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【續(xù)上文】【分享】你所不知道變更注冊(cè)的那些事（上）
PartD IVD產(chǎn)品的技術(shù)、工藝、性能和材料的變更
D1 變更是否改變了IVD產(chǎn)品的操作原理？
D2 變更是否在分類法規(guī)或某類產(chǎn)品詳細(xì)指南中確定？
某些IVD產(chǎn)品，F(xiàn)DA已公布產(chǎn)品詳細(xì)指南文件，它對(duì)那些設(shè)備制造商提供資源的相關(guān)具體問題。在FDA官方網(wǎng)站上可以搜索到某類具體產(chǎn)品指南的清單。當(dāng)某類產(chǎn)品具體指南識(shí)別某些變更，FDA已經(jīng)確定其顯著影響安全性或有效性時(shí)，一個(gè)新的510（k），通常要符合 21 CFR 807.81(a)(3)(i)的要求。此外，某些IVD產(chǎn)品的例子，F(xiàn)DA已經(jīng)制定了具體的要求（例如，特殊控制），在分類法規(guī)中已經(jīng)確定。假如分類法規(guī)中識(shí)別出某個(gè)變更可能產(chǎn)生顯著的影響安全性或有效性，就需要一個(gè)新的510（k）。
當(dāng)一個(gè)變更在分類法規(guī)或某類產(chǎn)品詳細(xì)指南中不確定時(shí)，則跳至表D3。
D3 變更的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否識(shí)別出所有的新風(fēng)險(xiǎn)或重大改進(jìn)產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)？
在指導(dǎo)原則和本指南E部分的討論，IVD制造商應(yīng)對(duì)任何修改設(shè)備進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在技術(shù)，工藝，設(shè)計(jì)，對(duì)IVD的性能影響，包括該產(chǎn)品的臨床分析和臨床評(píng)價(jià)。此外，IVD一些變更也可能表現(xiàn)出新的或重大風(fēng)險(xiǎn)。這些變更可能影響產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，除了性能（例如，傳播疾病，生物相容性或無菌問題）。
對(duì)IVD產(chǎn)品，制造商的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，識(shí)別新的風(fēng)險(xiǎn)或重大改進(jìn)現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)（1）改性后的性能測(cè)試表明比以前聲稱的性能有了顯著的變化 （2）識(shí)別新的風(fēng)險(xiǎn)或重大改進(jìn)現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)，除了性能。如果一個(gè)變更可能會(huì)影響設(shè)備的分析性能，應(yīng)特別注意設(shè)備的性能影響的臨床決策點(diǎn)（例如：分離點(diǎn)，切點(diǎn)）。當(dāng)新的風(fēng)險(xiǎn)或重大改進(jìn)現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)確定，在一般情況下，IVD的變更能顯著影響產(chǎn)品安全性或有效性時(shí)，需要一個(gè)新的510（k）。這包括在臨床決策方面具有重大臨床意義的變更。
在某些情況下，作為一個(gè)整體的IVD產(chǎn)品的部件或配件的變更，能顯著影響IVD產(chǎn)品的安全性或有效性。制造商應(yīng)在其初始風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估IVD或其任何部件或配件的變更影是否響其他部件或配件的使用考慮，或者如果一個(gè)部件或配件的變更可能導(dǎo)致IVD用于一種新的方式。制造商也應(yīng)該考慮IVD或其任何部件或配件的變更是否可能破壞產(chǎn)品之間，其配件或組件的兼容性，這些變化是否會(huì)顯著影響IVD的性能或設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)。
在某些情況下，作為一個(gè)整體的IVD產(chǎn)品，病人或使用者界面人因工程的變更，能顯著影響IVD的安全性或有效性。制造商應(yīng)在其初始風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在病人或使用者界面的人因工程的變更是否能顯著影響IVD產(chǎn)品的性能或產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)或?qū)χ卮笞兏F(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備使用者界面包括產(chǎn)品和使用者之間的所有交互點(diǎn)，包括顯示、控制和包裝等元素。使用者界面的變更涉及到病人或使用者交互的方式，包括例如，該裝置向使用者發(fā)出的警報(bào)方式，控制面板的布局，向病人或使用者呈現(xiàn)信息的方式，使用者或病人的人機(jī)交互的方式。請(qǐng)注意，這些變更包括修改使用者工作流（由用戶執(zhí)行的任務(wù)，以完成其工作流程）的變更。制造商應(yīng)考慮改變N個(gè)使用者工作流的風(fēng)險(xiǎn)影響，例如，向使用者提供新的信息，或修改信息呈現(xiàn)方式，這可能會(huì)影響理解，或改變?cè)O(shè)備控件的布局，這可能會(huì)影響設(shè)備在不同使用場(chǎng)景中的不同使用。有關(guān)在醫(yī)療器械中應(yīng)用人因工程的更多信息，請(qǐng)參見FDA指南，人因工程和可用性工程用于優(yōu)化醫(yī)療器械設(shè)計(jì)。（延伸閱讀【分享】淺談醫(yī)療器械的人因工程/可用性）
僅用于增強(qiáng)使用者或病人的舒適性時(shí)，與設(shè)備交互的變更可能是特別難以評(píng)估的。這些變更通常不會(huì)出現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或重大變更現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)，但一些為使用者戶或病人舒適性的變更，也可以顯著影響產(chǎn)品的安全性或有效性。制造商應(yīng)評(píng)估使用者界面的變更，是否可以顯著或潛在影響產(chǎn)品的安全性或有效性。
如果一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表明，變更后的IVD性能與變更前聲稱的性能沒有明顯變化，或變更后的IVD產(chǎn)品并產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)或重大改進(jìn)產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，除性能外，轉(zhuǎn)到表D4。
D4 產(chǎn)品的設(shè)計(jì)驗(yàn)證和確認(rèn)活動(dòng)是否產(chǎn)生非預(yù)期的安全性能問題？
基于以上的指導(dǎo)原則，制造商應(yīng)進(jìn)行初始的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，決定該變更是否需要一個(gè)新的510（k）；如果初始風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決定是不需要有一個(gè)新的510（k），制造商應(yīng)進(jìn)行設(shè)計(jì)驗(yàn)證/或確認(rèn)活動(dòng)，已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的決定。設(shè)計(jì)驗(yàn)證和/或確認(rèn)活動(dòng)的結(jié)果可能有助于制造商在確定技術(shù)，工藝，性能或材料的變更是否對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生顯著的安全性和有效性影響。
一般來說，FDA對(duì)IVD產(chǎn)品510（k）的審查許可，包括指定的性能要求和性能規(guī)格。對(duì)于IVD產(chǎn)品，一個(gè)新的510（k）可能不需要（1）建立標(biāo)準(zhǔn)方法和合理的標(biāo)準(zhǔn)（例如，適當(dāng)?shù)呐R床標(biāo)準(zhǔn)或適用的與標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的臨床開發(fā)數(shù)據(jù)）用于證明和證實(shí)變更，（2）驗(yàn)證和確認(rèn)的結(jié)果表明，性能在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，（3）變更的IVD性能與以前聲稱的性能要求沒有顯著變化，及（4）驗(yàn)證和確認(rèn)沒有產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)或重大變更現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)，除了性能，那么它是不太可能顯著影響產(chǎn)品安全性或有效性的變更。如果這些標(biāo)準(zhǔn)得到滿足，那么變更不太可能顯著影響產(chǎn)品安全性或有效性，制造商應(yīng)對(duì)過程變更進(jìn)行文件化的評(píng)估，確保是否需要一個(gè)新的510（k）。
如果常規(guī)的驗(yàn)證和確認(rèn)活動(dòng)產(chǎn)生任何非預(yù)期的問題，或不足以證明和證實(shí)變更。例如，未達(dá)到預(yù)先指定的標(biāo)準(zhǔn)或設(shè)備未能按預(yù)期執(zhí)行，這樣的變更可能會(huì)顯著影響產(chǎn)品的安全性和有效性，可能需要一個(gè)新的510（k）。例如，這可能是這樣的情況下，變更需要不同的驗(yàn)證和/或確認(rèn)方案。
此外，如果非標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證或確認(rèn)的測(cè)試方法或新的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)能否產(chǎn)生預(yù)期的結(jié)果是必要的，這樣的變更很可能會(huì)顯著影響產(chǎn)品的安全性或有效性，一個(gè)新的510（k）是必需的。
即使IVD變更的性能指標(biāo)落在以前聲稱的性能指范圍內(nèi)，如果IVD變更的規(guī)格性能偏離被廣泛接受的自愿性標(biāo)準(zhǔn)的性能值，該信息應(yīng)通過標(biāo)簽始終傳遞給潛在用戶。
四 FDA、CE和CFDA對(duì)重大變更評(píng)價(jià)的實(shí)例討論
Examples：FDA、CE和CFDA對(duì)標(biāo)簽和說明書變更評(píng)價(jià)的不同結(jié)果的討論
Examples：FDA、CE和CFDA對(duì)技術(shù)、工程或性能變更評(píng)價(jià)的不同結(jié)果的討論
Examples：FDA、CE和CFDA對(duì)材料變更評(píng)價(jià)的不同結(jié)果的討論
【總結(jié)】
不同目標(biāo)市場(chǎng)的主管當(dāng)局對(duì)變更的風(fēng)險(xiǎn)理解不同，導(dǎo)致面對(duì)同一種變更會(huì)采取不同的措施。筆者認(rèn)為，F(xiàn)DA以風(fēng)險(xiǎn)分析為基礎(chǔ)，著重評(píng)價(jià)變更對(duì)安全性和有效性的評(píng)價(jià)，抓住了變更的實(shí)質(zhì)性影響，其評(píng)價(jià)方法更值得醫(yī)療器械從業(yè)者們借鑒。
【參考文獻(xiàn)】
FDA Draft Guidance “Deciding When to Submit a 510(k) for a Change to an Existing Device”--2016年8月8日
Guidance for manufacturers and Notified Bodies on reporting of Design Changes and Changes of the Quality System--NBOG PBG 2014-3
（全文完）
來源：醫(yī)療器械從業(yè)者
整理：TACRO
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