監(jiān)查的目的是保證臨床試驗的順利開展,確保臨床數(shù)據(jù)的真實有效。臨床試驗是一個系統(tǒng)工程,從計劃到實施再到總結(jié),環(huán)環(huán)相扣。監(jiān)查工作絕不限于紙上談兵,以下就是致眾(中國醫(yī)療器械創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)技術(shù)法規(guī)咨詢服務(wù)平臺)的幾位監(jiān)查員小伙伴們用血淚換來的精華集結(jié),供正在或者即將從事醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)查工作的小伙伴們參考,歡迎批評指正——
監(jiān)查工作首要任務(wù)是確保臨床試驗嚴(yán)格按照臨床試驗方案進(jìn)行,對于沒有按照方案進(jìn)行入組(如受試者年齡超過入選標(biāo)準(zhǔn)),或者沒有按照方案要求完成訪視(如缺檢查數(shù)據(jù)),監(jiān)查員應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)并及時將情況反饋給研究者,并做好處理工作(如填寫方案違背記錄等)。
監(jiān)查工作的另一項重要任務(wù)是確保數(shù)據(jù)可追溯性——可追溯性是臨床研究的基礎(chǔ),無法追溯的任何數(shù)據(jù)都是導(dǎo)致試驗失敗和方案偏離的重要指征。下面我們來說說幾份影響數(shù)據(jù)追溯性的文件:
《知情同意書》
受試者知情同意書的簽署是試驗進(jìn)行的難點,直接影響試驗進(jìn)度,沒有試驗控制經(jīng)驗的研究者對知情過程比較畏懼,嚴(yán)重時導(dǎo)致試驗無法繼續(xù)開展。同時知情同意書的簽署情況也是稽查和藥監(jiān)局真實性審核的重點。知情同意書的格式是固定的,特別是不良反應(yīng)的描述,可能導(dǎo)致受試者的畏懼心理,良好的溝通可以提高簽署的成功率。
《原始病歷》
原始記錄必須是研究者填寫,包括刪改和所有相關(guān)描述。填寫應(yīng)盡可能詳細(xì),信息越全面越好。
《病例報告表》
不得遺漏,與原始病歷保持一致(可溯源),每頁需要研究者簽字確認(rèn)。
《不良事件記錄表》(器械安全性和使用情況的數(shù)據(jù))
一般《不良事件記錄表》附在《病例報告表》中。發(fā)現(xiàn)不良事件時,應(yīng)填寫不良事件報告表,向藥品監(jiān)督管理部門、申辦者、倫理委員會報告,并簽名、注明日期。除此之外,監(jiān)查員還應(yīng)注意器械交接、領(lǐng)用與回收,以及試驗過程中的文件版本控制。
一般情況下監(jiān)查的頻次在《監(jiān)查計劃》中已經(jīng)明確,關(guān)于《監(jiān)查計劃》,2014年8月,FDA推出關(guān)于臨床試驗監(jiān)查的指導(dǎo)原則(A Risk-Based Approach toMonitoring)。這份文件不僅提到對監(jiān)查計劃(Monitoring Plan)的具體要求,也提到如果醫(yī)療器械公司希望征求官方意見,可在申報前將《監(jiān)查計劃》遞交給CDRH(Center of device andradiological health),同時此文件也被列入了稽查范圍。這里不就《監(jiān)查計劃》展開討論,要強調(diào)的是首次監(jiān)查,因為首例入組對后續(xù)的病例入組至關(guān)重要。通過首例入組后,原始病歷及CRF的填寫狀況來確認(rèn)研究者對方案理解和對臨床試驗的掌控能力,以便安排后續(xù)的監(jiān)查工作。除此之外,還可盡早發(fā)現(xiàn)試驗方案、CRF中的問題,確認(rèn)試驗完整性和可執(zhí)行性。
最后提醒小伙伴們注意幾大過程文件:《受試者篩選入選表》、《受試者簽認(rèn)代碼表》、《器械使用登記表》。這些文件的填寫要符合隨機(jī)表,最好不要漏填,如果一旦發(fā)現(xiàn)漏了再補填,容易造成受試者編號混亂,或日期不符合邏輯等問題。近日國家藥監(jiān)總局對日本富士瑞必歐株式會社的乙型肝炎病毒核心相關(guān)抗原(HBcrAg)檢測試劑盒不予注冊的公告(2016年第44號)中就提到過類似臨床數(shù)據(jù)不符的問題。
看似簡單的監(jiān)查,實際操作起來一點也不簡單!要成為一名合格的監(jiān)查員,不僅要熟悉試驗方案及試驗產(chǎn)品,掌握入選和排除標(biāo)準(zhǔn),了解整個試驗進(jìn)度安排,還要具備良好的溝通協(xié)調(diào)能力,以及認(rèn)真細(xì)致的工作態(tài)度,掌握監(jiān)查頻次和力度。一個漂亮的臨床試驗一定少不了一位漂亮的監(jiān)查員,工作干的漂亮也是一種內(nèi)在美!
最后,附上致眾醫(yī)療器械資訊平臺2016年1月30日登載的一篇國家局涉藥征求意見稿—— 關(guān)于《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》、《臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集(EDC)技術(shù)指導(dǎo)原則》等3個指導(dǎo)原則征求意見稿
通過國家局針對藥物臨床數(shù)據(jù)管理的相關(guān)法規(guī)和建議透視器械臨床管理之未來——
正文:為指導(dǎo)做好我國藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的規(guī)范管理,強化藥物臨床研究的規(guī)范性,從源頭上保證藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的真實、完整、規(guī)范,我中心按照國際通用規(guī)范和技術(shù)要求、結(jié)合我國臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計工作實際,起草制定了《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》、《臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集(EDC)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的計劃和報告指導(dǎo)原則》,現(xiàn)予公開征求意見。征求意見截止時間:2016年3月15日。
我們誠摯地歡迎社會各界對征求意見稿提出寶貴意見和建議,并及時反饋給我們。您的反饋意見,可按以下路徑提交:點擊中心網(wǎng)站“指導(dǎo)原則征求意見”欄目,點擊相應(yīng)的指導(dǎo)原則,在對話框中填寫您的意見,點擊確認(rèn)提交即可。也可將您的意見發(fā)到中心聯(lián)系人的郵箱:王駿(wangj@cde.org.cn)。感謝您的參與和大力支持。