生化分析儀注冊技術(shù)審查指導原則
（2016年修訂版）
本指導原則旨在指導注冊申請人對生化分析儀注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。
本指導原則是對生化分析儀的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中使用液體試劑以紫外—可見光分光光度法對各種樣品進行定量分析的生化分析儀，管理類代號為6840。
本指導原則不包括具有診斷、統(tǒng)計功能軟件、電解質(zhì)模塊的生化分析儀。
二、技術(shù)審查要點
（一）產(chǎn)品名稱的要求
生化分析儀產(chǎn)品的命名應符合國家關(guān)于醫(yī)療器械命名規(guī)則的要求，采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，一般分為半自動生化分析儀和全自動生化分析儀。命名原則如下：
自動化程度+生化分析儀
（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
半自動生化分析儀按吸收池型式可分為固定式或流動式；單色裝置分為濾光片式、光柵式、固定發(fā)光器件或其他等效方式。組成一般包括光源、單色裝置、吸收池、檢測器、溫控裝置、顯示裝置和控制單元等。
全自動生化分析儀的結(jié)構(gòu)一般按吸收池的型式分為分立式或流動式；按單色裝置分為濾光片式（干涉濾光片或吸收濾光片）、光柵式、固體發(fā)光器件或其他等效方式；按光路型式分為前分光或后分光；按比色容器類型分為循環(huán)使用式或一次性使用式。儀器組成一般由光電比色部分、進樣系統(tǒng)、控制單元、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、清洗系統(tǒng)等組成。產(chǎn)品圖示舉例：
（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理
生化分析儀的設(shè)計理論依據(jù)：根據(jù)物質(zhì)在紫外、可見光區(qū)產(chǎn)生的特征吸收光譜和朗伯比爾定律的原理，用未知濃度的樣品與已知濃度標準物質(zhì)比較或根據(jù)摩爾吸光系數(shù)方法進行定量分析。工作原理主要為以一束單色光/白光射入被檢測液體，透過被測液體的光信號被檢測后轉(zhuǎn)換成電信號，對該信號進行適當轉(zhuǎn)換及運算處理，參照標準曲線，從而可得到被測液體的濃度。
因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。
（四）注冊單元劃分的原則和實例
同一注冊單元考慮的范圍：對同一種吸收池類型、同一種單色裝置、同一種光路形式、同一種比色容器類型，可考慮歸入同一注冊單元。
（五） 產(chǎn)品適用的相關(guān)標準
目前與生化分析儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標準如下：
表1 相關(guān)產(chǎn)品標準
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GB/T 191—2008 |
包裝儲運圖示標志 |
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GB 4793.1—2007 |
測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求 |
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GB 4793.9—2007 |
測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第9部分：實驗室用分析和其他目的自動和半自動設(shè)備的特殊要求 |
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GB 4943—2011 |
信息技術(shù)設(shè)備 安全 第1部分：通用要求 |
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GB/T 14710—2009 |
醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法 |
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YY/T 0014—2005 |
半自動生化分析儀 |
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YY/T 0316—2008 |
醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用 |
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GB/T 29791.3—2013 |
體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器 |
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YY 0648—2008 |
測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求 |
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YY/T 0654—2008 |
全自動生化分析儀 |
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GB/T 18268.1—2010 |
測量、控制和實驗室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求 |
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GB/T 18268.26—2010 |
測量、控制和實驗室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 體外診斷（IVD）醫(yī)療設(shè)備 |
上述標準包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。
產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對技術(shù)要求中是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。
其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用標準中的條款要求，是否在技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。
如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。
（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥
供定量分析血清、血漿、尿液、腦脊液等樣本的臨床化學成分。
該產(chǎn)品無禁忌癥。
（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求
1. 生化分析儀的風險管理報告應符合YY/T 0316—2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點包括：
（1）與安全性有關(guān)特征的判定可參考YY/T 0316—2008附錄C。
（2）危害分析是否全面可參考YY/T 0316—2008附錄E。
（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2008附錄F、G、J、H。
生化分析儀的初始可預見性危害主要存在于產(chǎn)品的設(shè)計、生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)。如產(chǎn)品設(shè)計方面的初始可預見危害主要有：電能危害、生物不相容性（容器材料對樣本的影響等）、檢測和報警參數(shù)的范圍和精度設(shè)置等等；生產(chǎn)方面的初始可預見危害主要有：不合格材料、部件的非預期使用（采購或供方控制不充分），部件焊接、粘合和連接的不完整（制造過程控制不充分）等等；使用的初始可預見危害主要有：未限制非預期使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用、維護、保養(yǎng)設(shè)備的方法等導致設(shè)備不能正常使用等。
以下依據(jù)YY/T 0316—2008的附錄E（表E.2）從九個方面提示性列舉了生化分析儀可能存在的初始危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。
表2 產(chǎn)品主要初始危害因素
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通用類別 |
初始事件和環(huán)境示例 |
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不完整的要求 |
設(shè)計參數(shù)的不恰當規(guī)范： 可觸及金屬部分、外殼、信號輸入/輸出部分等與帶電部分隔離/保護不夠，電介質(zhì)強度不夠，導致對電擊危險防護不夠，可能對使用者造成電擊危害；帶腳輪設(shè)備鎖定不良，移動式設(shè)備易翻倒，設(shè)備支撐件強度不足，設(shè)備面、角、邊粗糙，對飛濺物防護不夠等可能對使用者造成的機械損傷等；顯示器輻射可能對操作者產(chǎn)生危害；電磁兼容性不符合要求，導致設(shè)備自身不能正常工作或干擾其他設(shè)備的正常工作。 運行、性能要求不恰當規(guī)范： 各種參數(shù)正常范圍設(shè)計的依據(jù)、各種參數(shù)報警設(shè)定值設(shè)計的依據(jù)、確保可靠報警采取的措施等。 使用過程中可能涉及的對人體有危險性的樣本、試劑、清洗液等的生物安全性問題。 服務中的要求不恰當規(guī)范： 使用說明書未對設(shè)備維護、保養(yǎng)方式、方法、頻次進行說明，導致設(shè)備不能正常使用等。 壽命的結(jié)束： 使用說明書未對設(shè)備/附件的使用壽命和貯藏壽命進行規(guī)定，導致設(shè)備/附件超期非正常使用導致吸光度異常等，安全性能出現(xiàn)隱患等。 |
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制造過程 |
制造過程更改的控制不充分： 控制程序修改未經(jīng)驗證，導致設(shè)備性能參數(shù)指標不符合標準要求等。 制造過程的控制不充分： 生產(chǎn)過程關(guān)鍵工序控制點未進行監(jiān)測，導致部件或整機不合格等。 供方的控制不充分： 外購、外協(xié)件供方選擇不當，外購、外協(xié)件未進行有效進貨檢驗，導致不合格外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)等。 |
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運輸和貯藏 |
不恰當?shù)陌b： 產(chǎn)品防護不當導致設(shè)備運輸過程中損壞等。 不適當?shù)沫h(huán)境條件： 在超出設(shè)備規(guī)定的貯藏環(huán)境（溫度、濕度、壓力）貯藏設(shè)備，導致設(shè)備不能正常工作等。 |
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環(huán)境因素 |
物理學的（如熱、壓力、時間）： 過熱環(huán)境可能導致設(shè)備不能正常工作等。 化學的（如腐蝕、降解、污染）： 可能造成儀器管道的污染、阻塞、不同檢測項目的相互干擾等。 電磁場（如對電磁干擾的敏感度）： 抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設(shè)備工作不正常等。 不適當?shù)哪芰抗?/span> 設(shè)備的供電電壓不穩(wěn)定，導致設(shè)備不能正常工作或損壞等。 |
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清潔、消毒和滅菌 |
未對清洗過程確認或確認程序不規(guī)范： 使用說明書中推薦的清洗方法未經(jīng)確認，不能對容器、管道進行有效的清洗等。 |
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處置和廢棄 |
沒提供信息或提供信息不充分： 未在使用說明書中對一次性使用配件的處置和廢棄方法進行說明，或信息不充分；未對檢測中使用殘留的或產(chǎn)生的廢液的處理方法進行說明等。 |
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配方 |
生物相容性： 與人體可能接觸的一次性耗材、患者樣本、試劑等選擇不當可致過敏等反應；等等。 與不正確配方有關(guān)的危害的警告不足等。 |
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人為因素 |
設(shè)計缺陷引發(fā)可能的使用錯誤，如： 易混淆的或缺少使用說明書： 包括圖示符號說明不規(guī)范、操作使用方法不清楚、技術(shù)說明不清楚、未規(guī)定一次性使用消耗性材料采購要求、清潔方法不明確及清潔消毒不當、不適當?shù)牟僮髡f明等。 器械的狀態(tài)不明確或不清晰：預熱不充分等。 設(shè)置、測量或其他信息的顯示不明確或不清晰：如相互干擾的兩項測試未分開設(shè)置等。 錯誤顯示結(jié)果：公式錯誤導致測量結(jié)果顯示錯誤等。 控制與操作不對應，顯示信息與實際狀態(tài)不對應：試劑或樣本的使用錯誤等。 由缺乏技術(shù)的/未經(jīng)培訓的人員使用：使用者/操作者未經(jīng)培訓或培訓不足，不能正確使用和維護保養(yǎng)設(shè)備等。 副作用警告不充分：試劑或樣本的潛在危險性等。 不正確的測量和其他計量方面的問題：測量、計量不正確，致評估、診斷失誤等。 一次性使用器械的多次使用或不按制造商推薦的要求采購一次性使用的器械。 維護和校正不當，引起的不能正常發(fā)揮使用性能。 |
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失效模式 |
由于老化、磨損和重復使用而致功能退化： 多次使用的比色杯因長期使用、清洗、使用磨損等原因致老化、破損致吸光度偏離等。 |
2. 生化分析儀的研究要求
根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。
（1）產(chǎn)品性能研究
應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。
（2）產(chǎn)品有效期和包裝研究
有效期的確定：應當提供產(chǎn)品有效期信息及確定依據(jù)。
包裝及包裝完整性：應當提供產(chǎn)品包裝的信息及確定依據(jù)。
（3）軟件研究
軟件研究參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》的相關(guān)要求。
含有軟件的產(chǎn)品，應當提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度，編寫可參照《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）中“三，軟件描述文檔”的要求。同時，應當出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。
（4）其他資料
證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。
（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要技術(shù)指標
產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。
本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，給出的定量要求參考了相應的國家標準、行業(yè)標準，企業(yè)可以根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應的技術(shù)要求，但不得低于相關(guān)強制性國家標準、行業(yè)標準的有關(guān)要求。
●半自動生化分析儀
1．波長準確度與重復性
（1）準確度偏倚：不超過±3nm；
（2）重復性：不超過1.5nm（適用于旋轉(zhuǎn)光柵式分析儀）；
（3）半寬度：不超過12nm。
2．雜光
雜光應不大于0.5%（或吸光度不小于2.3）。
3．吸光度線性
（1）吸光度在（0.2，0.5]范圍內(nèi)，偏倚不超過±5%；
（2）吸光度在（0.5，1.0]范圍內(nèi)，偏倚不超過±4%；
（3）吸光度在（1.0，1.8]范圍內(nèi)，偏倚不超過±2%。
4．分析儀的重復性
分析儀重復測量的變異系數(shù)CV≤1.0%。
5．分析儀的穩(wěn)定性
340nm處，20min內(nèi)，蒸餾水吸光度的變化應不大于0.005。
6．溫度準確性與波動
吸收池溫度準確度偏倚應不超過±0.5℃；溫度波動應不超過0.4℃。
7．交叉污染率
反應液總量為1mL時，其樣本間的交叉污染率應不大于1%。固定式吸收池（比色杯）不適用。
8．臨床項目的批內(nèi)精密度
分析儀對項目濃度范圍滿足表3的新鮮病人血清或質(zhì)控血清進行重復測量的變異系數(shù)（CV）應滿足表3的要求。
表3 臨床項目批內(nèi)精密度要求
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項目名稱 |
分析方法 |
濃度范圍 |
變異系數(shù)（CV） |
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ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶） |
動態(tài)法 |
（60～70）U/L |
≤5% |
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UREA（尿素） |
二點法 |
（9.00～10.00）mmol/L |
≤3.5% |
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TP（總蛋白） |
終點法 |
（60.0～65.0）g/L |
≤2.5% |
9．分析儀基本功能
（1）應至少具有動態(tài)法、兩點法、終點法等分析方法；
（2）應至少有一點定標、多點定標等定標方法；
（3）波長范圍至少包含340nm～620nm（固定波長或連續(xù)波長）；
（4）數(shù)據(jù)貯存和輸出功能。
10．外觀
（1）面板上的文字符號標識清晰；
（2）緊固件連接應牢固可靠，不得有松動；
（3）運動部件應平穩(wěn)，不應有卡住、突跳及顯著空回，鏈組回跳應靈活。
11．安全性能
應符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2007和YY0648—2008的要求。
注：作為設(shè)備的一部分或設(shè)計成僅與設(shè)備一起使用的計算機、處理器等，應符合GB 4793.1—2007。在GB 4943—2011范圍內(nèi)并符合其要求的計算裝置和類似設(shè)備被認為適合與GB 4793.1—2007標準范圍內(nèi)的設(shè)備一起使用。但是，GB 4943—2011對防潮和防液體的某些要求沒有GB 4793.1—2007標準嚴格。如果潮濕和液體引起的危險可能會影響符合GB 4943—2011的設(shè)備，而且該符合GB 4943—2011的設(shè)備如果又與符合GB 4793.1—2007本標準的設(shè)備一起使用，則使用說明要規(guī)定出所需要的任何附加的預防措施。
12．環(huán)境試驗
應符合GB/T 14710—2009的要求。
13.電磁兼容要求
應符合GB/T 18268.1—2010、GB/T 18268.26—2010的要
求。
●全自動生化分析儀
1．雜散光
吸光度不小于2.3。
2．吸光度線性范圍
相對偏倚在不超過±5%范圍內(nèi)的最大吸光度應不小于2.0。
3．吸光度準確性
吸光度值為0.5時，允許誤差±0.025；
吸光度值為1.0時，允許誤差±0.07。
4．吸光度的穩(wěn)定性
吸光度的變化應不大于0.01。
5．吸光度的重復性
用變異系數(shù)表示CV≤1.5%。
6．溫度準確性與波動
溫度值在設(shè)定值的±0.3℃；波動度不大于±0.2℃。
7．樣品攜帶污染率
樣品攜帶污染率應不大于0.5%。
8．加樣準確度與重復性
對儀器標稱的樣品最小、最大加樣量，以及在5μL附近的一個加樣量，進行檢測，加樣準確度誤差不超過±5%，變異系數(shù)不超過2%。
對儀器標稱的試劑最小、最大加樣量，進行檢測，加樣準確度誤差不超過±5%，變異系數(shù)不超過2%。
9．臨床項目的批內(nèi)精密度
變異系數(shù)（CV）應滿足表4的要求。
表4 臨床項目批內(nèi)精密度要求
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項目名稱 |
濃度范圍 |
變異系數(shù)（CV） |
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ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶） |
（30～50）U/L |
≤5% |
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UREA（尿素） |
（9.0～11.0）mmol/L |
≤2.5% |
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TP（總蛋白） |
（50.0～70.0）g/L |
≤2.5% |
10．外觀要求
（1）面板上圖形符號和文字應準確、清晰、均勻、不得有劃痕；
（2）緊固件連接應牢固可靠，不得有松動；
（3）運動部件應平穩(wěn)，不應有卡住、突跳及顯著空回，鏈組回跳應靈活。
11．安全性能
應符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2007和YY0648—2008的要求。
注：作為設(shè)備的一部分或設(shè)計成僅與設(shè)備一起使用的計算機、處理器等，應符合GB 4793.1—2007。在GB 4943—2011范圍內(nèi)并符合其要求的計算裝置和類似設(shè)備被認為適合與GB 4793.1—2007標準范圍內(nèi)的設(shè)備一起使用。但是，GB 4943—2011對防潮和防液體的某些要求沒有GB 4793.1—2007標準嚴格。如果潮濕和液體引起的危險可能會影響符合GB 4943—2011的設(shè)備，而且該符合GB 4943—2011的設(shè)備如果又與符合GB 4793.1—2007本標準的設(shè)備一起使用，則使用說明要規(guī)定出所需要的任何附加的預防措施。
12．環(huán)境試驗
應符合GB/T 14710—2009的要求。
13.電磁兼容要求
應符合GB/T 18268.1—2010、GB/T 18268.26—2010的要求。
（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例
能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。
1．功能的覆蓋按最不利的原則確定，不能覆蓋的差異性應作檢測；
2．產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、性能指標的覆蓋；
3．涉及安全性、有效性的關(guān)鍵件的一致性（關(guān)鍵件的規(guī)格類型等），不一致的應作檢測。如：電源變壓器、電機、過溫保護裝置、PC板、用作瞬態(tài)過壓限制裝置的電路、CRT顯示器、熔斷器或熔斷器座、設(shè)備外殼材料、高完善性元器件及電源開關(guān)等。
（十）產(chǎn)品的生產(chǎn)制造相關(guān)要求
1. 應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程(產(chǎn)品工藝流程一般為原材料外購外協(xié)、部件組裝、整機組裝、整機調(diào)試、老化試驗、檢驗、入庫)，可采用流程圖的形式，所提供工藝流程圖是否識別并注明主要控制點及關(guān)鍵工藝。
關(guān)鍵工藝及控制點：企業(yè)的實際情況各有不同，企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)的具體情況，提交相關(guān)的控制點的資料（如：光學系統(tǒng)調(diào)試）。
2. 產(chǎn)品生產(chǎn)如涉及多場地，在生產(chǎn)流程圖中注明各場地的工序設(shè)置。
3. 提供產(chǎn)品主要元器件清單，清單中包括所用主要元器件（如：網(wǎng)電源開關(guān)、開關(guān)電源、變壓器、電源線組件等）的信息（如：規(guī)格型號、制造商等）。
依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第十四條的規(guī)定，若主要元器件（如：開關(guān)電源、變壓器等）發(fā)生實質(zhì)性變化，可能影響產(chǎn)品安全、有效的；這些元器件的信息應列入注冊證“其他內(nèi)容”欄中。
（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求
根據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）規(guī)定，“產(chǎn)品名稱：全/半自動生化分析儀，分類編碼：6840”包含在免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄中，注冊申請人需按照《關(guān)于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊申報有關(guān)問題的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第129號）”和《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則的通告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號)的要求提交臨床評價資料。
若申請注冊產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、工作原理、性能指標和預期用途等方面與已上市產(chǎn)品有差別，則注冊申請人應詳細說明這種差別，并說明這種差別是否會增加新的臨床使用功能或改變原有臨床使用功能，提交證明資料說明這些差異不影響等同性，同時說明差異是否會形成新的產(chǎn)品安全性和有效性風險，若有則注冊申請人應視風險嚴重程度補充臨床評價資料或臨床試驗資料。
（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
暫未見相關(guān)報道。
（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求
生化分析儀產(chǎn)品的說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和《體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器》中的相關(guān)要求。說明書和標簽的內(nèi)容應當真實、完整、科學，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標簽中的文字、符號、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應相互一致，并符合相關(guān)標準和規(guī)范要求。
三、審查關(guān)注點
（一）產(chǎn)品技術(shù)要求
該產(chǎn)品的安全、性能要求分別由國家標準、行業(yè)標準規(guī)定，因此建議企業(yè)按照本企業(yè)產(chǎn)品的特性編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，技術(shù)要求中應明確產(chǎn)品型號、組成結(jié)構(gòu)等內(nèi)容。
產(chǎn)品技術(shù)要求應符合相關(guān)的強制性國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求編制。
（二）產(chǎn)品的電氣安全性的要求
產(chǎn)品的安全性是否符合安全通用要求和安全專用要求，其中包括電磁兼容要求，包括GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2007、YY0648—2008、GB/T 18268.1—2010、GB/T 18268.26—2010。
（三）產(chǎn)品的主要性能指標確定的依據(jù)。
（四）產(chǎn)品的環(huán)境試驗是否執(zhí)行了GB/T 14710—2009的相關(guān)要求。
（五）說明書中對產(chǎn)品使用安全的提示是否明確。
（六）采用的計算法的說明。
（七）關(guān)于報警
行業(yè)標準中的技術(shù)指標未包含報警功能，審查中應考慮報警功能的必要性，如：對需定期更換光源部件的儀器，除使用說明書中應指出定期更換的周期、要求外，儀器還應在低于規(guī)定線性吸光度范圍時，具有提示或報警功能。其他情況的吸光度異常也應考慮設(shè)置報警功能。另外，當樣本、試劑不足時，儀器應有提示或報警措施，否則在臨床使用中會產(chǎn)生風險。如果根據(jù)風險分析報警是必須的，建議寫入技術(shù)要求中。
（八）在臨床實際使用時，會因流動比色池中出現(xiàn)氣泡而使結(jié)果不準確，故在設(shè)計時應考慮如何使臨床操作者能目測檢查氣泡，審查中應關(guān)注技術(shù)報告及說明書中的相關(guān)信息。
（九）使用說明書中不但要告知用戶一個大概的預熱時間，更應通過設(shè)計保證未達到預期溫度時，儀器無法進入測量操作，以避免在臨床使用中，因溫度波動或未達到要求而出現(xiàn)問題。審查中可關(guān)注技術(shù)報告中的相關(guān)說明。
（十）有關(guān)儀器、試劑配套使用的說明。
生化分析儀注冊技術(shù)審查指導原則編制說明
一、指導原則編寫的目的
本指導原則是國家食品藥品監(jiān)督管理局2009年發(fā)布的《生化分析儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則》的修訂版。
本指導原則主要用于指導和規(guī)范醫(yī)療器械注冊審查人員對注冊產(chǎn)品的技術(shù)審評。
本指導原則旨在幫助審評人員理解和掌握產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預期用途等內(nèi)容，同時讓審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時統(tǒng)一基本的尺度，以確保上市產(chǎn)品的安全、有效。
二、指導原則編寫的依據(jù)
本指導原則編寫的依據(jù)是：《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》，國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件等。
本指導原則執(zhí)行了GB/T 191—2008《包裝儲運圖示標志》、GB 4793.1—2007《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求》、GB 4793.9—2007《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第9部分：實驗室用分析和其他目的自動和半自動設(shè)備的特殊要求》、GB 4943—2011 《信息技術(shù)設(shè)備安全 第1部分：通用要求》、GB/T 14710—2009 《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》、YY/T 0014—2005《半自動生化分析儀》、YY/T 0316—2008 《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》、GB/T 29791.3—2013 《體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器》、YY 0648—2008/IEC 61010-2-101：2002《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求》、YY/T 0654—2008《全自動生化分析儀》。
三、指導原則編寫格式
本指導原則正文的層次和目錄遵從國家食品藥品監(jiān)督管理總局在注冊工作會議中給出的具體要求。
本指導原則的語言表述采取提示方式，以利于審評人員直入審查內(nèi)容。
四、指導原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮
由于科學技術(shù)和臨床需求的不斷發(fā)展和變化，生化分析儀的參數(shù)組成也在不斷的變化，本指導原則按照目前的技術(shù)水平和現(xiàn)有的產(chǎn)品，盡可能詳細闡述各種參數(shù)的最基本的要求。其中的主要技術(shù)性能指標依據(jù)于國家標準和行業(yè)標準。有些參數(shù)的技術(shù)指標目前沒有國家標準或行業(yè)標準規(guī)定，本指導原則中列出的參數(shù)要求參照目前國內(nèi)產(chǎn)品的平均水平，僅作參考。使用本指導原則的各方應從產(chǎn)品的具體情況和醫(yī)療器械風險管理的角度來分析確認產(chǎn)品的技術(shù)要求，以確保產(chǎn)品的安全、有效。
五、關(guān)于本版指導原則的修訂說明
本次修訂主要涉及以下內(nèi)容：
（一）更新與增加了適用標準；
（二）增加了產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求；
（三）用產(chǎn)品技術(shù)要求代替了注冊產(chǎn)品標準；
（四）按照新法規(guī)細化了產(chǎn)品臨床評價與產(chǎn)品研究資料要求。
六、指導原則編寫人員
本指導原則由上海市食品藥品監(jiān)督管理認證審評中心承擔起草編寫。本指導原則的編寫得到了上海市食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊處、有關(guān)方面的專家及相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)的大力支持和幫助。在編寫過程中，充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮產(chǎn)品的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，結(jié)合法規(guī)規(guī)定，盡量使指導原則科學、全面、實用。
【來源】CFDA
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