體 外 診 斷 試 劑 產(chǎn) 品 注 冊技 術(shù) 審 評 報 告

（境內(nèi)）

 

產(chǎn)品中文名稱：人類EGFR突變基因檢測試劑盒(多重?zé)晒釶CR法)

產(chǎn)品管理類別：三類 6840

申請人名稱：廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司

  

 

國 家 食 品 藥 品 監(jiān) 督 管 理 總 局

醫(yī) 療 器 械 技 術(shù) 審 評 中 心

基本信息

一、申請人名稱

廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司

二、申請人住所

廈門市海滄區(qū)鼎山路39號

三、生產(chǎn)地址

廈門市海滄區(qū)鼎山路39號

產(chǎn)品審評摘要

一、產(chǎn)品概述

（一）產(chǎn)品主要組成成分

本試劑盒含有P-EGFR混合酶、P-EGFR陽性對照、P-EGFR 8聯(lián)反應(yīng)條和P-EGFR反應(yīng)液，主要組成成分見表1。

表1  試劑盒主要組成成分

試劑盒組分	主要組成成分	規(guī)格裝量
P-EGFR 8聯(lián)反應(yīng)條	引物、探針、dNTPs	8條（16測試）
P-EGFR反應(yīng)液	水、buffer、Mg離子	247.5μL（16管）
P-EGFR混合酶	Taq DNA聚合酶、UNG酶	40μL
P-EGFR陽性對照	質(zhì)粒DNA、野生型DNA	400μL

（二）產(chǎn)品預(yù)期用途

本試劑盒用于體外定性檢測晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者血漿DNA樣本中人類EGFR突變基因。其中19外顯子缺失、L858R突變用于鹽酸?？颂婺崞陌殡S診斷檢測，T790M突變用于甲磺酸奧希替尼片的伴隨診斷檢測（具體可參照表2）。

血漿EGFR檢測敏感度尚不能達到組織樣本檢測水平，因此推薦用于晚期NSCLC患者，且作為不易獲取NSCLC組織樣本時的補充手段。如可以獲得病理組織時，建議優(yōu)先考慮病理組織檢測結(jié)果。

表2  伴隨診斷用途的突變基因類型及相應(yīng)的靶向藥物

藥物	突變基因
鹽酸?？颂婺崞?/span>	19外顯子缺失、L858R
甲磺酸奧希替尼片	T790M

注：甲磺酸奧希替尼片的功效尚未在EGFR T790M血漿樣本檢測結(jié)果陽性、同時腫瘤組織樣本檢測結(jié)果陰性或未知群體中確定。

下表3中為本試劑盒可以檢出，但EGFR相關(guān)藥物安全性和有效性尚未確定的EGFR突變基因類型。

表3  藥物安全性和有效性尚未確定的EGFR突變基因類型

藥物	突變基因
鹽酸?？颂婺崞?/span>	G719X、20  外顯子插入、T790M、S768I和L861Q
甲磺酸奧希替尼片	G719X、19  外顯子缺失、L858R、20外顯子插入、S768I和L861Q

本試劑盒僅用于對NSCLC患者靶基因序列的檢測，其檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為患者個體化治療的唯一依據(jù)，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者病情、藥物適應(yīng)癥、治療反應(yīng)及其他實驗室檢測指標(biāo)等因素對檢測結(jié)果進行綜合判斷。

（三）產(chǎn)品包裝規(guī)格

12測試/盒

（四）產(chǎn)品檢驗原理

本試劑盒基于擴增阻礙突變系統(tǒng)（AmplificationRefractory Mutation System，ARMS）和熒光PCR技術(shù)實現(xiàn)血漿DNA樣本中EGFR突變基因的檢測。

本試劑盒針對EGFR突變基因位點設(shè)計特異的突變檢測引物。PCR擴增時，由于該引物3'末端的堿基與突變型模板完全配對，引物延伸并擴增出突變模板；而與野生型模板由于不能完全配對，引物的延伸被阻斷，野生型模板擴增被抑制，從而實現(xiàn)EGFR突變基因的檢測。                

本試劑盒同時結(jié)合熒光PCR技術(shù)，通過FAM/ROX/CY5標(biāo)記的熒光探針，實現(xiàn)EGFR突變基因的實時檢測；另外,反應(yīng)體系中還包含檢測人類EGFR基因保守區(qū)域的引物和HEX標(biāo)記的熒光探針，作為內(nèi)控試劑用于結(jié)果判讀及監(jiān)控樣本的質(zhì)量。本試劑盒PCR擴增反應(yīng)系統(tǒng)同時含有UNG酶，可以選擇性斷裂含有dU的PCR片段中的尿嘧啶糖苷鍵，有效降低因PCR產(chǎn)物污染產(chǎn)生的假陽性。

二、臨床前研究摘要

（一）主要原材料

1.本產(chǎn)品的主要原材料包括：引物、探針、DNA聚合酶、UNG酶、dNTPs等，這些原材料均為外購方式獲得。

引物、探針均為申請人自行設(shè)計后由專業(yè)的合成公司合成，并經(jīng)HPLC純化獲得；DNA聚合酶和UNG酶均由原料提供商克隆表達純化后獲得；dNTPs由原料提供商直接化學(xué)合成獲得。

2.申請人選擇2家有資質(zhì)的供應(yīng)商，通過功能性試驗，篩選出最佳原材料和供應(yīng)商。制定了各主要原材料質(zhì)量要求并經(jīng)檢驗合格。

3.企業(yè)參考品設(shè)置情況：

申請人設(shè)計了完整的企業(yè)參考品，包括陽性參考品、陰性參考品、最低檢測限參考品和精密度參考品。陰性參考品包括EGFR突變基因陰性血漿DNA、EGFR突變基因陰性且其它基因陽性(BRAF、HER2、KRAS突變基因陽性)的血漿DNA和非人類基因組樣本DNA，陽性參考品、最低檢測限參考品和精密度參考品采用臨床EGFR突變陽性血漿樣本DNA、質(zhì)粒DNA、EGFR突變陽性細胞系DNA與陰性血漿DNA混合，經(jīng)數(shù)字PCR定量制備而成。

陽性參考品涵蓋了每種突變類型，其中強陽性參考品30份、中陽性參考品30份、弱陽性參考品30份，共90份單突變陽性參考品（臨床EGFR突變陽性血漿樣本DNA、質(zhì)粒DNA、EGFR突變陽性細胞系DNA與陰性血漿DNA混合），1例L858R/T790M雙突變參考品（細胞系DNA），共91份。這91份參考品均用數(shù)字PCR定量突變比例。

陰性參考品包括8份EGFR突變陰性的血漿樣本DNA、3份EGFR突變陰性而其它突變基因陽性的血漿樣本DNA和1份非人類基因組樣本DNA，共12份，經(jīng)數(shù)字PCR和Sanger測序法驗證均為EGFR突變基因陰性。

最低檢測限參考品涵蓋每種突變類型，由突變類型的質(zhì)粒/細胞系DNA與健康人血漿樣本混合制備，得到1ng/μL DNA濃度下0.2-0.8%突變比例的最低檢測限參考品。

精密度參考品包括強陽性精密度參考品、弱陽性精密度參考品和陰性精密度參考品。強陽性精密度參考品涵蓋了18種突變類型（臨床EGFR突變陽性血漿樣本DNA、質(zhì)粒DNA與陰性血漿DNA混合），共18份；弱陽性精密度參考品涵蓋了30種突變類型（臨床EGFR突變陽性血漿樣本DNA、質(zhì)粒DNA與陰性血漿DNA混合），共30份；陰性精密度參考品3份（臨床EGFR突變陰性血漿樣本DNA）。其中，強陽性和弱陽性精密度參考品的突變比例分別為50%和1%，所有精密度參考品均經(jīng)過數(shù)字PCR驗證。

本試劑盒設(shè)置了陽性對照質(zhì)控品，內(nèi)含有突變質(zhì)粒和野生型DNA，用于檢測過程中試劑和儀器的質(zhì)量控制；此外，每管反應(yīng)體系還設(shè)置了內(nèi)控（人類EGFR基因保守區(qū)域），用于檢測結(jié)果的判讀及監(jiān)控樣本的質(zhì)量。

（二）生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系研究

申請人通過使用初步確定的配方進行反應(yīng)體系配制，以企業(yè)EGFR參考品/質(zhì)控品，對反應(yīng)體系中的突變引物濃度、突變探針濃度、內(nèi)控引物/探針濃度、Taq DNA聚合酶、UNG酶濃度、Mg離子濃度、dNTPs濃度、PCRbuffer用量、Blocker用量、PCR反應(yīng)體積、PCR擴增循環(huán)數(shù)、退火溫度、樣本DNA用量、PCR適用機型（Stratagene Mx3000P?、ABI7500和宏石SLAN系統(tǒng)）、核酸提取試劑盒（QIAamp Circulating nucleic acid Kit和廈門艾德的核酸提取試劑）等進行篩選和優(yōu)化，每種組分選擇2-4個參數(shù)，通過功能性試驗，最終確定了最佳的生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系。

（三）分析性能評估

本產(chǎn)品分析性能包括最低檢測限、精密度、陰/陽性參考品符合率、特異性（交叉反應(yīng)、干擾試驗）、核酸提取純化性能等。

在最低檢測限評估中，用3批成品試劑盒（P214072505Z、P214080103Z、P214080504Z），評估特定背景DNA濃度（3ng/反應(yīng)、7.5ng/反應(yīng)和15ng/反應(yīng)），每種EGFR突變類型設(shè)置 3個突變比例、20次重復(fù)的檢測；同時采用3批成品，評估了每種突變類型在特定突變比例下，3個背景DNA濃度、20次重復(fù)的檢測情況，最終確定各突變位點不低于95%檢出率的最低檢測限為15ng/反應(yīng)DNA濃度下0.2%-0.8%突變比例。    

在精密度研究中，申請人采用陰性精密度參考品、弱陽性精密度參考品（1%突變比例）和強陽性精密度參考品（50%突變比例）在3批成品試劑盒（P214072505Z、P214080103Z、P214080504Z）上分別評價了本產(chǎn)品的批內(nèi)、批間及檢測日內(nèi)、日間和操作者間精密度，結(jié)果顯示Ct值CV值均在5%以內(nèi)，表明試劑盒的批內(nèi)、批間及檢測日內(nèi)、日間和操作者間精密度均較好。

本試劑盒采用91份陽性參考品和12份陰性參考品在3批成品試劑盒（P214072505Z、P214080103Z、P214080504Z）上分別評價了試劑盒的特異性和準(zhǔn)確度，陽性和陰性參考品的符合率均為100%。

交叉反應(yīng)評價中，申請人針對EGFR基因具有同源性、可能引起交叉反應(yīng)的其它突變基因類型、易引起交叉反應(yīng)的野生型、與非人類基因及肺相關(guān)感染微生物等進行交叉反應(yīng)評價。所用樣本包括HER2基因質(zhì)粒DNA（10³拷貝/μL）、血漿樣本DNA（1ng/μL）、細菌/酵母菌/結(jié)核分枝桿菌/肺炎鏈球菌DNA（1ng/μL），經(jīng)驗證，上述樣本與本產(chǎn)品均不產(chǎn)生交叉反應(yīng)。

干擾試驗結(jié)果顯示血漿樣本中可能存在的內(nèi)源性干擾物（血紅蛋白、甘油三酯、鐵蛋白等，濃度分別為2g/L、37mmol/L和200ng/mL），以及外源性干擾物（紫杉醇、卡鉑、特羅凱、檸檬酸鈉等，濃度分別為90μg/mL、90μg/mL、90μg/mL和0.645mol/L），均不干擾本試劑盒的檢測結(jié)果。

針對核酸提取純化步驟，申請人對比了Qiagen公司的QIAamp Circulating nucleic acid Kit和廈門艾德的核酸提取試劑對81份血漿樣本的DNA提取效率，結(jié)果顯示上述兩種方法核酸提取效率相當(dāng)，提取樣本用于本試劑盒檢測，性能可滿足要求。通過以上評價，選擇QIAamp Circulating nucleic acid Kit和廈門艾德的核酸提取試劑作為本產(chǎn)品核酸提取方法。

本次申報產(chǎn)品僅包括1種包裝規(guī)格（12測試/盒），申請人提供了三批產(chǎn)品（P214072505Z、P214080103Z、P214080504Z）在所有適用機型上的性能評估資料。以上性能研究符合44號公告要求。

（四）陽性判斷值研究

本產(chǎn)品用于陽性判定值研究的血漿樣本來源于廈門艾德生物技術(shù)研究中心有限公司，該樣本EGFR突變情況經(jīng)數(shù)字PCR方法驗證。

對于臨床常見的19-del、L858R和T790M突變類型，申請人均采用了94例臨床樣本進行檢測。使用3批成品試劑盒（P214072505Z、P214080103Z、P214080504Z）在Stratagene Mx3000P?、ABI7500和宏石SLAN系統(tǒng)三種機型上，對提取的DNA進行檢測，通過SPSS軟件對ROC曲線進行分析，根據(jù)Youden指數(shù)最大值確定其陽性判定值。

對于20-ins、S768I、G719X、L861Q稀有突變類型，申請人使用3批成品試劑盒（P214072505Z、P214080103Z、P214080504Z）在Stratagene Mx3000P?、ABI7500和宏石SLAN系統(tǒng)三種機型上進行檢測，采用與數(shù)字PCR平行對比的方法進行陽性判定值的確定，其中用于20-ins分析的臨床樣本為45例，其它稀有突變樣本各50例。

通過上述檢測分析，最終確定本產(chǎn)品陽性判斷值見表4。

表4   陽性判斷值的確定
反應(yīng)管管號		FAM通道	ROX通道	CY5通道
ΔCt Cut-off值	1號管	11（19del）	11（L858R）	/
	2號管	8（T790M）	/	/
	3號管	12（G719X）	12（L861Q）	12（S768I）
	4號管	11（20-ins）	/	/

ΔCt值= Ct值FAM/ROX/CY5—Ct值HEX/VIC。

（五）穩(wěn)定性研究

申請人對本產(chǎn)品實時穩(wěn)定性、熱加速穩(wěn)定性、凍融穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性進行研究，確定了在各種條件下本產(chǎn)品的有效保存時間。

實時穩(wěn)定性研究：采用三批次試劑盒（批號：P214111401Z、P214112001Z、P214112602Z）儲存于-20±5℃條件下，分別在0、2、4、6、7、8、9和10個月對物理性能、準(zhǔn)確度、特異性、檢測限和精密度進行考察，各項性能指標(biāo)均符合要求，確定產(chǎn)品在-20±5℃條件下，可穩(wěn)定保存8個月。

熱加速穩(wěn)定性研究：將三批次成品試劑盒（批號：P214111401Z、P214112001Z、P214112602Z）解凍后，放置于37℃保存，在第0、3、5、7天對物理性能、準(zhǔn)確度、特異性、檢測限和精密度進行考察，結(jié)果顯示，產(chǎn)品在37℃條件下，可穩(wěn)定保存7天，檢測性能均滿足要求。

凍融穩(wěn)定性研究：將三批次成品試劑盒（批號：P214111401Z、P214112001Z、P214112602Z）按照規(guī)定條件于-20±5℃存儲至完全結(jié)冰，再取出置于室溫完全解凍，如此反復(fù)凍融數(shù)次，分別在反復(fù)凍融第0、2、4、6、8和10次后對物理性能、準(zhǔn)確度、特異性、檢測限和精密度進行考察，結(jié)果顯示，產(chǎn)品反復(fù)凍融10次，性能均滿足要求。

開瓶穩(wěn)定性研究：將三批次成品試劑盒（批號：P214111401Z、P214112001Z、P214112602Z）解凍后，拆開包裝，將P-EGFR 8聯(lián)PCR反應(yīng)條、P-EGFR反應(yīng)液、P-EGFR混合酶、P-EGFR陽性對照開蓋后再蓋緊，分別置2～8℃和-20±5℃保存。2～8℃保存的試劑盒在第0、3、5和7天，-20±5℃保存的試劑盒在第0、4、6和8個月對物理性能、準(zhǔn)確度、特異性、檢測限和精密度進行考察。

結(jié)果顯示，開瓶后的試劑盒在2～8℃保存7天和-20±5℃保存8個月，各項性能指標(biāo)均滿足要求。

三、臨床評價摘要

(一)一致性臨床研究

申請人在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、云南省腫瘤醫(yī)院（昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院）、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、上海市胸科醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院共6家機構(gòu)完成了臨床試驗。采用考核試劑與已上市產(chǎn)品對臨床樣本進行比較研究試驗的方法驗證本產(chǎn)品的臨床性能。入組樣本為晚期（IIIB-IV期）肺腺癌和少量非肺腺癌、肺腺癌IA-IIIA期的血漿樣本，共計1069例。對比試劑選擇已上市同類產(chǎn)品人類EGFR基因突變檢測試劑盒（熒光PCR法）（注冊證號：國械注準(zhǔn)20143402001）?？己嗽噭┡c對比試劑檢測結(jié)果不一致的樣本或兩種試劑檢測均為陽性且不能具體分型的樣本，采用高通量測序方法（NGS）進行序列測定。

本臨床試驗共檢測出373例突變陽性樣本，陽性率為34.89%，包括168例19del突變陽性、168例L858R突變陽性、69例T790M突變陽性、11例20-ins突變陽性、14例G719X突變陽性、13例S768I突變陽性、8例L861Q突變陽性。

與對比試劑的比較研究結(jié)果顯示，二者陽性符合率為97.35%，陰性符合率為89.7%，總符合率為91.86%。采用kappa檢驗方法進行統(tǒng)計學(xué)分析，Kappa=0.81，顯示二者具有較好的檢測一致性。在1069例樣本中，兩種試劑檢測結(jié)果不一致或不完全一致的樣本共122例，68例樣本NGS方法的驗證結(jié)果與考核試劑檢測結(jié)果一致，42例樣本NGS方法的驗證結(jié)果與對比試劑檢測結(jié)果一致，12例與兩種方法檢測結(jié)果均不一致。

申請人對1041例肺腺癌樣本按照不同治療療程分為初治、復(fù)發(fā)、TKI耐藥復(fù)發(fā)組，對各種突變的組間差異進行比較，19-del突變在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥復(fù)發(fā)組檢出率最高，與其他兩組有顯著差異；L858R突變在TKI耐藥復(fù)發(fā)組檢出率最高，其次是初治組，三組之間有顯著性差異；T790M突變在TKI耐藥復(fù)發(fā)組檢出率顯著高于其他組；其他突變在各組中的檢出率無顯著差異。

（二）組織與血液樣本的配對研究

統(tǒng)計溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院229例入組樣本的組織EGFR檢測結(jié)果，其中有203例組織與血漿樣本為同一時期采集，采用考核試劑檢測血漿樣本，與同一受試者既往組織檢測結(jié)果（人類EGFR基因突變檢測試劑盒（熒光PCR法）國械注準(zhǔn)20143402001）進行對比，結(jié)果表明考核試劑血漿檢測結(jié)果與組織樣本檢測結(jié)果陽性符合率65.55%，與已往文獻所述的結(jié)果相符。

（三）EGFR-TKI藥物療效相關(guān)的臨床研究

    1.甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙）藥效相關(guān)研究

AURA17研究是一項開放性、單臂藥物臨床研究，旨在評估甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙）在亞太地區(qū)確診為局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC（IIIB-IV期）、既往接受已批準(zhǔn)EGFR-TKI藥物治療后出現(xiàn)疾病進展、EGFR T790M突變陽性患者的安全性和療效。此臨床研究中，合計306名（255例來自中國）初步符合入組條件的受試者參與篩選。其中277名受試者能提供足夠的組織樣本，且經(jīng)中心實驗室檢測確認(rèn)，其中183名受試者組織樣本檢測出EGFR T790M突變陽性。這183名受試者后續(xù)均接受甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙）治療。在這183名受試者中，有168名受試者能提供同時期血漿樣本，該產(chǎn)品在這168例血漿樣本中共檢測出82例T790M突變陽性。其中有77名受試者服用甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙）后可評價療效，評價結(jié)果為49例病情得到緩解，客觀反應(yīng)率為63.6%（95% CI:52，74）。

同時，申請人進行了接受甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙）治療的回顧性臨床試驗研究，此產(chǎn)品在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、云南省腫瘤醫(yī)院3家臨床機構(gòu)共檢測出7名受試者血漿樣本檢測結(jié)果T790M突變陽性，受試者均為經(jīng)已批準(zhǔn)EGFR-TKI藥物治療后復(fù)發(fā)進展的晚期非小細胞肺癌患者。這7名受試者后續(xù)服用甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙）后，5例病情得到緩解，2例病情穩(wěn)定，客觀反應(yīng)率為71.43%，疾病控制率為100%。

上述研究表明，此產(chǎn)品可以用于幫助NSCLC患者選擇甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙）的腫瘤靶向治療方式。

    2.鹽酸?？颂婺崞▌P美納）藥效相關(guān)研究

    申請人進行了接受鹽酸?？颂婺崞▌P美納）治療的回顧性臨床試驗研究，本產(chǎn)品在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、云南省腫瘤醫(yī)院3家臨床機構(gòu)共檢測出48例晚期非小細胞肺癌受試者血漿樣本EGFR敏感突變陽性。這48名受試者后續(xù)服用鹽酸?？颂婺崞▌P美納）后，29例病情得到緩解，18例病情穩(wěn)定，1例病情進展，客觀反應(yīng)率為60.42%，疾病控制率為97.92%。

    這項研究表明，此產(chǎn)品可以用于幫助NSCLC患者選擇鹽酸?？颂婺崞▌P美納）的腫瘤靶向治療方式。

    3.其它EGFR-TKI藥效相關(guān)研究

    申請人進行了接受其它EGFR-TKI治療的回顧性臨床試驗研究，該產(chǎn)品在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、云南省腫瘤醫(yī)院3家中心共檢測出29例晚期非小細胞肺癌受試者血漿樣本EGFR敏感突變陽性。其中27名受試者后續(xù)服用吉非替尼（易瑞沙），2名受試者后續(xù)服用鹽酸厄洛替尼片（特羅凱）后，19例病情得到緩解，9例病情穩(wěn)定，1例病情進展，客觀反應(yīng)率為65.52%，疾病控制率為96.55%。但因該部分其它EGFR-TKI有效樣本量未達到預(yù)期統(tǒng)計學(xué)要求，未能進行具有統(tǒng)計學(xué)意義的臨床研究，故本次臨床研究中未明確其他EGFR-TKI與本產(chǎn)品伴隨關(guān)系。

綜上所述，該產(chǎn)品臨床試驗資料對產(chǎn)品的臨床性能進行了全面研究，臨床試驗符合要求。

四、風(fēng)險分析及說明書提示

參照“YY/T 0316-2016 醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用”標(biāo)準(zhǔn)，對該產(chǎn)品進行風(fēng)險分析。經(jīng)綜合評價，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品上市帶來的獲益/受益大于風(fēng)險。

盡管目前認(rèn)為該產(chǎn)品的受益大于風(fēng)險，但為保證用械安全，基于對主要剩余風(fēng)險的防控，已在產(chǎn)品說明書中提示以下信息：

1.適用范圍：用于體外定性檢測晚期NSCLC患者血漿DNA樣本中人類EGFR突變基因。其中19外顯子缺失、L858R突變用于鹽酸?？颂婺崞陌殡S診斷檢測，T790M突變用于甲磺酸奧希替尼片的伴隨診斷檢測，其它稀有突變本產(chǎn)品檢測試劑可以檢出，但EGFR相關(guān)腫瘤藥物安全性和有效性尚未確定。

2.警示及注意事項：產(chǎn)品說明書中介紹了該產(chǎn)品檢驗方法的局限性及使用中的注意事項。

綜 合 評 價 意 見

本申報項目為境內(nèi)第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，屬于創(chuàng)新審批項目（編號：201600177）。申請人的注冊申報資料符合現(xiàn)行要求，依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第680號）、《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令2014年第5號）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評價后，建議準(zhǔn)予注冊。