醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊
技術(shù)審評報告
(境內(nèi))
產(chǎn)品中文名稱：血管重建裝置
產(chǎn)品管理類別：第三類
申請人名稱： 微創(chuàng)神通醫(yī)療科技（上海）有限公司
國家食品藥品監(jiān)督管理總局
醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
基本信息
一、申請人名稱
微創(chuàng)神通醫(yī)療科技（上海）有限公司
二、申請人住所
上海市浦東新區(qū)廣丹路222 弄16 幢
三、生產(chǎn)地址
上海市浦東新區(qū)廣丹路222 弄16 幢
產(chǎn)品審評摘要
一、產(chǎn)品概述
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成
該產(chǎn)品由支架系統(tǒng)和微導管系統(tǒng)組成。支架系統(tǒng)由支架（見圖1）和輸送器組成，輸送器包括輸送導絲和導入鞘；微導管系統(tǒng)由微導管和塑形針組成。支架由鎳鈦合金絲編織而成，且每個支架均由兩根鉑/銥顯影絲貫穿整個支架，采用自擴張方式釋放。輸送導絲為具有顯影標記的介入導絲，其芯絲材料為鎳鈦合金，遠端纏繞一段304V 不銹鋼組成的柔軟繞絲，輸送導絲外涂有親水涂層。輸送導絲連同支架一起，預裝在導入鞘內(nèi)，通過輸送導絲上的輸送膜將支架推入到微導管中，并最終從微導管中釋放。微導管具有半剛性的近端桿和柔軟的遠端，頭端具有不透X 射線標記。
圖1 支架示意圖
（二）產(chǎn)品適用范圍
該產(chǎn)品適用于頸內(nèi)動脈及椎動脈未破裂囊性動脈瘤的患者，動脈瘤瘤頸≥4mm 且瘤體最大徑≥10mm，靶病變血管直徑2.0mm－6.5mm。
（三）型號/規(guī)格
表1 型號規(guī)格表
（四）工作原理
在醫(yī)學影像設(shè)備的監(jiān)護下，通過輸送導絲的推送，將支架在微導管內(nèi)輸送至靶病變部位，采用自擴張方式釋放支架，通過支架的密網(wǎng)孔結(jié)構(gòu)改變動脈瘤的血流動力學，減少流入動脈瘤囊的血流，誘發(fā)動脈瘤內(nèi)血栓形成，促進瘤頸部的內(nèi)膜增生，達到治療顱內(nèi)動脈瘤目的。
二、臨床前研究摘要
（一）產(chǎn)品性能研究
1. 產(chǎn)品技術(shù)要求研究
技術(shù)要求研究項目如表2 所示：
表2 技術(shù)要求研究摘要
2. 產(chǎn)品性能評價
產(chǎn)品性能評價包括模擬使用、MRI 兼容性、支架有限元分析、鎳離子析出安全性、血流動力學等研究，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計輸入要求。
（二）生物相容性
該產(chǎn)品包含支架系統(tǒng)和微導管系統(tǒng)兩部分，支架系統(tǒng)中支架為植入器械，與循環(huán)血液長期接觸；支架系統(tǒng)中輸送器（含輸送導絲和導入鞘）為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸；微導管系統(tǒng)為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。申請人依據(jù)GB/T 16886 系列標準對植入器械及外部接入器械分別進行了生物相容性評價，產(chǎn)品生物相容性風險可接受，具體評價項目
詳見表3。
表3 生物相容性評價內(nèi)容表
（三）滅菌
該產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，無菌狀態(tài)提供。申請人提供了滅菌過程確認報告，證明無菌保證水平為10-6。環(huán)氧乙烷殘留量不大于10μg/g，2-氯乙醇殘留水平不超過9mg/件。
（四）產(chǎn)品有效期和包裝
該產(chǎn)品貨架有效期兩年。申請人提供了貨架有效期驗證報告，驗證實驗為實時老化驗證，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性驗證。
（五）動物研究
該實驗目的為評價血管重建裝置在成功制作動脈瘤的新西蘭大白兔動物模型中產(chǎn)品使用性能及安全有效性。每只動物植入兩枚支架，植入即刻、植入后4 周、植入后3 個月分別進行
觀察，評估動脈瘤治療效果和對穿支血管影響等。評價指標包括：
器械可操作性：評價輸送系統(tǒng)到達靶病變位置的能力、操作性、可視性、回撤能力、釋放支架的準確性和有效性、支架的可視性、尺寸的適合性、位置、完整性和功能性以及支架在彎曲血管的貼壁性能、輸送系統(tǒng)和導入鞘的止血性。器械生物安全性：血管內(nèi)血栓形成、炎癥反應、支架內(nèi)皮化情況以及支架植入位置附近是否有局部出血、組織壞死等。器械有效性：觀察動脈瘤閉塞率和支架所覆蓋分支通暢率。
動物實驗結(jié)果表明，產(chǎn)品達到預期設(shè)計要求。
三、臨床評價摘要
該產(chǎn)品以臨床試驗方式進行臨床評價。臨床試驗目的為評價申報產(chǎn)品用于治療“靶病變血管直徑2.0mm～6.5mm，瘤頸≥4mm 且瘤體最大徑≥10mm 的頸內(nèi)動脈及椎動脈未破裂囊性動脈瘤”的安全有效性。臨床試驗為前瞻性、多中心、隨機對照的優(yōu)效性設(shè)計，對照組采用血管重建裝置合并彈簧圈。
該臨床試驗在12 家臨床機構(gòu)開展，實際入組144 例（試驗組82 例/對照組62 例）患者。主要研究終點為術(shù)后6 個月動脈瘤完全閉塞率，次要有效性指標為即刻手術(shù)成功率，術(shù)后瘤體
內(nèi)彈簧圈填塞密度。安全性評價指標為術(shù)后30 天、術(shù)后90 天、術(shù)后1 年受試者死亡或病變血管相關(guān)性卒中，目標動脈瘤出血、不良事件發(fā)生率，術(shù)后6 個月支架內(nèi)狹窄和支架內(nèi)血栓發(fā)生率。
全分析集（FAS）包含患者144 例，其中試驗組82 例，對照組62 例；符合方案集（PPS）包含患者126 例，其中試驗組73 例，對照組53 例；安全集（SS）包含患者144 例，其中試驗組82 例，對照組62 例。主要/次要有效性指標結(jié)果如表4 所示。
結(jié)果表明，試驗組和對照組術(shù)后6 個月動脈瘤完全閉塞率有顯著差異，95%可信區(qū)間估計表明優(yōu)效性研究假設(shè)成立。
表4 臨床試驗主要/次要有效性評價指標結(jié)果
安全性指標分析如表5 所示，死亡、病變血管相關(guān)性卒中、目標動脈瘤出血、支架內(nèi)狹窄、支架內(nèi)血栓發(fā)生率組間無統(tǒng)計學差異。
表5 臨床試驗安全性評價指標結(jié)果（SS 集）
不良事件發(fā)生情況如表6 所示，試驗組與對照組間無統(tǒng)計學差異，與器械相關(guān)性分析結(jié)果為試驗組與對照組間無統(tǒng)計學差異。
表6 不良事件總體情況
該產(chǎn)品在臨床應用中通過改變患者動脈瘤腔內(nèi)的血流動力學實現(xiàn)動脈瘤的閉塞，可能伴隨急性血栓、血管痙攣、早期或遲發(fā)性動脈瘤破裂、載瘤動脈閉塞/狹窄、分支動脈閉塞/血流
緩慢、延遲愈合或長期不愈、出血等風險。根據(jù)申請人提供的申報資料，經(jīng)綜合評價，在目前認知水平上，認為該產(chǎn)品為患者帶來的受益大于風險。
四、風險分析及說明書提示
參照《YY/T 0316-2016 醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》，對該產(chǎn)品進行風險分析。對目前已知及可預測風險采取了風險控制措施，經(jīng)綜合評價，在目前認知水平上，認為該產(chǎn)品上市帶來的獲益/受益大于風險。為保證用械安全，需在說明書中提示以下信息：
（一）明確的產(chǎn)品適用范圍
（二）警示及注意事項
1.本產(chǎn)品已環(huán)氧乙烷滅菌處理；
2.本產(chǎn)品為一次性使用產(chǎn)品，請勿重復滅菌或重復使用；
3.使用前如發(fā)現(xiàn)包裝已打開、破裂、泄露或已超過滅菌有效期，請勿使用；
4.應由接受過必需的介入訓練（尤其是顱內(nèi)支架植入手術(shù)培訓）的有資質(zhì)專業(yè)人士使用本產(chǎn)品完成手術(shù)的操作；
5.對鎳鈦（鎳鈦锘）過敏的患者，植入本品可能會發(fā)生過敏反應；
6.不要讓系統(tǒng)接觸有機溶劑（如酒精等）；
7.在使用之前，仔細檢查無菌包裝以及系統(tǒng)組件，以確保它們在運輸中沒有被破壞。不要使用扭結(jié)或者已破壞的組件；
8.請與配套的微導管配合使用；
9.塑型針不能保留在導管內(nèi)；只能用蒸汽進行塑型；如果頭端有損壞，切勿使用；
10.當輸送血管重建裝置遇到阻力時，不要試圖推進或回撤，直到在可視條件下找出產(chǎn)生阻力的原因；
11.當微導管進入人體后，微導管的移動一定要在射線監(jiān)測下進行；
12.如果發(fā)現(xiàn)微導管堵塞，應當更換一個新的導管或取出導管檢查堵塞原因；
13.在動脈瘤處放置多個支架會增加發(fā)生缺血性并發(fā)癥的危險；
14.選擇合適的支架尺寸，使其釋放后的直徑盡可能接近于載瘤動脈的直徑，如果選擇錯誤的支架尺寸，可能導致支架定位不準確、釋放不完全或者支架移位；
15.支架在釋放過程中會大幅短縮，所以在支架釋放時應考慮支架短縮的發(fā)生；
16.如果輸送導絲在微導管中不能移動，應該同時將輸送導絲和微導管作為整體移動；
17.做各種動作時（從包裝里取出支架及通過導管），小心避免接觸支架，因為這會造成支架移位或損壞；
18.血管角度過大時應慎重使用；
19.硬膜內(nèi)動脈瘤需同時結(jié)合彈簧圈使用。
（三）禁忌癥
1.對造影介質(zhì)過敏的患者；
2.患者有明確鎳鈦合金材料過敏史；
3.被活躍的細菌感染的患者；
4.抗血小板或/和抗凝治療禁忌的患者；
5.破裂動脈瘤；
6.不適宜支架輸送和展開的病變（如病變血管過于迂曲、支架無法達到病變部位、復發(fā)動脈瘤的靶血管中存在狹窄或未完全擴張的支架等）。
綜合評價意見
該申報產(chǎn)品屬按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》審批項目，編號2015123。申請人的注冊申報資料符合現(xiàn)行要求。
依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第680 號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令2014 年第4號）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評價后,建議準予注冊，同時產(chǎn)品上市后應進一步觀察真實世界中遠期安全性和有效性。
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