關(guān)于公開征求《醫(yī)療器械上市許可持有人產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》等三個(gè)指導(dǎo)原則意見的通知
各省有關(guān)單位：
根據(jù)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第1號(hào)），我中心組織起草了《醫(yī)療器械上市許可持有人產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》等3個(gè)指導(dǎo)原則。為進(jìn)一步完善指導(dǎo)原則內(nèi)容，保證其科學(xué)合理性和實(shí)際操作性，即日起在網(wǎng)上公開征求意見。
如有意見或建議，請下載并填寫附件《反饋意見表》，于2018年12月27日前以電子郵件的形式反饋我中心。
《醫(yī)療器械上市許可持有人產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》聯(lián)系人：關(guān)薇（電話：010-85243770，電子郵箱：guanwei@cdr-adr.org.cn）
《醫(yī)療器械再評價(jià)工作指導(dǎo)原則（征求意見稿）》聯(lián)系人：趙燕（電話：010-85243768，電子郵箱：zhaoyan@cdr-adr.org.cn）
《上市許可持有人醫(yī)療器械定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告撰寫規(guī)范（征求意見稿）》聯(lián)系人：王剛（電話：010-85243767，電子郵箱：wanggang@cdr-adr.org.cn）
附件：1.醫(yī)療器械上市許可持有人產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)原則(征求意見稿)
2.醫(yī)療器械上市許可持有人產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)原則(征求意見稿)反饋意見表
3.醫(yī)療器械再評價(jià)工作指導(dǎo)原則(征求意見稿)
4.醫(yī)療器械再評價(jià)工作指導(dǎo)原則(征求意見稿)反饋意見表
5.上市許可持有人醫(yī)療器械定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告撰寫規(guī)范(征求意見稿)
6.上市許可持有人醫(yī)療器械定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告撰寫規(guī)范(征求意見稿)反饋意見表
附件1
醫(yī)療器械上市許可持有人產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)原則
（征求意見稿）
一、目的
為規(guī)范醫(yī)療器械上市許可持有人（以下簡稱持有人）開展上市后產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，確保醫(yī)療器械使用安全，根據(jù)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與再評價(jià)管理辦法》，制定本指導(dǎo)原則。
二、工作程序及內(nèi)容
持有人應(yīng)對導(dǎo)致或可能導(dǎo)致死亡及嚴(yán)重傷害的個(gè)例醫(yī)療器械不良事件（以下簡稱不良事件）進(jìn)行原因分析和關(guān)聯(lián)性評價(jià)，若醫(yī)療器械存在風(fēng)險(xiǎn)的，持有人應(yīng)開展產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)預(yù)警，提示產(chǎn)品可能存在風(fēng)險(xiǎn)的，持有人也應(yīng)開展相關(guān)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。主要包括以下內(nèi)容：
（一）不良事件核實(shí)
啟動(dòng)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)后，應(yīng)對相關(guān)不良事件的以下內(nèi)容進(jìn)行核實(shí)：
1、注冊證編號(hào)、型號(hào)規(guī)格、批號(hào)或編號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、預(yù)期用途（說明書載明）；2、患者信息：年齡、性別、原患疾病、預(yù)期治療疾病、傷害表現(xiàn)及程度；3、使用情況：操作人員、使用方法、使用時(shí)間/年限、操作記錄、器械故障表現(xiàn)；4、不良事件處置措施及結(jié)果。
（二）不良事件調(diào)查
開展產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，需對以下內(nèi)容進(jìn)行調(diào)查：
1.不良事件表現(xiàn)，包括產(chǎn)品導(dǎo)致或可能導(dǎo)致的人員傷害，傷害人員原患疾病、傷害程度及臨床檢查結(jié)果、采取救治措施后恢復(fù)情況等，以及/或產(chǎn)品發(fā)生的器械故障，既往是否有類似不良事件發(fā)生等。
2. 產(chǎn)品使用情況，包括產(chǎn)品使用時(shí)狀態(tài)、使用環(huán)境、維護(hù)保養(yǎng)情況、存貯條件等；操作人員類型，如醫(yī)生、護(hù)士、工程師或其他人員，他們是否進(jìn)行了使用前的培訓(xùn)；操作詳細(xì)過程、使用記錄等。
（三）數(shù)據(jù)分析
持有人應(yīng)明確產(chǎn)品主要不良事件表現(xiàn)，對收集到的產(chǎn)品既往同類性質(zhì)的不良事件數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析，選擇合理的檢索起止時(shí)間，確保數(shù)據(jù)分析的針對性和準(zhǔn)確性。
（四）產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果
持有人應(yīng)回顧相關(guān)批/臺(tái)次產(chǎn)品的過程檢驗(yàn)和出廠檢驗(yàn)報(bào)告，必要時(shí)對同批次留樣產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，分析該產(chǎn)品是否符合經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。
（五）其他風(fēng)險(xiǎn)信息
1．生產(chǎn)及流通過程分析?；仡櫹嚓P(guān)批次/臺(tái)次產(chǎn)品的原材料或零配件采購過程控制、生產(chǎn)工藝控制、生產(chǎn)設(shè)施/設(shè)備情況、中間過程/出廠檢驗(yàn)、以及包裝、運(yùn)輸、貯存等環(huán)節(jié)是否存在問題。
2．投訴分析。對既往投訴中的事件表現(xiàn)匯總分析，明確投訴的主要問題與該不良事件的關(guān)聯(lián)性。
3．文獻(xiàn)資料分析。匯總與產(chǎn)品不良事件或風(fēng)險(xiǎn)問題有關(guān)的文獻(xiàn)及研究資料，分析上述研究結(jié)果是否能夠解釋相關(guān)事件中產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的原因。
（六）專家討論
必要時(shí)持有人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)情況，結(jié)合企業(yè)內(nèi)審或管理評審工作，組織內(nèi)部或相關(guān)行業(yè)專家召開會(huì)議，分析事件原因，對產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行討論，并提出風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
（七）風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)
持有人需根據(jù)上述風(fēng)險(xiǎn)資料，明確不良事件中產(chǎn)品故障或傷害等風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的原因。應(yīng)從產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、原材料成分、生產(chǎn)工藝、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、使用方法、使用環(huán)境、存貯運(yùn)輸?shù)确矫孢M(jìn)行具體分析與評價(jià)。
（八）提交報(bào)告
持有人向所在地省級(jí)檢測機(jī)構(gòu)報(bào)告不良事件評價(jià)結(jié)果時(shí)，應(yīng)明確提交產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告的具體時(shí)間，在時(shí)限內(nèi)按要求在國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)內(nèi)提交。相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)資料如產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書、檢驗(yàn)報(bào)告、重要文獻(xiàn)等應(yīng)以附件形式一并提交。對于事件情況和評價(jià)結(jié)果有新的發(fā)現(xiàn)或者認(rèn)知的，應(yīng)繼續(xù)補(bǔ)充報(bào)告。
監(jiān)測機(jī)構(gòu)對持有人的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告存在異議的，持有人應(yīng)按要求重新開展評價(jià)。
三、風(fēng)險(xiǎn)控制措施
通過風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)確認(rèn)產(chǎn)品存在不合理風(fēng)險(xiǎn)的，持有人應(yīng)針對產(chǎn)品存在的具體問題，實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理措施，包括使用警示、檢查修理、重新標(biāo)簽、修改并完善說明書、提高標(biāo)準(zhǔn)、軟件更新、替換、召回等。
藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為持有人采取的控制措施不足以有效防范風(fēng)險(xiǎn)的，可以采取發(fā)布警示信息、暫停生產(chǎn)銷售和使用、責(zé)令召回、要求其修改說明書和標(biāo)簽、組織開展再評價(jià)等措施，并組織對持有人開展監(jiān)督檢查。
附件3
醫(yī)療器械再評價(jià)工作指導(dǎo)原則
（征求意見稿）
一、編制目的
為加強(qiáng)醫(yī)療器械全生命周期監(jiān)管，明確各部門的職責(zé)分工，規(guī)范再評價(jià)工作程序與內(nèi)容，指導(dǎo)相關(guān)主體開展再評價(jià)工作, 根據(jù)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法》制定本指導(dǎo)原則。
醫(yī)療器械再評價(jià)，是指對已注冊或者備案、上市銷售的醫(yī)療器械的安全性、有效性進(jìn)行重新評價(jià)，并采取相應(yīng)措施的過程。
二、職責(zé)分工
（一）國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國醫(yī)療器械再評價(jià)的監(jiān)督管理工作；國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)承擔(dān)全國醫(yī)療器械安全性再評價(jià)的相關(guān)技術(shù)工作；國家醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)承擔(dān)全國醫(yī)療器械有效性再評價(jià)的相關(guān)技術(shù)工作。
（二）省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)批準(zhǔn)注冊的醫(yī)療器械再評價(jià)的監(jiān)督管理工作；省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門指定的監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)（以下簡稱“監(jiān)測機(jī)構(gòu)”）組織開展本行政區(qū)域內(nèi)批準(zhǔn)注冊的醫(yī)療器械安全性再評價(jià)的相關(guān)技術(shù)工作；省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門指定的技術(shù)審評機(jī)構(gòu)（以下簡稱“審評機(jī)構(gòu)”）組織開展本行政區(qū)域內(nèi)批準(zhǔn)注冊的醫(yī)療器械有效性再評價(jià)的相關(guān)技術(shù)工作。
（三）醫(yī)療器械上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）負(fù)責(zé)所持有的醫(yī)療器械產(chǎn)品的再評價(jià)工作，并配合醫(yī)療器械監(jiān)管部門（以下簡稱：“監(jiān)管部門”）組織開展的再評價(jià)工作。
（四）醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位應(yīng)當(dāng)配合持有人和監(jiān)管部門組織開展的醫(yī)療器械再評價(jià)工作。
三、工作程序
醫(yī)療器械再評價(jià)包括持有人主動(dòng)開展的、省級(jí)以上監(jiān)管部門責(zé)令持有人開展的和省級(jí)以上監(jiān)管部門自行組織開展的三種類型。
依照上述三種再評價(jià)類型，分別執(zhí)行以下工作程序：
（一）持有人主動(dòng)開展的
持有人通過對其上市的醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)研究，評估風(fēng)險(xiǎn)情況，認(rèn)為產(chǎn)品存在有效性、安全性問題，應(yīng)當(dāng)自主開展再評價(jià)。
1．啟動(dòng)條件
有下列情形之一的，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開展再評價(jià)：
（1）通過醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、評估結(jié)果表明醫(yī)療器械可能存在缺陷的；
（2）通過臨床數(shù)據(jù)、使用經(jīng)驗(yàn)、科學(xué)研究等，對產(chǎn)品功能和效果有新的認(rèn)識(shí)的；
（3）認(rèn)為有必要開展再評價(jià)的其他情形。
2．制定再評價(jià)工作方案
持有人負(fù)責(zé)組織制定所持有產(chǎn)品的再評價(jià)工作方案。再評價(jià)工作方案應(yīng)包括啟動(dòng)原因、目前質(zhì)量體系運(yùn)行情況（產(chǎn)品基本情況、銷售、工藝、原材料、人員等）、目標(biāo)、評價(jià)方法和時(shí)間進(jìn)度表等。
3．工作內(nèi)容
持有人主動(dòng)開展的醫(yī)療器械再評價(jià)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)再評價(jià)啟動(dòng)原因，對原醫(yī)療器械注冊資料中的綜述資料、研究資料、臨床評價(jià)資料、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書、標(biāo)簽等內(nèi)容進(jìn)行重新評價(jià)。
4．組織實(shí)施
持有人應(yīng)按照再評價(jià)工作方案的要求，組織開展再評價(jià)工作。在實(shí)施過程中，原則上不得對其方案進(jìn)行重大調(diào)整。安全性再評價(jià)具體操作流程可參照《上市許可持有人醫(yī)療器械產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)原則》相關(guān)內(nèi)容。有效性再評價(jià)具體操作流程由國家醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)制定。
5．形成并上報(bào)再評價(jià)報(bào)告
持有人在再評價(jià)工作完成后應(yīng)形成再評價(jià)報(bào)告，并確保報(bào)告的真實(shí)性、科學(xué)性。報(bào)告的格式和內(nèi)容見附件。再評價(jià)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)受益評估、社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益評估、技術(shù)進(jìn)展評估、擬采取的措施建議等。
通過再評價(jià)確定需要采取控制措施的，應(yīng)當(dāng)在再評價(jià)結(jié)論形成后15日內(nèi)，提交再評價(jià)報(bào)告。其中，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊的醫(yī)療器械，持有人應(yīng)當(dāng)向國家監(jiān)測機(jī)構(gòu)提交；其他醫(yī)療器械的持有人應(yīng)當(dāng)向所在省級(jí)監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)提交。
6．再評價(jià)報(bào)告的審核和確認(rèn)
監(jiān)測機(jī)構(gòu)應(yīng)會(huì)同審評機(jī)構(gòu)對收到的持有人再評價(jià)報(bào)告中有關(guān)產(chǎn)品安全性、有效性內(nèi)容分別進(jìn)行審核，并將審核意見報(bào)相應(yīng)的監(jiān)管部門。
監(jiān)管部門對持有人開展的再評價(jià)結(jié)論有異議的，持有人應(yīng)當(dāng)按照監(jiān)管部門的要求重新確認(rèn)再評價(jià)結(jié)果或重新開展再評價(jià)。
（二）監(jiān)管部門責(zé)令開展的再評價(jià)
1．啟動(dòng)條件
有下列情形之一的，省級(jí)及以上監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令持有人按要求開展再評價(jià)：
（1）持有人未按規(guī)定履行醫(yī)療器械再評價(jià)義務(wù)的。
（2）監(jiān)管部門對持有人開展的再評價(jià)結(jié)論有異議的。
（3）監(jiān)管部門認(rèn)為有必要開展再評價(jià)的其他情形。
2.提交再評價(jià)方案
省級(jí)及以上監(jiān)管部門責(zé)令開展再評價(jià)的，持有人應(yīng)當(dāng)在再評價(jià)實(shí)施前30日內(nèi)向相應(yīng)監(jiān)管部門及監(jiān)測機(jī)構(gòu)提交再評價(jià)工作方案，備案存檔。
再評價(jià)工作方案應(yīng)包括啟動(dòng)原因、目前質(zhì)量體系運(yùn)行情況（產(chǎn)品基本情況、銷售、工藝、原材料、人員等）、目標(biāo)、評價(jià)方法和時(shí)間進(jìn)度表等。再評價(jià)實(shí)施期限超過1年的，持有人應(yīng)當(dāng)每年度報(bào)告進(jìn)展情況。
3.工作內(nèi)容
持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)再評價(jià)啟動(dòng)原因，對原醫(yī)療器械注冊資料中的綜述資料、研究資料、臨床評價(jià)資料、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書、標(biāo)簽等技術(shù)數(shù)據(jù)和內(nèi)容進(jìn)行重新評價(jià)。
4.組織實(shí)施
持有人應(yīng)按照再評價(jià)工作方案的要求，組織開展再評價(jià)工作。在實(shí)施過程中，原則上持有人不得對其方案進(jìn)行重大調(diào)整。同時(shí)，接受監(jiān)管部門的檢查與指導(dǎo)，確保方案的有效實(shí)施。安全性再評價(jià)具體操作流程可參照《上市許可持有人醫(yī)療器械產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)原則》相關(guān)內(nèi)容。有效性再評價(jià)具體操作流程由國家醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)制定。
5.形成并上報(bào)再評價(jià)報(bào)告
持有人在再評價(jià)工作完成后應(yīng)形成再評價(jià)報(bào)告，并于再評價(jià)結(jié)束后30日內(nèi)向相應(yīng)的監(jiān)管部門及監(jiān)測機(jī)構(gòu)提交再評價(jià)報(bào)告。
持有人應(yīng)確保報(bào)告的真實(shí)性、科學(xué)性。再評價(jià)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)受益評估、社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益評估、技術(shù)進(jìn)展評估、擬采取的措施建議等。報(bào)告的格式和內(nèi)容見附件。
6.再評價(jià)報(bào)告的審核和確認(rèn)
監(jiān)測機(jī)構(gòu)應(yīng)會(huì)同審評機(jī)構(gòu)對收到的持有人再評價(jià)報(bào)告中有關(guān)產(chǎn)品安全性、有效性內(nèi)容分別進(jìn)行審核，并將審核意見報(bào)相應(yīng)的監(jiān)管部門。
監(jiān)管部門對持有人開展的再評價(jià)結(jié)論有異議的，持有人應(yīng)當(dāng)按照監(jiān)管部門的要求重新確認(rèn)再評價(jià)結(jié)果或者重新開展再評價(jià)。
（三）監(jiān)管部門組織開展的再評價(jià)
1．啟動(dòng)條件
有下列情形之一的，監(jiān)管部門組織開展再評價(jià)：
?。?）根據(jù)科學(xué)研究的發(fā)展，對醫(yī)療器械品種的安全、有效有認(rèn)識(shí)上改變的；
?。?）醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、評估結(jié)果表明醫(yī)療器械品種可能存在重大缺陷的；
?。?）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定應(yīng)當(dāng)開展再評價(jià)的其他情形。
2．組織領(lǐng)導(dǎo)
省級(jí)及以上監(jiān)管部門組織開展的醫(yī)療器械再評價(jià)應(yīng)成立領(lǐng)導(dǎo)小組。
（1）國家監(jiān)管部門組織開展的醫(yī)療器械再評價(jià)由國家局醫(yī)療器械監(jiān)管司任組長單位，國家醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)及國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)等其他相關(guān)單位任組員單位，負(fù)責(zé)全國醫(yī)療器械再評價(jià)的組織領(lǐng)導(dǎo)工作。
（2）省級(jí)監(jiān)管部門組織開展的醫(yī)療器械再評價(jià)由省級(jí)監(jiān)管部門任組長單位，省級(jí)技術(shù)審評機(jī)構(gòu)及省級(jí)監(jiān)測機(jī)構(gòu)等其他相關(guān)單位任組員單位，負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)批準(zhǔn)注冊的醫(yī)療器械再評價(jià)的組織領(lǐng)導(dǎo)工作。
（3）以產(chǎn)品安全性為主的再評價(jià)工作，由省級(jí)及以上監(jiān)測機(jī)構(gòu)牽頭成立再評價(jià)工作小組，制定再評價(jià)工作方案，形成并上報(bào)再評價(jià)報(bào)告；以產(chǎn)品有效性為主的再評價(jià)，由省級(jí)及以上審評機(jī)構(gòu)牽頭成立再評價(jià)工作小組，制定再評價(jià)工作方案，形成并上報(bào)再評價(jià)報(bào)告。
3.提交再評價(jià)工作方案
監(jiān)管部門組織開展醫(yī)療器械再評價(jià)的，由指定的再評價(jià)工作小組制定再評價(jià)方案。再評價(jià)方案應(yīng)包括背景及啟動(dòng)原因、參與單位、產(chǎn)品基本情況、臨床數(shù)據(jù)和使用經(jīng)驗(yàn)、目標(biāo)和評價(jià)方法、時(shí)間進(jìn)度表等內(nèi)容。
4.組織實(shí)施
再評價(jià)工作小組制定再評價(jià)工作方案后，報(bào)組織開展再評價(jià)的監(jiān)管部門，批準(zhǔn)后組織實(shí)施。安全性再評價(jià)具體操作流程可參照《上市許可持有人醫(yī)療器械產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)原則》相關(guān)內(nèi)容。有效性再評價(jià)具體操作流程由國家醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)制定。
監(jiān)管部門負(fù)責(zé)再評價(jià)工作的組織管理，督促相關(guān)持有人開展再評價(jià)工作，督查再評價(jià)工作實(shí)施過程，組織協(xié)調(diào)相關(guān)部門，并提供必要保障。
再評價(jià)工作小組負(fù)責(zé)再評價(jià)的技術(shù)工作，組織相關(guān)持有人、使用單位和技術(shù)機(jī)構(gòu)、科研機(jī)構(gòu)等開展再評價(jià)工作，并負(fù)責(zé)匯總、撰寫再評價(jià)報(bào)告。
5.形成并上報(bào)再評價(jià)報(bào)告
再評價(jià)工作小組形成再評價(jià)報(bào)告后向相應(yīng)監(jiān)管部門報(bào)告，監(jiān)管部門負(fù)責(zé)審核與確認(rèn)醫(yī)療器械再評價(jià)結(jié)論。
四、控制措施
（一）再評價(jià)結(jié)果表明已注冊的醫(yī)療器械存在危及人身安全的缺陷的，分以下兩種情況采取控制措施：
1.可通過技術(shù)改進(jìn)、修改說明書和標(biāo)簽等措施消除或者控制，其受益仍大于風(fēng)險(xiǎn)的，可在產(chǎn)品實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制措施后繼續(xù)生產(chǎn)、進(jìn)口、經(jīng)營和使用。
2.無法通過技術(shù)改進(jìn)、修改說明書和標(biāo)簽等措施消除或者控制風(fēng)險(xiǎn)，或者風(fēng)險(xiǎn)獲益比不可接受的，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請注銷醫(yī)療器械注冊證；持有人未申請注銷醫(yī)療器械注冊證的，由原發(fā)證部門注銷醫(yī)療器械注冊證。
監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)將注銷醫(yī)療器械注冊證的相關(guān)信息及時(shí)向社會(huì)公布。
（二）國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)再評價(jià)結(jié)論，可以對醫(yī)療器械品種作出淘汰的決定。被淘汰的產(chǎn)品，其醫(yī)療器械注冊證由原發(fā)證部門予以注銷或者取消。
被注銷醫(yī)療器械注冊證的醫(yī)療器械不得生產(chǎn)、進(jìn)口、經(jīng)營和使用。
附件5
上市許可持有人醫(yī)療器械定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告
撰寫規(guī)范（征求意見稿）
一、編制目的
醫(yī)療器械上市許可持有人（以下簡稱持有人）應(yīng)當(dāng)對上市醫(yī)療器械安全性進(jìn)行持續(xù)研究，對產(chǎn)品的醫(yī)療器械不良事件（以下簡稱不良事件）報(bào)告、監(jiān)測資料和國內(nèi)外風(fēng)險(xiǎn)信息進(jìn)行匯總、分析，評價(jià)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)與受益，記錄采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，撰寫上市后定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告。
本規(guī)范根據(jù)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法》的要求，對上市醫(yī)療器械定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告（以下簡稱定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告）的內(nèi)容、格式提出具體要求，規(guī)范并指導(dǎo)持有人撰寫報(bào)告。
二、報(bào)告范圍
（一）每一個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證明文件或備案文件為一個(gè)報(bào)告單元；
（二）首次批準(zhǔn)注冊的醫(yī)療器械產(chǎn)品，持有人應(yīng)當(dāng)在該產(chǎn)品首個(gè)注冊周期內(nèi)每年撰寫定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告；
（三）獲得延續(xù)注冊的醫(yī)療器械產(chǎn)品，持有人應(yīng)當(dāng)在下一次延續(xù)注冊申請時(shí)完成本注冊周期的定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告；
（四）備案的醫(yī)療器械產(chǎn)品，持有人應(yīng)在每個(gè)備案周期前撰寫定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告。
三、報(bào)告格式
定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告包含封面、目錄和正文三部分。
（一）封面包括產(chǎn)品名稱、報(bào)告類別、報(bào)告次數(shù)、報(bào)告期，獲取醫(yī)療器械產(chǎn)品批準(zhǔn)證明文件時(shí)間，持有人名稱、地址、郵編及傳真，負(fù)責(zé)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的部門、聯(lián)系人及聯(lián)系方式（包括手機(jī)、固定電話、電子郵箱等），本期國內(nèi)銷量、本期不良事件報(bào)告數(shù)量，報(bào)告提交時(shí)間，以及隱私保護(hù)等相關(guān)信息。
（二）目錄應(yīng)盡可能詳細(xì)，一般包含三級(jí)目錄。
（三）正文
四、主要內(nèi)容
定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告正文的主要內(nèi)容包括：產(chǎn)品基本信息、國內(nèi)外上市情況、既往風(fēng)險(xiǎn)控制措施、市場銷售數(shù)量及用械人次數(shù)估算資料、不良事件報(bào)告信息、風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的研究信息、其他風(fēng)險(xiǎn)信息、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、結(jié)論以及附件。
（一）產(chǎn)品基本信息
本部分信息主要包括：醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、型號(hào)和/或規(guī)格、注冊證編號(hào)、工作原理、結(jié)構(gòu)及組成、主要組成成分、適用范圍（或預(yù)期用途）、有效期等。
（二）國內(nèi)外上市情況
本部分指醫(yī)療器械產(chǎn)品在國內(nèi)外上市的注冊信息，主要包括：
1．獲得上市許可的國家或地區(qū)及時(shí)間、當(dāng)前注冊狀態(tài)、歷次注冊變更情況、產(chǎn)品名稱等。
2．原醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證載明，要求上市后繼續(xù)完成的工作，特別是與風(fēng)險(xiǎn)控制有關(guān)的要求。
3．批準(zhǔn)的適用范圍（或預(yù)期用途），以及特殊人群情況；如果醫(yī)療器械產(chǎn)品的上述情況在我國和其他國家存在差異，應(yīng)予以說明。
4．在國外注冊申請或延續(xù)注冊申請時(shí)，未獲管理部門批準(zhǔn)的原因。
（三）既往風(fēng)險(xiǎn)控制措施
本部分應(yīng)匯總報(bào)告期內(nèi)監(jiān)管部門或持有人因醫(yī)療器械產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)問題而采取的控制措施和原因，必要時(shí)附加相關(guān)文件。在風(fēng)險(xiǎn)信息匯總截止日期后、報(bào)告提交前，發(fā)生上述情況的也應(yīng)在此部分介紹。
風(fēng)險(xiǎn)控制措施主要包括：1、停止生產(chǎn)、銷售相關(guān)產(chǎn)品；2、通知醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位暫停銷售和使用；3、實(shí)施產(chǎn)品召回；4、發(fā)布風(fēng)險(xiǎn)信息；5、對生產(chǎn)質(zhì)量管理體系進(jìn)行自查，并對相關(guān)問題進(jìn)行整改；6、修改說明書、標(biāo)簽、操作手冊等；7、改進(jìn)生產(chǎn)工藝、設(shè)計(jì)、產(chǎn)品技術(shù)要求等；8、開展醫(yī)療器械再評價(jià)；9、按規(guī)定進(jìn)行變更注冊或者備案；10、撤銷醫(yī)療器械產(chǎn)品批準(zhǔn)證明文件。
在上述措施外，如采取了其他風(fēng)險(xiǎn)控制措施，也應(yīng)在本部分進(jìn)行描述。
（四）市場銷售數(shù)量及用械人次數(shù)估算資料
本部分應(yīng)盡可能準(zhǔn)確提供報(bào)告期內(nèi)的國內(nèi)外市場銷售數(shù)量、用械人次數(shù)信息。用械人次數(shù)信息需提供相應(yīng)的估算方法，當(dāng)無法估算用械人次數(shù)或估算無意義時(shí)，應(yīng)說明理由。
當(dāng)不良事件報(bào)告、相關(guān)研究等提示醫(yī)療器械產(chǎn)品有潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)提供更為詳細(xì)的國內(nèi)外市場銷售數(shù)量及報(bào)告期內(nèi)用械人次數(shù)信息。必要時(shí)應(yīng)按照國家、規(guī)格、型號(hào)、適用范圍（或預(yù)期用途）、患者性別或年齡等差異，分別進(jìn)行估算。
（五）不良事件報(bào)告信息
本部分匯總持有人在報(bào)告期內(nèi)獲知的所有個(gè)例不良事件和群體不良事件。
1．個(gè)例不良事件
應(yīng)匯總報(bào)告期內(nèi)國內(nèi)外發(fā)生的所有個(gè)例不良事件報(bào)告，其中導(dǎo)致或可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或死亡的不良事件需以事件列表和匯總表兩種形式進(jìn)行分析，其他不良事件以匯總表形式進(jìn)行分析。
（1）事件列表
以列表形式提交個(gè)例不良事件報(bào)告，一個(gè)事件一般在表格中只占一行。事件列表的表頭包括以下內(nèi)容：
a.不良事件報(bào)告表編號(hào)；
b.事件發(fā)生地（國家或地區(qū)，國內(nèi)事件提供發(fā)生省份）；
c.事件來源，如國家不良事件監(jiān)測系統(tǒng)和企業(yè)自發(fā)收集報(bào)告等；
d.不良事件發(fā)生時(shí)間；
e.不良事件表現(xiàn)；
f.評價(jià)結(jié)果；
g.控制措施。
為更好地呈現(xiàn)數(shù)據(jù)，可以根據(jù)規(guī)格、型號(hào)或適用范圍（或預(yù)期用途）差異，使用多個(gè)事件列表。
（2）匯總表
匯總內(nèi)容主要包括：發(fā)生國家或地區(qū)、不良事件表現(xiàn)及數(shù)量、原因分析。可按照不良事件類型和表現(xiàn)進(jìn)行分類排序匯總。
匯總一般采用表格形式分類匯總，當(dāng)報(bào)告數(shù)或信息很少不適于制表時(shí)，可采用敘述性描述。
2．群體不良事件
本部分總結(jié)報(bào)告期內(nèi)發(fā)生的群體不良事件的報(bào)告、調(diào)查和處置情況。
（六）與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的研究信息
1．持有人上市后研究
持有人應(yīng)提交產(chǎn)品上市后風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)研究報(bào)告。
2．文獻(xiàn)資料信息
總結(jié)國內(nèi)外文獻(xiàn)（包括會(huì)議摘要）中與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的信息，附參考文獻(xiàn)。
（七）其他風(fēng)險(xiǎn)信息
本部分匯總監(jiān)督檢驗(yàn)結(jié)果和其它上市后風(fēng)險(xiǎn)信息。
（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)
本部分對不良事件發(fā)生原因、傷害嚴(yán)重程度以及估計(jì)發(fā)生的頻率等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括以下內(nèi)容：
1．產(chǎn)品設(shè)計(jì)引起的風(fēng)險(xiǎn)評估；
2．材料因素引起的風(fēng)險(xiǎn)評估；
3．設(shè)備故障引起的風(fēng)險(xiǎn)評估；
4．由使用導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)評估；
5．其他環(huán)節(jié)導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)評估。
（九）結(jié)論
本部分為本期定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告的結(jié)論，包括：指出本期報(bào)告與既往報(bào)告的風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果差異；指出以上風(fēng)險(xiǎn)差異的可接受程度；總結(jié)采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
（十）附件
定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告的附件包括：醫(yī)療器械產(chǎn)品批注證明文件，產(chǎn)品使用說明書，參考文獻(xiàn)，其他需要提交的資料。
五、報(bào)告時(shí)間
定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告中醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)信息匯總在其生命周期內(nèi)應(yīng)是連續(xù)、不間斷的，匯總的起止時(shí)間及定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告完成、提交時(shí)間要求如下：
（一）醫(yī)療器械產(chǎn)品首次批準(zhǔn)注冊和備案的，以首次取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證明文件的日期或上一次風(fēng)險(xiǎn)信息匯總截止日期為起始日期，以注冊證明文件每滿一年的日期為匯總截止日期。首次批準(zhǔn)注冊的報(bào)告提交日期為風(fēng)險(xiǎn)信息匯總截止日期后60日內(nèi)。
（二）獲得延續(xù)注冊的醫(yī)療器械產(chǎn)品，風(fēng)險(xiǎn)信息匯總以上一次匯總截止日期為起點(diǎn)，匯總截止日期為下一次延續(xù)注冊申請前60日，并在延續(xù)注冊申請前提交。
六、提交途徑
（一）第二、三類醫(yī)療器械產(chǎn)品的定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告，持有人應(yīng)當(dāng)通過國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)報(bào)告，在線填報(bào)定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告提交表，定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告作為提交表的附件上傳。
（二）第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品的定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告，由持有人留存?zhèn)洳椤?/p>
（三）持有人應(yīng)當(dāng)提交中文定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告。合資、外資企業(yè)和進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品的持有人可以提交公司統(tǒng)一的用英文撰寫的定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告，但同時(shí)應(yīng)當(dāng)將該報(bào)告中除事件列表外的其他部分翻譯成中文，與英文原文一起報(bào)告。
來源：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心
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