附件2
動態(tài)心電圖系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對動態(tài)心電圖系統(tǒng)注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，指導(dǎo)和規(guī)范動態(tài)心電圖系統(tǒng)的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。
本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科學(xué)認(rèn)知水平和產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，注冊申請人和審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。
本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。注冊申請人和審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于YY 0885—2013中定義的動態(tài)心電圖系統(tǒng)。動態(tài)心電圖系統(tǒng)用于連續(xù)記錄和分析人體的心電圖，供臨床診斷，管理類別為二類。
本指導(dǎo)原則的范圍不適用于心電圖機(jī)和心電監(jiān)護(hù)設(shè)備，以及不能對心電圖進(jìn)行連續(xù)記錄和分析的系統(tǒng)（例如：間歇事件記錄儀）。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）產(chǎn)品名稱要求
動態(tài)心電圖系統(tǒng)的產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求，按核心詞+特征詞的方式命名，如動態(tài)心電圖機(jī)、動態(tài)心電圖系統(tǒng)。
（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
動態(tài)心電圖系統(tǒng)通常由動態(tài)記錄儀、心電導(dǎo)聯(lián)線、心電電極、記錄讀取設(shè)備和動態(tài)心電分析軟件組成。
動態(tài)記錄儀是指患者隨身佩戴或攜帶的，可以連續(xù)記錄心臟活動電位的記錄設(shè)備。動態(tài)記錄儀一般為內(nèi)部電源供電設(shè)備。
心電導(dǎo)聯(lián)線連接于動態(tài)記錄儀和心電電極之間，用于傳遞人體體表采集的心電信號。心電電極一般采用一次性心電電極，通常為單獨(dú)注冊的二類醫(yī)療器械。
動態(tài)心電分析軟件對動態(tài)記錄儀采集和記錄的心電波群進(jìn)行形態(tài)和節(jié)律分析，供臨床診斷。
制造商應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品情況確定產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。
（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理
動態(tài)記錄儀通過放置在患者體表的心電電極，獲取患者心臟活動電位，記錄各測量點(diǎn)間電位差得到心電圖信號。動態(tài)心電分析軟件將相關(guān)心電數(shù)據(jù)信息進(jìn)行回放、分析、分類和統(tǒng)計(jì)。
（四）注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例
產(chǎn)品注冊單元的劃分應(yīng)考慮工作原理、性能結(jié)構(gòu)是否相同，采用同一工作原理且性能結(jié)構(gòu)相同則可以作為一個(gè)注冊單元。
目前動態(tài)心電圖系統(tǒng)的工作原理基本相同，因此重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品的性能結(jié)構(gòu)是否相同。
（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
動態(tài)心電圖系統(tǒng)主要參考如下標(biāo)準(zhǔn)：
表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
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標(biāo)準(zhǔn)編號 |
標(biāo)準(zhǔn)名稱 |
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GB 9706.1—2007 |
醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求 |
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GB/T 191—2008 |
包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志 |
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GB/T 14710—2009 |
醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法 |
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GB/T 16886.1—2011 |
醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：評價(jià)與試驗(yàn) |
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GB/T 16886.5—2005 |
醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn) |
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GB/T 16886.10—2005 |
醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)性超敏反應(yīng)試驗(yàn) |
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GB/T 16886.12—2005 |
醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第12部分：樣品制備與參照樣品 |
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GB/T 25000.51—2010 |
軟件工程 軟件產(chǎn)品質(zhì)量要求和評價(jià)（SQuaRE）商業(yè)現(xiàn)貨（COTS）軟件產(chǎn)品的質(zhì)量要求和測試細(xì)則 |
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YY/T 0316—2016 |
醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用 |
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YY 0505—2012 |
醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用標(biāo)準(zhǔn) 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn) |
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YY 0885—2013 |
動態(tài)心電圖系統(tǒng)安全和基本性能專用要求 |
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YY/T 0466.1—2009 |
醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求 |
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YY/T 0664—2008 |
醫(yī)療器械軟件 軟件生存周期過程 |
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YY/T 0708—2009 |
醫(yī)用電器設(shè)備 第1-4部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng) |
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YY/T 1474—2016 |
醫(yī)療器械可用性工程對醫(yī)療器械的應(yīng)用 |
如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥
動態(tài)心電圖系統(tǒng)用于采集、測量、存儲、回放和分析動態(tài)心電圖，供臨床診斷。
根據(jù)臨床評價(jià)資料，動態(tài)心電圖系統(tǒng)應(yīng)明確適用的人群。
禁忌癥：尚未明確。
（七）產(chǎn)品的研究要求
1.產(chǎn)品性能研究
產(chǎn)品性能研究部分，應(yīng)列出產(chǎn)品適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并對適用標(biāo)準(zhǔn)中的不適用項(xiàng)目做出說明。產(chǎn)品性能研究應(yīng)結(jié)合國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對產(chǎn)品技術(shù)要求涉及的實(shí)用功能性、臨床有效性、應(yīng)用安全性（電氣安全與電磁兼容）及質(zhì)量控制指標(biāo)進(jìn)行研究，給出相應(yīng)的結(jié)構(gòu)、方法和標(biāo)準(zhǔn)。研究資料應(yīng)從產(chǎn)品設(shè)計(jì)角度，詳細(xì)說明性能指標(biāo)的確定依據(jù)，例如：心電采樣率設(shè)定的依據(jù)，起搏心電采樣率設(shè)定的依據(jù)等。
2.生物相容性評價(jià)研究
依據(jù)GB/T 16886相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行生物相容性評價(jià)。
可根據(jù)《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。
3.滅菌和消毒工藝研究
應(yīng)提供消毒方法的研究資料。在說明書中明確消毒方法。
4.有效期和包裝研究
有效期的確定：如適用，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告。
對于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。
包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。
5.軟件研究
參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。
動態(tài)心電圖系統(tǒng)的軟件通常有兩部分：一部分為嵌入式軟件，存在于動態(tài)心電記錄儀中，具備心電數(shù)據(jù)的采集、處理等功能，應(yīng)作為軟件組件與動態(tài)心電記錄儀一起注冊；一部分為上位機(jī)軟件，可對動態(tài)心電記錄儀采集存儲的心電數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，屬于獨(dú)立軟件，可以單獨(dú)注冊，也可以視為軟件組件與動態(tài)心電記錄儀一起注冊。
注冊申請人將嵌入式軟件和獨(dú)立軟件都作為軟件組件，與動態(tài)心電記錄儀一起注冊，軟件研究資料應(yīng)包含嵌入式軟件研究資料和獨(dú)立軟件研究資料。
注冊申請人在提交軟件描述文檔時(shí)應(yīng)包含軟件的基本信息、實(shí)現(xiàn)過程和基本算法等，并考慮以下要點(diǎn)：
安全性級別：嵌入式軟件/獨(dú)立軟件按其損害嚴(yán)重程度分級，一般屬于對健康可能有不嚴(yán)重的傷害的等級（B級）。
風(fēng)險(xiǎn)管理：若將嵌入式軟件/獨(dú)立軟件視為軟件組件，注冊申請人可將其風(fēng)險(xiǎn)分析資料并入整機(jī)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中。
需求規(guī)格：嵌入式軟件/獨(dú)立軟件的需求規(guī)格可與動態(tài)心電記錄儀的需求規(guī)格合并。
核心算法：公認(rèn)成熟算法列明算法的名稱、類型、用途和臨床功能，全新算法在公認(rèn)成熟算法基礎(chǔ)上提供安全性與有效性的驗(yàn)證資料。
6.其他證明性資料
對動態(tài)心電圖系統(tǒng)外購的組件，應(yīng)出具相關(guān)證明性的資料（如：合同、檢驗(yàn)報(bào)告等）；外購材料屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品，還應(yīng)提供醫(yī)療器械注冊證明文件等資料。
（八）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)
1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法
（1）風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析，應(yīng)考慮合理的可預(yù)見的情況，包括：正常和非正常使用條件。
（2）風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析，應(yīng)包括：對于患者、操作者和環(huán)境的危害。
（3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因，應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。
2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單
動態(tài)心電圖系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：
（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判斷可參考YY/T 0316—2016的附錄C；
（2）危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境可參考YY/T 0316—2016附錄E、I；
（3）風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。
根據(jù)YY/T 0316—2016附錄E對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括表2列出的主要危害，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。
表2產(chǎn)品主要危害
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危害 |
示例 |
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能量危害 |
電能：漏電流 電磁能：電磁輻射 熱能：電路或電池短路 |
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生物學(xué)危害 |
生物相容性：皮膚過敏 微生物：消毒不合格引起感染 |
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環(huán)境危害 |
物理：工作或存儲環(huán)境超范圍 化學(xué)：電池漏液 電磁場：電磁干擾 |
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使用中危害 |
軟件運(yùn)行錯(cuò)誤，如數(shù)據(jù)讀取出錯(cuò)等 產(chǎn)品超出使用壽命 電池電量不足 清潔消毒不當(dāng) 一次性附件多次使用（若有） 未使用制造商規(guī)定的附件 電極佩戴不合規(guī)范 患者誤操作 |
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說明書不完善 |
圖示符號說明不規(guī)范 操作方法描述不清楚 清潔消毒方法描述不明確 警告或注意事項(xiàng)不明確 未規(guī)定對附件的要求 |
（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)
應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。
應(yīng)提供嵌入式軟件和獨(dú)立軟件的名稱、發(fā)布版本、完整版本的命名規(guī)則。
電氣安全要求：應(yīng)符合GB 9706.1—2007、GB/T 14710—2009、YY 0885—2013的要求。
電磁兼容性要求：應(yīng)符合YY 0505—2012、YY 0885—2013的要求。
其他性能指標(biāo)要求：應(yīng)符合YY 0885—2013的要求，應(yīng)明確產(chǎn)品的全部臨床應(yīng)用的功能和性能（例如心律失常分析功能）。
軟件要求：符合GB/T 25000.51—2010的要求。參考《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）中獨(dú)立軟件產(chǎn)品技術(shù)要求模板。
附錄：應(yīng)列出產(chǎn)品的主要安全特征，可參考如下示例，
附錄A
1 產(chǎn)品主要安全特征
1.1 按照防電擊類型分類
1.2 按照防電擊程度分類
1.3 按對進(jìn)液的防護(hù)程度分類
1.4 按照在與空氣混合的易燃麻醉氣體或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣體情況下使用時(shí)的安全程度分類
1.5 按運(yùn)行模式分類
1.6 設(shè)備的額定電壓和頻率
1.7 設(shè)備的輸入功率
1.8 設(shè)備是否具有對除顫放電效應(yīng)防護(hù)的應(yīng)用部分
1.9 設(shè)備是否具有信號輸出或輸入部分
1.10永久性安裝設(shè)備或非永久性安裝設(shè)備
1.11 電氣絕緣圖
（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例
同一注冊單元的典型產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性進(jìn)行選擇，能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個(gè)型號。
（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求
1.生產(chǎn)工藝過程
應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可以采用流程圖的形式，或用簡潔語言描述。注明關(guān)鍵工序和特殊過程，進(jìn)行簡單說明。關(guān)鍵工序和特殊過程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會存在差異。應(yīng)說明生產(chǎn)工藝過程質(zhì)量控制點(diǎn)，包括關(guān)鍵工序和特殊過程的控制規(guī)定和方法。
產(chǎn)品生產(chǎn)過程一般包括：生產(chǎn)計(jì)劃—采購—來料檢驗(yàn)—物料入庫—調(diào)試—整機(jī)組裝—成品測試—成品老化—出廠檢驗(yàn)—入倉發(fā)貨。
生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自身特點(diǎn)，具體過程可適度調(diào)整。
2.生產(chǎn)場地
生產(chǎn)場地與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分與生產(chǎn)工藝流程相符合。
（十二）產(chǎn)品的臨床評價(jià)細(xì)化要求
動態(tài)心電記錄儀屬于《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號，以下簡稱《目錄》）第82條免于臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求，提供臨床評價(jià)資料。
具有自動分析功能的動態(tài)心電圖系統(tǒng)，應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，提供臨床評價(jià)資料。
（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
延續(xù)注冊時(shí)，注冊申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）的要求，提交注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報(bào)告，涵蓋投訴、不良事件和召回等內(nèi)容。
（十四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求
產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》中
根據(jù)產(chǎn)品的使用時(shí)間，注冊申請人明確心電電極的要求并詳細(xì)說明心電電極使用的注意事項(xiàng)。
三、審查關(guān)注點(diǎn)
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的完整性，包括：可能的選配件，以及所有關(guān)鍵部件；同一注冊單元產(chǎn)品的關(guān)鍵部件應(yīng)相同；動態(tài)心電分析軟件是否作為產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的一部分。
（二）產(chǎn)品技術(shù)要求審查時(shí)，至少滿足GB 9706.1—2007、YY 0505—2012、YY 0885—2013的要求。標(biāo)準(zhǔn)條款的適用性應(yīng)按照產(chǎn)品實(shí)際的工作原理和性能結(jié)構(gòu)進(jìn)行判斷。
（三）產(chǎn)品整體安全性和有效性要求，應(yīng)審查生產(chǎn)企業(yè)提交的注冊檢驗(yàn)報(bào)告和臨床評價(jià)資料。
（四）臨床評價(jià)資料審查時(shí)，應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品是否具有自動診斷功能，具有自動診斷功能的產(chǎn)品，應(yīng)提供相應(yīng)的臨床驗(yàn)證資料。
（五）說明書審查時(shí)，應(yīng)注意明確產(chǎn)品預(yù)期用途，列明選配件和附加功能。產(chǎn)品禁忌癥和適用人群的描述，應(yīng)與臨床評價(jià)資料的內(nèi)容一致。
四、編寫單位
陜西省新藥審評中心。
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