國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告
（2020年 第49號）
為加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高注冊審查質(zhì)量，國家藥監(jiān)局組織制定了笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（見附件），現(xiàn)予發(fā)布。
特此通告。
附件：笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
國家藥監(jiān)局
2020年7月15日
附件
笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。
一、范圍
本指導(dǎo)原則適用于笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置，按照《醫(yī)療器械分類目錄》，笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的管理類別為Ⅲ類，分類編碼為08-02-03。
笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置是一種向患者呼吸系統(tǒng)輸送笑氣/氧氣混合氣體的設(shè)備。按照控制類型，該產(chǎn)品可以分為氣動電控型和氣動氣控型，后者不是電氣設(shè)備，不需要符合醫(yī)用電氣設(shè)備相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)條款，不需要符合本文中電氣設(shè)備相關(guān)的要求。
申請人應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）附件4的格式要求，結(jié)合本指導(dǎo)原則，編寫并提交相應(yīng)的注冊申請資料，對不適用的內(nèi)容給出不適用的理由。
二、綜述資料
（一）產(chǎn)品描述
描述產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成（含配合產(chǎn)品使用的附件）、主要功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。
產(chǎn)品應(yīng)設(shè)計(jì)成笑氣濃度調(diào)節(jié)范圍小于等于70 %（體積百分比），氧氣濃度調(diào)節(jié)范圍大于等于30 %（體積百分比）。產(chǎn)品應(yīng)有一個裝置（如氧笑聯(lián)動裝置），防止笑氧混合氣體中氧氣濃度小于30 %（體積百分比）。產(chǎn)品應(yīng)具有專用的笑氣氣源接口，以防止氣源管路的誤接。
1.描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、外觀、型號和與產(chǎn)品配合使用的附件，包括呼吸管路、面（鼻）罩等信息。
2.提供產(chǎn)品工程圖和關(guān)鍵組件工程圖。如果是變更注冊，提供變更關(guān)鍵組件工程圖，工程圖包含三維爆炸圖、二維投影圖，應(yīng)標(biāo)注出長寬高尺寸。提供實(shí)物圖片。
3.提供產(chǎn)品的氣路原理圖、硬件結(jié)構(gòu)圖。
4.結(jié)合氣路原理圖和硬件結(jié)構(gòu)圖對產(chǎn)品功能的工作原理和技術(shù)實(shí)現(xiàn)進(jìn)行描述。
產(chǎn)品的主要功能可能包含：
笑氣/氧氣濃度調(diào)節(jié)、氧氣濃度監(jiān)測和顯示、笑氣濃度監(jiān)測和顯示、氣體流量監(jiān)測、低氧濃度報(bào)警、供氧故障報(bào)警、供氧故障保護(hù)、防止氧氣濃度小于30 %（體積百分比）的裝置（如氧笑聯(lián)動裝置）、快速供氧、氣道壓力監(jiān)測、廢氣凈化傳遞和收集裝置等。
5.如適用，提供電池的類型、容量和電池短路和超溫的保護(hù)原理，以及認(rèn)證信息（滿足標(biāo)準(zhǔn)IEC62133 Secondary cells and batteries containing alkaline or othernon-acid electrolytes-Safety requirements for portable sealed secondary cells,and for batteries made from them, for use in portable applications或UL2054 Household and Commercial Batteries或UL1642STANDARD FOR SAFETY Lithium Batteries或UL1989 StandbyBatteries或IEC 61056 General purpose lead-acid batteries（Valve-regulated types）等）等信息。
6.提供產(chǎn)品關(guān)鍵部件的信息，其應(yīng)包括型號、規(guī)格等內(nèi)容，用來唯一識別這些關(guān)鍵部件。關(guān)鍵部件包括氣體混合器、電源模塊、各種傳感器等。
產(chǎn)品組成示例：
本產(chǎn)品由笑氣/氧氣濃度調(diào)節(jié)裝置、氧氣監(jiān)測裝置、低氧濃度報(bào)警和保護(hù)裝置、廢氣傳遞和收集裝置組成。
（二）型號規(guī)格
對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按照上述產(chǎn)品描述的要求，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對所有擬申報(bào)型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和供氣模式或工作方式、性能指標(biāo)等方面加以描述。
例如，某笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置產(chǎn)品有01和02兩個型號擬申報(bào)注冊，其型號規(guī)格說明舉例如下：
表1具體配置表示例
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序 號 |
功能項(xiàng)目 |
笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置 |
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01 |
02 |
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1 |
供氣模式 或工作方式 |
持續(xù)供氣 |
● |
● |
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按需供氣 |
● |
○ |
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…… |
…… |
…… |
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2 |
控制 |
持續(xù)流量 |
● |
● |
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按需流量 |
● |
○ |
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氧氣/笑氣濃度調(diào)節(jié) |
● |
● |
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觸發(fā) |
● |
○ |
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…… |
…… |
…… |
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3 |
監(jiān)測 |
氧濃度 |
● |
● |
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氣道壓力 |
● |
● |
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持續(xù)流量 |
● |
● |
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按需流量 |
● |
○ |
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|
…… |
…… |
…… |
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4 |
圖形顯示 |
壓力-時間波形 |
● |
○ |
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流速-時間波形 |
● |
× |
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…… |
…… |
…… |
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5 |
其他功能 |
臺車 |
● |
● |
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二氧化碳模塊 |
○ |
× |
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…… |
…… |
…… |
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注：本表中●表示標(biāo)配，○表示選配，×表示不配置。 |
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（三）適用范圍和禁忌癥
1.適用范圍
該設(shè)備用于臨床診療過程中患者的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛。預(yù)期在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的相關(guān)科室中，由經(jīng)過專項(xiàng)培訓(xùn)、合格的執(zhí)業(yè)醫(yī)師操作。同時應(yīng)明確目標(biāo)患者人群的信息（如成人、兒童）。
2.禁忌癥
如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。
（四）參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息
應(yīng)提供參考的同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并闡述擬申報(bào)注冊的笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品。應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為參考的原因。
表2參考的同類產(chǎn)品國內(nèi)外上市信息示例
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型號 |
國內(nèi)外上市信息 |
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中國 |
歐盟 |
美國 |
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01 |
2017年4月12日國內(nèi)首次注冊，軟件版本為V01，管理類別為III類 |
2016年9月簽署CE符合聲明，在歐盟地區(qū)上市，軟件版本為V01，管理類別為IIb類 |
2018年1月獲得FDA 510（k） letter，管理類別Class II，ABC公司作為申請人 |
應(yīng)提供對比表格說明擬申報(bào)注冊產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。
三、研究資料
（一）產(chǎn)品性能研究
申請人應(yīng)說明產(chǎn)品的主要功能、性能、安全要求（如富氧防火、單一故障安全、電磁兼容等）、使用期限內(nèi)的可靠性等內(nèi)容。
1.說明產(chǎn)品的各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)，包括控制參數(shù)、監(jiān)測參數(shù)、報(bào)警保護(hù)參數(shù)等參數(shù)的調(diào)節(jié)或監(jiān)測（包括顯示）范圍及其誤差要求。
2.說明產(chǎn)品的各項(xiàng)供氣模式或工作方式。說明產(chǎn)品各項(xiàng)供氣參數(shù)默認(rèn)值。
3.提供產(chǎn)品的驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告，總結(jié)內(nèi)容包括所有保證產(chǎn)品安全有效性的驗(yàn)證，包括但不限于功能、性能、EMC、清洗消毒、可靠性、生物相容性、臨床評價等。驗(yàn)證總結(jié)內(nèi)容包括但不限于驗(yàn)證對象、驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證結(jié)論及驗(yàn)證的有效性聲明等。
表3驗(yàn)證總結(jié)示例
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序號 |
報(bào)告編號 |
報(bào)告名稱 |
總結(jié) |
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1 |
xxxx |
xxxx驗(yàn)證報(bào)告 |
本報(bào)告是對x型號笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證內(nèi)容有產(chǎn)品的電源、氣源、安全性，所有驗(yàn)證項(xiàng)目的結(jié)論為通過。本報(bào)告只驗(yàn)證了一臺或x臺具體代表性的樣機(jī)，樣機(jī)的安全有效性可以代表該型號產(chǎn)品的安全有效性。 |
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2 |
… |
… |
… |
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… |
… |
… |
… |
4.如適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)將不采納的條款及其理由予以闡明。
（二）生物相容性評價研究
申請人應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與氣體接觸的部位，提交與氣體接觸的材料清單；說明使用的材料的基本信息，如材料的組成、成份信息、化學(xué)摘要號（CAS號）、材料的物理和化學(xué)屬性等，并應(yīng)保證使用的材料的安全性。
產(chǎn)品的生物學(xué)評價應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時間，按GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評價。
（三）滅菌/消毒工藝研究
產(chǎn)品及其附件和部件根據(jù)其使用方式的不同，應(yīng)有適當(dāng)?shù)南舅健?/p>
正常狀態(tài)或單一故障狀態(tài)下，可能和體液或呼出氣體接觸的可重復(fù)使用的氣路及附件應(yīng)設(shè)計(jì)成可拆卸的，以用來清洗與消毒。
產(chǎn)品及其附件的外表面應(yīng)設(shè)計(jì)成支持表面清潔和消毒的，以期將下一個患者交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)降低到合理可接受的水平。
應(yīng)提供清洗與消毒的工藝（方法和參數(shù)），并有推薦使用的試劑，應(yīng)說明所推薦消毒方法確定的依據(jù)，應(yīng)說明部件可清洗與消毒的次數(shù)。
推薦消毒方法確定的依據(jù)可參考WS/T 367《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》等。
（四）軟件研究
產(chǎn)品的軟件屬于軟件組件，一般不宜單獨(dú)注冊。笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置軟件一般用來控制產(chǎn)品的運(yùn)行，包括各項(xiàng)參數(shù)的控制、監(jiān)測、報(bào)警和保護(hù)。軟件安全性級別應(yīng)歸為C級。
申請人應(yīng)當(dāng)依照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求，提供單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔。
應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確軟件發(fā)布版本，明確軟件完整版本的命名規(guī)則。
氣動氣控的產(chǎn)品一般不含軟件，不需要提交軟件研究資料。
如有電子數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程控制或用戶訪問控制功能，申請人應(yīng)遵守國家相關(guān)法律法規(guī)，充分識別網(wǎng)絡(luò)安全的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，采取相應(yīng)的控制措施，按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交相應(yīng)研究資料。
四、臨床評價資料
（一）臨床試驗(yàn)的建議
基于當(dāng)前認(rèn)識，本產(chǎn)品應(yīng)被視為高風(fēng)險(xiǎn)，在某些情況下，開展符合要求的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證產(chǎn)品的安全性和有效性是必要的。符合以下情形之一的，宜進(jìn)行臨床試驗(yàn)：一是注冊申請人的產(chǎn)品從未在中國境內(nèi)上市，也沒有充分臨床證據(jù)的。二是擬注冊的產(chǎn)品屬于申請人的全新產(chǎn)品，或產(chǎn)品包含全新的臨床應(yīng)用功能。
（二）同品種產(chǎn)品的判定
申請人通過同品種產(chǎn)品臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效的，需首先將申報(bào)產(chǎn)品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對比，證明二者之間基本等同。
與每一個同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比的項(xiàng)目均應(yīng)包括但不限于《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）附2所列舉的項(xiàng)目。
1.工作原理
應(yīng)提供產(chǎn)品的氣動原理圖，說明產(chǎn)品的具體氣路設(shè)計(jì)。
2.結(jié)構(gòu)組成
應(yīng)詳細(xì)對比產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。結(jié)構(gòu)組成不同之處應(yīng)提供支持性資料證明不影響產(chǎn)品的安全有效性。
3.性能要求
提供的定性和定量數(shù)據(jù)至少應(yīng)包含產(chǎn)品的性能、功能參數(shù)、供氣模式或工作方式等。具體的定量分析數(shù)據(jù)對比項(xiàng)目包括但不限于以下內(nèi)容：
（1）控制、監(jiān)測、報(bào)警、保護(hù)等參數(shù)的調(diào)節(jié)或監(jiān)測（包括顯示）范圍及其誤差要求。
（2）給出所有供氣模式或工作方式的說明。
4.安全性評價
生物相容性方面，應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與氣體接觸的部位，對比與氣體接觸的材料。
5.符合的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
應(yīng)詳細(xì)對比產(chǎn)品滿足的主要國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
6.軟件核心功能
產(chǎn)品軟件一般用來控制產(chǎn)品的運(yùn)行，其核心功能包含對各項(xiàng)參數(shù)的控制、監(jiān)測、報(bào)警和保護(hù)，還可以包含各種臨床功能模塊。
應(yīng)對產(chǎn)品的軟件核心功能進(jìn)行詳細(xì)地對比，并提供相應(yīng)的支持資料。
7.適用范圍
產(chǎn)品的適用人群可能包括成人、兒童，申請人應(yīng)著重對產(chǎn)品適用人群的參數(shù)范圍進(jìn)行對比，提供相應(yīng)的支持性資料。
五、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料
應(yīng)按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，針對產(chǎn)品的安全特征，從能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害等方面，對產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求可參考附錄1。
六、產(chǎn)品技術(shù)要求
應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編制產(chǎn)品技術(shù)要求。
產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求可參考附錄2。
七、注冊單元劃分原則
（一）不同工作原理的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，如氣動電控型和氣動氣控型的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
（二）技術(shù)原理相同，但產(chǎn)品適用范圍不同的，或主要結(jié)構(gòu)、組成的不同對安全有效性有影響的，或性能差異較大的，劃分為不同注冊單元。
（三）與產(chǎn)品配合/組合使用的無源類耗材原則上與產(chǎn)品劃分為不同的注冊單元，專用于該型號產(chǎn)品的耗材可以在同一注冊單元。
八、產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽
（一）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽文字內(nèi)容應(yīng)當(dāng)使用中文，也可以附加其他文種，但應(yīng)當(dāng)以中文表達(dá)為準(zhǔn)。
（二）應(yīng)當(dāng)提供完整的使用說明書，其內(nèi)容包含申報(bào)范圍內(nèi)所有型號規(guī)格的產(chǎn)品，以及所有的組成部分。
（三）使用說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》、GB 9706.15《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-1部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》（如適用）、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》、YY 0709《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-8部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求，醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報(bào)警系統(tǒng)的測試和指南》、YY 0635.2《吸入式麻醉系統(tǒng)第2部分：麻醉氣體凈化系統(tǒng)傳遞和收集系統(tǒng)》（如適用）、YY 0601《醫(yī)用電氣設(shè)備呼吸氣體監(jiān)護(hù)儀的基本安全和主要性能專用要求》（如適用）、YY/T0799《醫(yī)用氣體低壓軟管組件》（如適用）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的要求，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：
1.產(chǎn)品型號、規(guī)格、功能及結(jié)構(gòu)型式。
2.產(chǎn)品的適用范圍。
3.產(chǎn)品的禁忌癥。
4.產(chǎn)品氣路原理圖。
5.提供或推薦的附件。
6.詳細(xì)的警告、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，包括但不限于：
（1）使用資質(zhì)的要求，如應(yīng)由經(jīng)過專項(xiàng)培訓(xùn)、合格的執(zhí)業(yè)醫(yī)師操作。
（2）對產(chǎn)品工作狀態(tài)觀察，如配備氧氣監(jiān)護(hù)儀。以及，對患者生理功能參數(shù)監(jiān)護(hù)的要求，如配備患者監(jiān)護(hù)儀。
（3）能否在磁共振（MRI）環(huán)境使用的說明。
（4）電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施，如產(chǎn)品可能受到便攜式和移動通訊設(shè)備影響的警告。
（5）不應(yīng)使用抗靜電或?qū)щ姷能浌芑驅(qū)Ч艿囊饬x的陳述。
（6）產(chǎn)品使用時不應(yīng)被覆蓋，或不應(yīng)放置在影響產(chǎn)品運(yùn)行和性能的位置的警告。
（7）應(yīng)明確與產(chǎn)品配用的附件（呼吸管路、面罩等）；或給出附件的技術(shù)規(guī)格，如呼吸管路的直徑、長度等。
（8）應(yīng)給出產(chǎn)品的運(yùn)輸、儲存條件。
（9）應(yīng)給出清洗與消毒的說明。
（10）對產(chǎn)品有效期/使用期限進(jìn)行說明。
（11）對于一次性使用的部件或附件，應(yīng)有不可重復(fù)使用的警告。
（12）應(yīng)明確如何對產(chǎn)品進(jìn)行維護(hù)。
（13）應(yīng)有連接備用（后備）供氧的方法。
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