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        醫(yī)用衛(wèi)生材料是指用于臨床或日常醫(yī)療的不可吸收外科輔料、創(chuàng)面輔料、包扎輔料、手術室感染控制用品、醫(yī)護人員生物防護用品等的合稱。醫(yī)用衛(wèi)生材料并不是單一品種醫(yī)療器械，而是人們在生活中為了方便應用把以上幾類醫(yī)療器械合稱為醫(yī)用衛(wèi)生材料。其中包含外科織造布類敷料、外科非織造布敷料、繃帶、膠帶、手術單、手術膜、外科手套、外科口罩、防護口罩、防護服等多個醫(yī)療器械品種。本文對第二類醫(yī)療器械中的醫(yī)用衛(wèi)生材料注冊技術審評中發(fā)現的常見問題進行探討，為申報者和技術審評部門提供參考，以規(guī)范注冊申報資料，提高注冊效率，縮短技術審評周期，節(jié)約技術審評部門及申報者的注冊成本。

1.第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料的分類界定

        依據國家食品藥品監(jiān)督管理總局第15 號文《醫(yī)療器械分類規(guī)則》的規(guī)定，除了少數用于人體血循環(huán)和中樞的醫(yī)用衛(wèi)生材料按第三類器械管理外，其余大部分醫(yī)用衛(wèi)生材料一般與人體皮膚/ 腔道（口）、創(chuàng)傷/ 組織暫時（醫(yī)療器械預期的連續(xù)使用時間在24h 以內）或短期（醫(yī)療器械預期的連續(xù)使用時間在24h 以上、30d 以內）接觸，結合安全風險程度，劃分為第一類、第二類醫(yī)療器械[1]。第一類醫(yī)用衛(wèi)生材料僅是指與人體皮膚/腔道（口）暫時或短期接觸，安全風險很低的品種，所以絕大部分醫(yī)用衛(wèi)生材料按照第二類醫(yī)療器械管理。

2.第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料注冊現狀

        第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料包含品種多樣，現有市場保有量，無論數量和體量都很大。根據國家食品藥品監(jiān)督管理總局網站注冊數據統(tǒng)計，第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料注冊品種數量約占到所有第二類醫(yī)療器械品種總量的26%。因為第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料臨床和日常醫(yī)療應用十分廣泛，所以全國每年還有很多申報者在不斷申報注冊。以云南省為例，2014 年1 月~2016 年12 月3 年中，申報注冊的二類醫(yī)療器械品種數為302 個，其中第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料品種數為91 個，占云南省近三年申報注冊第二類醫(yī)療器械總數的30.1%，而近三年申報注冊的第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料品種數呈逐年增長的趨勢。然而，在這些注冊申報資料中普遍存在一些共性問題，這些問題通常會導致較長的補正周期或技術審評不通過。

3.常見問題的分析和討論

3.1 申報資料缺乏邏輯統(tǒng)一性，前后內容不一致普遍存在

        缺乏邏輯統(tǒng)一性主要表現在申報資料內容前后矛盾和缺乏時間邏輯性。例如，環(huán)氧乙烷滅菌確認報告時間在滅菌柜參數確認之前。申報資料內容前后矛盾和缺乏時間邏輯性，在技術審評過程中很可能被定性為申報資料真實性存疑。而依據《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第九條規(guī)定“醫(yī)療器械注冊申請人、備案人應當對所提交資料的真

實性負責[2]?！比羯陥筚Y料真實性存疑，而如果申報者無法自證，技術審評結論一般為建議不以注冊。

        前后內容不一致的情況主要體現在注冊申請表、綜述資料內容、說明書和標簽樣稿三部分內容不一致。不一致部分主要為型號規(guī)格、性能結構及組成、適用范圍、禁忌癥、注意事項等內容。

3.2 對醫(yī)療器械安全有效基本清單作用理解不到位

        2014 年醫(yī)療器械法規(guī)更新后，申報資料要求中借鑒國際醫(yī)療器械管理先進做法，要求提交醫(yī)療器械安全有效基本清單（以下稱作基本清單）。基本清單主要包含管理性信息，明確產品是什么、符合安全有效基本要求的證據三部分內容。提交目的一方面是幫助申報者在設計和制造產品以及整理申報資料過程中，認真梳理并自行評價產品風險，符合安全有效性后才申報注冊；另一方面，在技術審評時，基本清單是一個幫助技術審評人員理清申報資料邏輯性及查看安全有效性的證據資料是否充分的工具。而大部分申報者在申報過程中并未理解提交基本清單的意圖，認為基本清單是一個可有可無的形式文件，更談不上用好基本清單這一工具。導致基本清單內容簡單，客觀證據文件羅列、提交不充分。

3.3 綜述資料過于簡單，未介紹清楚產品情況

        按照《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（總局2014 年第43號）的要求，綜述資料包括概述、產品描述、型號規(guī)格、包裝說明、適用范圍和禁忌癥、參考的同類產品或前代產品的信息、其他需說明的內容七個方面內容[3]。第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料申報者通常存在以下問題：①產品結構組成描述不清，未詳細介紹所用材料種類、物理化學屬性等。②產品工作原理介紹過于簡單，未能基于現行科學理論水平進行科學合理的描述。第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料產品工作原理可參考《醫(yī)用口罩產品注冊技術審查指導原則》中醫(yī)用口罩產品工作原理的描述[4]。③包裝說明不清楚，有關產品包裝的信息通常被一筆帶過；特別是對于無菌供應的產品，未說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息及選擇理由。

3.4 前期研究不充分，研究資料缺乏

        研究資料是申報資料中最核心的證據資料，研究資料是否充分詳實，直接關系到所申報品種的安全性和有效性。研究資料一般包括產品性能研究、生物相容性評價研究、生物安全性研究、滅菌和消毒工藝研究、有效期和包裝研究、動物研究、其他證明安全性和有效性的研究七個方面內容[3]。由于第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料一般不涉及同

種異體材料、動物源性材料或生物活性物質，不要求提交生物安全性研究資料；第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料在臨床上應用非常廣泛，應用歷史較長，一般不需要提供臨床前動物試驗資料。但許多申報者由于前期研究不充分或開發(fā)設計階段不注重資料管理、收集，導致申報資料中通常存在以下問題：

        3.4.1 生物相容性評價研究問題：①缺乏完整有效的生物相容性評價報告；②生物相容性評價的依據和方法表述不清晰[3] ；③產品所用材料、配料、生產過程引入的外來物質的描述不詳實；④實施或豁免生物學試驗的理由和論證不充分[3] ；⑤對于現有文獻材料、臨床數據或試驗結果的收集、整理、評價缺乏。

        生物相容性危害是第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料主要安全風險之一，生產過程引入外來物質、材料色牢度不達標、產品脫落微粒、滅菌劑殘留等都可能導致生物相容性危害。所以申報者在產品設計開發(fā)階段，應依據GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學評價第1 部分：評價與試驗》進行生物學評價，或按《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]345 號）文件的規(guī)定準備申報資料?！渡飳W評價報告》可以考慮（但不限于）包括以下方面：①醫(yī)療器械生物學評價的策略和所含程序；②醫(yī)療器械所用材料選擇的描述；⑤材料表征－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析或醫(yī)療器械材料與市售產品的等同性比較；④選擇或放棄生物學試驗的理由和論證；⑤已有數據和試驗結果的匯總；⑥完成生物學評價所需的其他數據[5]。因此，申報者還應積極對現有文獻材料、臨床經驗或試驗數據進行收集、整理，更好的為產品的生物相容性評價服務，同時可以節(jié)約產品研發(fā)成本。

        3.4.2 滅菌工藝研究：醫(yī)療器械的滅菌方式有多種，但大部分以無菌方式供應的第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料多采用環(huán)氧乙烷滅菌。而滅菌工藝為特殊工藝，其質量不能通過檢驗得到完全控制，因此應明確滅菌方法、參數和無菌保證水平，并提供滅菌確認報告[3]。通常存在以下問題：①滅菌參數確定缺乏依據；②滅菌驗證準備不充分。例如，未對所用計量器具進行檢定、校準；未對滅菌柜進行安裝確認等；③滅菌驗證過程不規(guī)范；④滅菌驗證方案和報告內容過于簡單；⑤過度滅菌及滅菌不到位的風險并存。過度滅菌會造成環(huán)氧乙烷殘留量超標（≤ 10μg/g）和影響產品性能。⑥對于以非無菌方式供應的第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料，應該明確推薦給終端用戶的滅菌/ 消毒方法和參數，但很多申報者并未就所推薦的滅菌/ 消毒方式進行驗證。

        第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料廣泛用于臨床創(chuàng)面清潔和防護、手術室感染控制，無菌保證水平不到位是第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料最大的安全風險，其存在風險隱蔽、不良反應不易識別、不良反應危害程度大的特點。因此必須高度重視滅菌工藝研究，依據GB 18279-2000《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》等相關標準，科學合理的進行滅菌驗證，在無菌保證水平、環(huán)氧乙烷殘留量、產品性能三者間找到最佳平衡點。

        3.4.3 有效期和包裝研究：申報者應該提交確定產品有效期的驗證報告以及在宣稱有效期內以及運輸儲存條件下的包裝完整性的依據[3]。常見的問題有：①未提交有效期驗證報告和包裝研究資料。②有效期驗證缺乏合理性，如加速老化試驗時間設定不合理。③加速老化試驗過程不對產品全性能進行檢驗。④包裝研究往往忽略運輸、儲存條件模擬試驗。

        有效期的驗證決定了產品的有效使用期限，包裝研究是為了保障產品在有效期內的安全性和有效性。第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料的有效期的驗證和包裝研究可參照YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標準開展，加速老化試驗的每個階段均應該對產品全性能進行檢驗。產品運輸條件模擬試驗可參照GB/T4857《包裝 運輸包裝件基本試驗》系列標準進行。

3.5 風險管理意識不足，風險分析流于形式

        安全風險貫穿于第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料的設計研發(fā)、生產、流通、儲存、使用整個生命周期，而大部分申報者并未意識到風險管理的重要性，缺乏系統(tǒng)的風險評價與控制。導致風險點識別不全面、風險控制措施不恰當、風險管理不系統(tǒng)等問題。申報者應該依據YY/T0316—2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》要求開展。應該注意的是，該標準提供了風險管理的程序，但對風險分析報告內容格式并未做規(guī)定，所以申報者往往缺乏涵蓋產品所有風險點及風險控制措施的完整的安全風險分析報告[6]。這也導致流于形式的安全風險分析報告與其他申報資料缺乏系統(tǒng)關聯性，在技術審評中的參考價值不大，對產品風險控制也起不到實質作用。

        綜上所述，第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料注冊申報中存在諸多問題。主要原因：作為產品第一責任人的申報者主體責任意識不夠；申報者不注重醫(yī)療器械相關法律法規(guī)收集學習，產品相關標準規(guī)范不熟悉；醫(yī)療器械生產企業(yè)特別是第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料從業(yè)人員整體素質不高；管理者風險管理意識不足；質量管理體系不完善等。第二類醫(yī)用衛(wèi)生材料申報者應該從以上幾個方面入手，提高注冊申報質量，保障好公眾的用械安全。

來源：中國醫(yī)療器械信息雜志

整理：TACRO

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