)比對等方法，企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。

（1）與國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品的比對研究

如該項(xiàng)目已有相應(yīng)國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品，優(yōu)先使用國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗(yàn)證，重點(diǎn)觀察對相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品檢測結(jié)果的偏差情況。

（2）方法學(xué)比對

如無相應(yīng)國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品或在標(biāo)準(zhǔn)品無法獲得的前提下，可采用普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批臨床樣品，從測定結(jié)果間的差異了解擬申報試劑與參比方法間的偏倚。如偏倚很小或在允許的誤差范圍內(nèi)，說明兩檢測系統(tǒng)對病人標(biāo)本測定結(jié)果基本相符，對同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋，擬申報試劑與參比方法相比不會產(chǎn)生差異結(jié)果。

在實(shí)施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報試劑和參比試劑進(jìn)行初步評估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對試驗(yàn)。方法學(xué)比對時應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

（3）回收率

使用擬申報試劑（盒）在人源樣本中加入質(zhì)量較好的純品物質(zhì)或其溶液，計(jì)算回收率。

2.空白檢出限

空白檢出限為某特定分析方法在給定的置信度內(nèi)可從樣品中檢出待測物質(zhì)的最小濃度或最小量。

實(shí)際測試中常使用零濃度校準(zhǔn)品或樣本稀釋液作為樣本進(jìn)行檢測，重復(fù)測定20次，得出20次測量結(jié)果的光電信號值，計(jì)算其平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD）,將M+2SD（如果試劑盒的原理為競爭法，為M-2SD）帶入濃度-光電信號值校準(zhǔn)曲線中，求出對應(yīng)的濃度值，即為空白檢出限。

3.重復(fù)性

測量重復(fù)性的評估可參考行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，選擇試劑盒的測量范圍內(nèi)低、中、高不同濃度水平的樣本進(jìn)行測量。建議采用與人源樣本基質(zhì)接近的樣本進(jìn)行試驗(yàn)。

4.線性范圍

建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度達(dá)到預(yù)期測定上限的混合人血清，制備低濃度樣本時應(yīng)充分考慮稀釋對樣本基質(zhì)的影響。建立線性范圍時，需在預(yù)期測定范圍內(nèi)選擇至少7～11個濃度水平。例如，將預(yù)期測定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)（最終不得少于7個水平）直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。驗(yàn)證線性范圍時可選擇5～7個濃度水平。

⒌批間差

用血清樣品或質(zhì)控樣品分別測試3個不同批號的試劑（盒），每個批號測試3次，分別計(jì)算每批3次測定的均值，計(jì)算相對極差（R）。

6.特異性

膠體金免疫層析測定是基于抗原抗體特異性結(jié)合反應(yīng)進(jìn)行的，對人樣本中可能的與待測物存在交叉反應(yīng)的物質(zhì)應(yīng)進(jìn)行測定。以HCG測定為例，應(yīng)至少對樣本中如存在LH、FSH對測定結(jié)果產(chǎn)生的影響進(jìn)行研究。方法通常為對模擬添加樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明樣本的制備方法及交叉實(shí)驗(yàn)的評價標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的交叉物質(zhì)的極限濃度。

交叉物質(zhì)的極限濃度通常應(yīng)考慮臨床樣本中可預(yù)見的濃度，可接受標(biāo)準(zhǔn)可以參考空白限或者檢測限濃度。

7. 干擾試驗(yàn)

對樣本中常見的干擾物質(zhì)進(jìn)行檢測，如膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等。方法為對模擬添加樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明樣本的制備方法及干擾實(shí)驗(yàn)的評價標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度。

8.校準(zhǔn)品、質(zhì)控品賦值

應(yīng)參照GB/T 21415—2008《 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品定值及不確定度計(jì)算記錄，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的記錄。

9.其他需注意問題

應(yīng)明確配套機(jī)型的性能評估資料。對于適用多個機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供如產(chǎn)品說明書【適用機(jī)型】項(xiàng)中所列的所有型號儀器的性能評估資料。

如有多個包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證，如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品的分析性能評估。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。試劑盒的樣本類型如包括血清和血漿樣本，則應(yīng)對二者進(jìn)行相關(guān)性研究以確認(rèn)二者檢測結(jié)果是否完全一致或存在某種相關(guān)性（如系數(shù)關(guān)系）。對于血漿樣本，企業(yè)應(yīng)對不同的抗凝劑進(jìn)行研究以確認(rèn)最適的抗凝條件以及是否會干擾檢測結(jié)果。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)提交建立參考區(qū)間所采用樣本來源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)不應(yīng)低于120例。

若引用針對中國人群參考值范圍研究的相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)明確說明出處，并進(jìn)行驗(yàn)證。參考值研究結(jié)果應(yīng)在說明書【參考區(qū)間】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說明。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究主要包括效期穩(wěn)定性、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及開瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性等，企業(yè)可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體方法及過程。對于實(shí)時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。

應(yīng)對樣本在不同儲存條件下的穩(wěn)定性期限進(jìn)行研究，并在說明書中樣本要求處明示。（注：若有相關(guān)文獻(xiàn)中已明確說明，亦可作為依據(jù)。）

（七）臨床評價資料

體外診斷試劑臨床評價是指申請人或者備案人通過臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)的過程。

無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請人應(yīng)當(dāng)通過對涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻(xiàn)資料等非臨床試驗(yàn)的方式對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評價。申請人應(yīng)當(dāng)保證評價所用的臨床樣本具有可追溯性。

免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定、調(diào)整并公布。

臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。

膠體金免疫層析試紙應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》執(zhí)行。

1.研究方法

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于擬申報產(chǎn)品的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用擬申報產(chǎn)品（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行對比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。

⒉臨床研究單位的選擇

應(yīng)選擇至少兩家省級衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)，臨床研究單位實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時間熟悉檢測系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評價方案。在整個實(shí)驗(yàn)中，考核試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

3.倫理要求

臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則，必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對受試者的風(fēng)險性，應(yīng)提交倫理委員會的審查意見及受試者的知情同意書。對于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對受試者幾乎沒有風(fēng)險，可經(jīng)倫理委員會審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。

4.臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)保持一致，且保證在整個臨床試驗(yàn)過程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動。整個試驗(yàn)過程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。在試驗(yàn)操作過程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的參比試劑及所用機(jī)型應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，考核試劑的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說明書一致，且不應(yīng)超越參比試劑對樣本類型的檢測要求，如果選擇了參比試劑適用樣本類型以外的樣本，則應(yīng)采用臨床金標(biāo)準(zhǔn)對額外的樣本類型進(jìn)行驗(yàn)證。

5.研究對象選擇

臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對象。企業(yè)在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時，建議對各類人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

研究總體樣本數(shù)不少于200例，應(yīng)充分考慮對病理值樣本的驗(yàn)證，異常值樣本數(shù)建議不少于80例，其中高、低值各40例。樣本中待測物濃度應(yīng)覆蓋考核試劑的測量范圍，且盡可能均勻分布。

血清/血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求、存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本。實(shí)驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無法避免使用貯存樣品時，注明貯存條件及時間，在數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮其影響。

如果聲稱同時適用于血清/血漿/全血樣本，那么血清（或血漿或全血）的試驗(yàn)例數(shù)參照上述要求，并應(yīng)同時驗(yàn)證其中至少100例受試者的自身血清、血漿和/或全血樣本測試結(jié)果間的一致性（采用考核試劑評價），其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布情況應(yīng)一致。

如產(chǎn)品發(fā)生涉及檢測條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項(xiàng)，臨床樣本總數(shù)至少為100例，并在至少兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)；變更主要原材料的供應(yīng)商、參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)。

6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，如相關(guān)分析、線性回歸、絕對偏倚及相對偏倚分析等。對于對比實(shí)驗(yàn)的等效性研究，最常用是對考核試劑和參比試劑兩組檢測結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀察相關(guān)系數(shù)（r值）或判定系數(shù)（R2）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標(biāo)。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié)果無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，即評價考核試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。

7.臨床試驗(yàn)總結(jié)報告撰寫

根據(jù)《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗(yàn)報告應(yīng)該對試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個臨床試驗(yàn)實(shí)施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報告中對以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。

（1）臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述

①臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡介等基本情況介紹；

②病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)；

③樣本類型，樣本的收集、處理及保存等；

④統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評價統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。

（2）具體的臨床試驗(yàn)情況

①考核試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期及所用機(jī)型等信息；

②對各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比；

③質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情況，對檢測精密度、質(zhì)控品回收（或測量值）、抽查結(jié)果評估；

④具體試驗(yàn)過程，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本長期保存等。

（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

①數(shù)據(jù)預(yù)處理、對異常值或離群值的處理、研究過程中是否涉及對方案的修改；

②定量值相關(guān)性和一致性分析。

用回歸分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸分析的擬合方程，其中：y是考核試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判定系數(shù)（通常要求R2≥0.95），同時應(yīng)給出b的95%（或99%）置信區(qū)間。（對于理想的可信區(qū)間，回歸系數(shù)應(yīng)涵蓋“1”, 截距應(yīng)涵蓋“0”）。

給出考核試劑與參比試劑之間的差值（絕對偏倚/偏差）及比值（相對偏倚/偏差）散點(diǎn)圖，觀察并分析各點(diǎn)的偏倚分布情況。計(jì)算醫(yī)學(xué)決定水平處相對偏倚/偏差及95%置信區(qū)間。將醫(yī)學(xué)決定水平預(yù)期偏倚的可信區(qū)間與允許誤差的限值相比較（建議參照1/2CLIA’88、1/2室間質(zhì)評可接受范圍、1/2來源于生物變異的總允許誤差、衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)要求設(shè)定允許誤差），如小于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，判定兩檢測系統(tǒng)等效，如大于該標(biāo)準(zhǔn)，兩檢測系統(tǒng)不等效，需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

（4）討論和結(jié)論

對總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡要分析試驗(yàn)結(jié)果，對本次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險分析，應(yīng)符合YY/T 0316-2008 《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

擬定產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第5號）和《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的相關(guān)規(guī)定。如已有相應(yīng)的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則技術(shù)要求不得低于其相關(guān)要求。

下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行簡要敘述。

1. 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

1.1應(yīng)明確產(chǎn)品包裝規(guī)格；

1.2應(yīng)明確試劑各組成成分。

2.性能指標(biāo)

2.1 外觀

符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的正常外觀要求（一般應(yīng)包括:檢測試紙應(yīng)整潔完整、無毛刺、無破損、無污染，材料附著牢固；包裝標(biāo)簽文字符號應(yīng)清晰可辨）。

2.2寬度

應(yīng)不低于企業(yè)聲稱的寬度。

2.3 移行速度

移行速度應(yīng)不低于10 mm/min。

2.4 空白檢出限

空白檢出限應(yīng)不高于企業(yè)宣稱。

2.5 線性范圍

線性相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不小于0.990。

2.6 準(zhǔn)確度

2.6.1 相對偏差

相對偏差均不超過±15%。

2.6.2比對試驗(yàn)

相關(guān)系數(shù) r≥0.95。

2.6.3回收試驗(yàn)

回收率應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定要求。

2.7 重復(fù)性

重復(fù)測試低、中、高濃度的樣本，所得結(jié)果的變異系數(shù)（CV%）應(yīng)不大于20%。

2.8 批間差

用3個不同批號的試劑（盒）分別測試樣本，所得結(jié)果的批間相對極差（R）應(yīng)不大于5%。

2.9 特異性

含特定濃度的可能與待測物存在交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)類似物的人陰性樣本，測定結(jié)果應(yīng)不高于企業(yè)宣稱的測定值。

2.10 穩(wěn)定性

2.10.1 效期穩(wěn)定性：試劑（盒）在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合試劑空白檢出限、線性范圍、準(zhǔn)確度和重復(fù)性的要求。

2.10.2 復(fù)溶穩(wěn)定性（干粉或凍干試劑適用）：干粉試劑開瓶后（復(fù)溶后）在規(guī)定的貯存條件下保存至預(yù)期時間內(nèi)，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合線性范圍、準(zhǔn)確度和重復(fù)性的要求。

2.11 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如適用）

若試劑盒配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，應(yīng)滿足如下要求

2.11.1溯源及賦值說明：應(yīng)參照GB/T 21415—2008《 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求溯源，并提供校準(zhǔn)品溯源性說明及質(zhì)控品賦值說明。

2.11.2性能要求：外觀、裝量、含水量（凍干品適用）、質(zhì)控品賦值有效性、干粉或凍干品應(yīng)包含批內(nèi)瓶間差、復(fù)溶穩(wěn)定性。

3. 檢驗(yàn)方法

3.1 外觀

目測檢查，應(yīng)符合2.1的要求。

3.2 寬度

隨機(jī)抽取一條試紙，使用游標(biāo)卡尺測量其寬度，應(yīng)符合2.2的要求。

3.3 移行速度

按說明書進(jìn)行操作，從樣本液進(jìn)入檢測窗口開始用秒表計(jì)時，直至液體走完檢測窗口時停止計(jì)時，所用的時間記為t，用游標(biāo)卡尺測量檢測窗口區(qū)的長度，記為L，則L/t為移行速度，結(jié)果應(yīng)符合3.3的要求。

圖1 免疫層析試劑卡結(jié)構(gòu)示意圖

3.4 空白檢出限

用零濃度校準(zhǔn)品或樣本稀釋液作為樣本進(jìn)行檢測，重復(fù)測定20次，得出20次測量結(jié)果的光電信號值，計(jì)算其平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD）,將M+2SD（如果試劑盒的原理為競爭法，為M-2SD）帶入濃度-光電信號值校準(zhǔn)曲線中，求出對應(yīng)的濃度值，即為空白檢出限，應(yīng)符合2.4的要求。

3.5 線性范圍

用超出線性范圍上限濃度（活性）的樣品和超出或等于線性范圍下限濃度（活性）的樣本，混合成至少5個稀釋濃度（xi）。分別測試試劑（盒），每個稀釋濃度測試3次，分別求出測定結(jié)果的均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，以測定結(jié)果均值（yi）為因變量求出線性回歸方程。按公式（1）計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（r）。

        …………………………（1）

試劑（盒）的線性范圍內(nèi)分析性能應(yīng)符合2.5的要求。 

3.6 準(zhǔn)確度

3.6.1 相對偏差

試劑（盒）測試可用于評價常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)(CRM)或其它公認(rèn)的參考物質(zhì)3次，測試結(jié)果記為（Xi），按公式（2）分別計(jì)算相對偏差B，如果3次結(jié)果的相對偏差均不超過±15%，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合要求，則應(yīng)重新連續(xù)測試20次，并分別按照公式（2）計(jì)算相對偏差，如果大于等于19次測試結(jié)果的相對偏差均不超過±15%，即判為合格。

B%＝(Xi－T)／T×100%………… …………………… …（2）

式中：

Xi——測量值；

T——參考物質(zhì)標(biāo)示值。

3.6.2 比對試驗(yàn)

用不少于40個在檢測濃度范圍內(nèi)不同濃度的臨床樣品，以生產(chǎn)企業(yè)指定的分析系統(tǒng)作為比對方法，每份樣品按待測試劑（盒）操作方法及比對方法分別檢測。用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)（r），應(yīng)符合2.6.2的要求。

3.6.3 回收試驗(yàn)

在臨床樣本中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液（標(biāo)準(zhǔn)溶液體積與血清體積比應(yīng)不大于1:20或其體積比不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后樣品總濃度必須在試劑（盒）測定線性范圍內(nèi)）或純品，每個濃度重復(fù)測定3次，按公式（3）計(jì)算回收率，應(yīng)符合2.6.3的要求。

 ………………………………（3）

式中：

R——回收率；

V——加入標(biāo)準(zhǔn)液體積；

V0——人血清樣品的體積；

C ——人血清樣品加入標(biāo)準(zhǔn)液后的測定濃度；

C0——人血清樣品的測定濃度；

Cs——標(biāo)準(zhǔn)液的濃度。

3.7 重復(fù)性

測試低中高濃度的樣本，各重復(fù)測試10次，分別計(jì)算測量值的平均值（ ）和標(biāo)準(zhǔn)差（s）。所得結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)符合2.7的要求。

3.8 批間差

用3個不同批號的試劑（盒）分別測試樣本，每個批號測試3次，分別計(jì)算每批3次測定的均值(i=1,2,3)，按公式（4）計(jì)算相對極差（R），應(yīng)符合2.8的要求。

9    ………………………………………（4）

式中：

——10次測量結(jié)果的算術(shù)平均值；

——中的最大值；

 ——中的最小值。

3.9 特異性

將特定濃度的可能與待測物存在交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)類似物加入人陰性樣本中，測定結(jié)果應(yīng)符合2.9的要求。

3.10 穩(wěn)定性

3.10.1 效期穩(wěn)定性

取到效期后一定時間內(nèi)的樣品按照 3.4、3.5、3.6、3.7 方法進(jìn)行檢測，應(yīng)符合2.10.1的要求；

3.10.2復(fù)溶穩(wěn)定性（干粉或凍干試劑適用）：干粉試劑開瓶后（復(fù)溶后）在規(guī)定的貯存條件下保存至預(yù)期時間內(nèi)，按照3.5、3.6、3.7 方法進(jìn)行檢測，應(yīng)符合2.10.2的要求。

4.附錄

如注冊單元中包含校準(zhǔn)品（校準(zhǔn)卡、校準(zhǔn)信息）或質(zhì)控品，應(yīng)在附錄中明確校準(zhǔn)品（校準(zhǔn)卡、校準(zhǔn)信息）、質(zhì)控品的賦值程序。

（十）產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報告

根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》要求，首次申請注冊的第二類產(chǎn)品應(yīng)該在國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行樣品的注冊檢測。對于已經(jīng)有國家/國際標(biāo)準(zhǔn)品的檢測項(xiàng)目，在注冊檢測時應(yīng)采用相應(yīng)的國家/國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行。注冊申報資料中應(yīng)包括相應(yīng)的注冊檢驗(yàn)報告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價意見。

（十一）產(chǎn)品說明書

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、檢測結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求，下面對膠體金免疫層析定量測定試劑（盒）說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，以指導(dǎo)注冊申報人員更合理地完成說明書編制。

產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述；如含有國際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫，可用括號在中文后標(biāo)明；對于確實(shí)無適當(dāng)中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。

1.【產(chǎn)品名稱】

（1）試劑（盒）名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：心肌肌鈣蛋白I測定試劑（盒）（膠體金免疫層析法）。

（2）英文名稱（如有）應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不宜只寫縮寫。

2.【包裝規(guī)格】

（1）應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致。

（2）注明可測試的樣本數(shù)，如××人份/盒。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

（1）說明試劑盒用于體外定量測定臨床樣本中待測物的含量。

（2）與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

（3）明確配套儀器。

4.【檢驗(yàn)原理】

采用特異性的抗原抗體反應(yīng)及免疫層析分析技術(shù)，借助毛細(xì)管虹吸收作用，使樣品與膠體金標(biāo)記物在膜上移動，若樣本中含有抗原（或抗體），與膠體金標(biāo)記的抗體(或抗原)結(jié)合，擴(kuò)散至膜上檢測區(qū)，與固定在檢測區(qū)上未標(biāo)記的抗體(或抗原)結(jié)合，形成金標(biāo)抗原復(fù)合物并顯色（T線），T線條帶顏色的深淺代表樣本中待測物的含量。若樣本中不含有抗原（或抗體），則檢測區(qū)不顯色。不論樣本中是否含有待測物，質(zhì)控區(qū)都會顯色（C線），C線代表樣本層析過程是否正常，也可作為樣本量是否足夠的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。通過膠體金免疫層析閱讀儀掃描檢測區(qū)（或檢測區(qū)與質(zhì)控區(qū)），獲得相應(yīng)的光信號強(qiáng)度，光信號強(qiáng)度與物質(zhì)濃度成正相關(guān)，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出樣本中待測物濃度。

5.【主要組成成份】

（1）說明試劑盒包含組分的名稱、數(shù)量、主要組成成分，適用時應(yīng)明確其比例或濃度等信息，如果對于正確的操作很重要，應(yīng)提供其生物學(xué)來源、活性及其他特性。

（2）試劑盒中不包含但對該項(xiàng)檢測必須的組分，企業(yè)應(yīng)明確其相關(guān)信息。

（3）明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。如果可以互換，應(yīng)明確說明并提交相關(guān)驗(yàn)證材料。

（4）說明試劑盒校準(zhǔn)信息的提供形式及其溯源性，溯源性至少應(yīng)寫明溯源到的最高級別。

（5）試劑盒內(nèi)如包含質(zhì)控品，應(yīng)明確其靶值范圍。

6.【儲存條件及有效期】

（1）對試劑盒的效期穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

（2）不同組分保存條件及有效期不同時，應(yīng)分別說明，產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準(zhǔn)。

（3）增加開封穩(wěn)定性要求。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”，應(yīng)明確貯存溫度，如10℃～30℃，有效期12個月。穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日或小時為單位。

7.【適用儀器】

明確配套使用儀器的廠家、型號。

注：原則上應(yīng)與臨床試驗(yàn)、性能評估所用儀器一致。

8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

（1）樣本采集前對患者的要求：如采集時間、采集順序等，是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。

（2）樣本采集：說明采集方法及樣本類型，如有血漿樣本，應(yīng)注明對抗凝劑的要求。當(dāng)血清存在脂濁、嚴(yán)重黃疸、溶血時，對本方法有干擾，應(yīng)盡可避免此類樣本。

（3）樣本處理及保存：樣本處理方法（如稀釋，應(yīng)明確稀釋方法和稀釋比例）、保存條件及期限、運(yùn)輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)。對儲存樣本的添加劑要求等。

（4）適用時應(yīng)明確當(dāng)測定值超出線性上限時的稀釋方法，并給出稀釋最大倍數(shù)說明。

9.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說明試驗(yàn)操作的各個步驟，包括：

（1）試驗(yàn)具體操作步驟。

（2）試驗(yàn)條件，如溫度、時間、儀器設(shè)定等以及試驗(yàn)過程中的注意事項(xiàng)。

（3）校準(zhǔn)：明確校準(zhǔn)方法和校準(zhǔn)周期。

（4）質(zhì)量控制（如有）：明確質(zhì)控方法和質(zhì)控周期，如質(zhì)控不合格應(yīng)提供相關(guān)的解決方案。

10.【參考區(qū)間】

（1）應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考值（范圍）。

（2）明確參考區(qū)間確定的方法，如設(shè)定該參考區(qū)間所選健康人群的特征、樣本例數(shù)、統(tǒng)計(jì)方法等。

（3）建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

（1）說明可能對試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。

（2）說明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。

12.【檢驗(yàn)方法局限性】

（1）說明檢測結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)，對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

（2）說明該檢驗(yàn)方法由于哪些原因會使測量結(jié)果產(chǎn)生偏離，或測量結(jié)果還不能完全滿足臨床需要。如：干擾（膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等）等。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。說明該產(chǎn)品主要性能指標(biāo)，應(yīng)至少包括：外觀、膜條寬度、移行速度、空白檢出限、準(zhǔn)確度、線性、重復(fù)性、批間差等。

14.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 

（1）注明必要的注意事項(xiàng)，如本試劑僅用于體外診斷等。

（2）對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待，提示操作者采取必要的防護(hù)措施。

15.【標(biāo)識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用參考文獻(xiàn)，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一。

17.【基本信息】

（1）注冊人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱

住所

聯(lián)系方式

售后服務(wù)單位名稱

聯(lián)系方式

生產(chǎn)地址

生產(chǎn)許可證編號

（2）委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱

住所

聯(lián)系方式

售后服務(wù)單位名稱

聯(lián)系方式

受托企業(yè)的名稱

住所

生產(chǎn)地址

生產(chǎn)許可證編號

18.【醫(yī)療器械注冊證書編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號】

注明該產(chǎn)品的注冊證書編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號。

19.【說明書核準(zhǔn)日期及修訂日期】

注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過說明書的變更申請，還應(yīng)該同時注明說明書的修改日期。

（十二）標(biāo)簽樣稿

1.外包裝標(biāo)簽

（1）注冊人名稱、住所、聯(lián)系方式。

（2）生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、生產(chǎn)許可證編號。

（3）試劑（盒）名稱。

（4）批號。如試劑（盒）包含不同批號的組件，外包裝的批號應(yīng)能保證每個組件的批號可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源。

（5）規(guī)格型號。應(yīng)包含體積或復(fù)溶后的體積。

（6）預(yù)期用途。如試劑（盒）名稱不能反映試劑（盒）的預(yù)期用途，應(yīng)提供簡要的預(yù)期用途說明。

（7）體外診斷用途。

（8）儲存和處置條件。應(yīng)提供在未開封狀態(tài)下可保證試劑（盒）的穩(wěn)定狀態(tài)的必要儲存條件；應(yīng)規(guī)定影響穩(wěn)定性的其他條件（如適用）；應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品處置時所采取的所有其他特殊措施（如適用）。

（9）失效期。應(yīng)明示在規(guī)定儲存條件下的失效期；失效期應(yīng)以年、月，適當(dāng)時以日表示；如僅給出年月，失效期應(yīng)為指定月最后一天；外包裝標(biāo)簽上明示的失效期應(yīng)為最早到期組件的失效期。

（10）警告和預(yù)防措施。如體外診斷試劑（盒）被認(rèn)為有危險性（例如：化學(xué)，放射性或生物危害性），外包裝應(yīng)標(biāo)有適當(dāng)?shù)木疚ｋU的文字或符號，YY/T 0316的要求適用；對于化學(xué)危害，如試劑（盒）沒有隨帶含有適當(dāng)?shù)奈ｋU和安全性說明的使用說明，則應(yīng)在外包裝的標(biāo)簽上進(jìn)行說明。

（11）生產(chǎn)日期。

（12）醫(yī)療器械注冊證/產(chǎn)品技術(shù)要求編號。

醫(yī)療器械標(biāo)簽因位置或者大小受限而無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

2.初始包裝標(biāo)簽

如初始包裝同時也是外包裝，則外包裝標(biāo)簽的要求也適用。

（1）生產(chǎn)企業(yè)名稱或等同的商標(biāo)或標(biāo)志；

（2）產(chǎn)品名稱；

（3）批號；

（4）規(guī)格型號；

（5）體外診斷用途；

（6）儲存和處置條件（參見外包裝標(biāo)簽要求）；

（7）失效期（參見外包裝標(biāo)簽要求）；

（8）警告和預(yù)防措施（參見外包裝標(biāo)簽要求）。

（十三）出廠檢驗(yàn)原則

每批試劑（盒）出廠檢驗(yàn)至少進(jìn)行以下幾項(xiàng)內(nèi)容：外觀、寬度、移行速度、空白檢出限、線性范圍、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、賦值有效性（如適用）。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；技術(shù)要求的格式是否符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的相關(guān)規(guī)定；

（二）產(chǎn)品說明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）中對說明書的要求。

（三）分析性能評估指標(biāo)及結(jié)果是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定；是否滿足本規(guī)范中各指標(biāo)驗(yàn)證的要求。

（四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說明書聲稱一致。

（五）試劑盒的穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否和說明書聲稱一致。

（六）臨床試驗(yàn)采用的樣本類型及病例是否滿足試劑盒聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、臨床方案及報告撰寫的格式等是否符合《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）對相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。

（七）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料的撰寫是否符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

四、參考文獻(xiàn)

（一）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）

（二）《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第16號）

（三）《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第17號）

（四）《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）

（五）全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第3版）（中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司）

（六）GB/T21415 《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》

（七）YY/T1164 人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試紙（膠體金免疫層析法）