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在歐洲,所有的臨床試驗(yàn)必須符合臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP), GCP是以人為受體的臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循的國際倫理和科學(xué)標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用于臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、應(yīng)用、記錄和報(bào)告。GCP保證了臨床試驗(yàn)受體人的權(quán)利、安全，這與赫爾辛基宣言最早制定的道德準(zhǔn)則相一致，并且臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)是可靠的。本文包括了以下內(nèi)容:對臨床試驗(yàn)受體人的保護(hù)；倫理委員會、研究者、申報(bào)主辦者、主管部門的相關(guān)規(guī)定；GCP文件編制——須由申報(bào)主辦者、研究者和倫理委員會準(zhǔn)備并保存。

歐盟委員會2001年第20號指令（Directive 2001/20/EC）是專門涉及臨床試驗(yàn)的指令，其作為基本的法律依據(jù)，要求歐洲所有的臨床試驗(yàn)必須符合GCP原則，2004年5月1日起歐共體（EC）成員國開始遵循這一指令。

Directive 2005/28/EC包含了GCP的基本原則，成員國2006年1月29日起開始遵循。Directive 2001/83/EC（附錄1）要求所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（包含上市許可申請中的數(shù)據(jù)）必須符合GCP要求。

法律文本由一系列指導(dǎo)原則支撐，這些原則與歐盟藥品法規(guī)第10卷（Eudralex 10）相符合，其中一個(gè)是ICH-GCP指導(dǎo)原則：CPMP/ICH/135/95，其草案已經(jīng)更新。

在Directive2001/20/EC應(yīng)用之前，臨床試驗(yàn)遵照的是CPMP/ICH/135/95，此指導(dǎo)原則后來被Directive 2001/20/EC吸納，其中包括實(shí)施GCP檢查的權(quán)力。

未來，Directive 2001/20/EC將會被歐盟臨床試驗(yàn)法：Regulation（EU）No 536/2014代替。

Directive 2001/20/EC為保護(hù)參加臨床試驗(yàn)的受體人奠定了法律基礎(chǔ)：一項(xiàng)臨床試驗(yàn)只有在預(yù)期治療效果和公共衛(wèi)生利益與風(fēng)險(xiǎn)對等的條件下才能開始,且必須在按照要求進(jìn)行持續(xù)監(jiān)管的狀態(tài)下推進(jìn)；受體人必須充分了解試驗(yàn)的目的、風(fēng)險(xiǎn)、可能引起的不良反應(yīng)，而后簽訂知情同意書；受體人精神和身體的完整性，隱私和個(gè)人數(shù)據(jù)的保護(hù)按照Directive 95/46/EC執(zhí)行；受體人可以隨時(shí)選擇退出，撤回他的知情同意書，不承擔(dān)任何的責(zé)任；按照規(guī)定，研究者和申報(bào)主辦方必須制定相關(guān)的保險(xiǎn)和補(bǔ)償條例來承擔(dān)其責(zé)任；此外，指令對兒童或者身體有缺陷的成人簽訂知情同意書另有要求（見Directive 2001/20/EC第4、5章）。

知情同意書（Informed consent）

在參加臨床試驗(yàn)之前，每一個(gè)受體人都會獲得一份知情書。如果受體人不能自己簽訂知情同意書，則應(yīng)由其法定代表人簽署[Directive 2001/20/EC3、4、5章（殘疾人臨床試驗(yàn)規(guī)則）]。更多關(guān)于知情同意書的信息，包括給潛在受體人提供或推廣的信息，需要遵從倫理委員會的相關(guān)原則，也需要遵從ICH關(guān)于臨床試驗(yàn)的原則：CPMP/ICH/135/95。

Directive 2001/20/EC連同Directive 2005/28/EC為倫理委員會的建立和運(yùn)行奠定了法定基準(zhǔn)。倫理委員會有保護(hù)參加臨床試驗(yàn)的受體人的基本權(quán)利、安全的責(zé)任。GCP基本原則之一便是倫理委員會必須在試驗(yàn)進(jìn)行之前給出支持的觀點(diǎn)。為了能夠履行自己的責(zé)任，倫理委員會必須評價(jià)臨床試驗(yàn)發(fā)起主體的相關(guān)合規(guī)性方案、研究者手冊、設(shè)施的質(zhì)量、試驗(yàn)開始前招募的安排等基本信息。（Directive 2001/20/EC第6章）

Directive 2001/20/EC和CPMP/ICH/135/95包含了倫理委員會的成員、責(zé)任等基本信息，也包括從臨床試驗(yàn)的開始到繼續(xù)評價(jià)、數(shù)據(jù)記錄等步驟需要建立的程序。

研究者是在臨床試驗(yàn)地點(diǎn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)并為之負(fù)責(zé)的人。如果一個(gè)試驗(yàn)是由一個(gè)團(tuán)隊(duì)在某個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)進(jìn)行的，那么研究者就是團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)導(dǎo)者，稱之為主要研究者。（Directive 2001/20/EC第二章）研究者應(yīng)是醫(yī)生或者是成員國認(rèn)可的、稱職的專家，給受體人提供醫(yī)療護(hù)理的人應(yīng)是有資格的醫(yī)生。

關(guān)于研究者角色和責(zé)任的信息包含在了CPMP/ICH/135/95中，如下：

資源和協(xié)議：需要有充足的設(shè)施和符合要求的員工協(xié)議，允許由申報(bào)主辦者進(jìn)行監(jiān)視和審計(jì)，由監(jiān)管部門進(jìn)行檢查。

責(zé)任——試驗(yàn)的實(shí)施要求如下：

（1）來自倫理委員會的支持觀點(diǎn)；

（2）要求臨床試驗(yàn)的實(shí)施符合已批準(zhǔn)或已修訂的方案；

（3）要求獲得受體人知情同意書；

（4）要求符合試驗(yàn)隨機(jī)化的程序，如果有的話，編碼應(yīng)是唯一可以不符合協(xié)議的內(nèi)容；

（5）負(fù)有調(diào)查醫(yī)療產(chǎn)品的義務(wù)；

（6）提前終止或者暫停試驗(yàn)。

記錄和報(bào)告

（1）精確記錄試驗(yàn)，比如，病例報(bào)告表、準(zhǔn)備階段和最終報(bào)告；

（2）報(bào)告不良事件；

（3）數(shù)據(jù)記錄。

申請主辦者定義為“對臨床試驗(yàn)發(fā)起、管理和/或資金支持的個(gè)人、公司機(jī)構(gòu)或者組織”（Directive 2001/20/EC第2章）。

申報(bào)主辦者可以委派部分或全部與臨床試驗(yàn)相關(guān)的內(nèi)容給個(gè)人、公司、機(jī)構(gòu)或者組織，但是仍然要負(fù)總體責(zé)任，研究者和申報(bào)主辦者可能是同一個(gè)人。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行之前，申報(bào)主辦者該向主管部門提交臨床試驗(yàn)申請并獲得批準(zhǔn)，并確保來自倫理委員會的有利觀點(diǎn)已經(jīng)獲得。

關(guān)于申報(bào)主辦者角色與責(zé)任的相關(guān)信息在CPMP/ICH/135/95中有所闡述，相關(guān)事項(xiàng)包含：

試驗(yàn)管理

（1）要與書面質(zhì)量保證程序相一致；

（2）選擇研究者的相關(guān)規(guī)定；

（3）監(jiān)督臨床試驗(yàn)的實(shí)施，并且實(shí)施審計(jì)；

（4）財(cái)務(wù)安排，為受體人和研究者們安排保險(xiǎn)和補(bǔ)償事宜；

（5）負(fù)責(zé)研究所用的醫(yī)療產(chǎn)品和設(shè)施；

（6）提前終止或者暫停臨床試驗(yàn)。

記錄和報(bào)告

（1）數(shù)據(jù)管理相關(guān)規(guī)定，數(shù)據(jù)記錄和報(bào)告；

（2）報(bào)告不良反應(yīng)事件；

（3）記錄保留。

在保證秘密信息不泄露的情況下，檢查報(bào)告是可以被申報(bào)主辦者獲得，同樣也可以被倫理委員會、其他成員國和EMA獲取。

所有臨床試驗(yàn)的信息應(yīng)被記錄、管理和儲存以便正確的記錄、解釋和確認(rèn)，同時(shí)要保護(hù)受體人的私密信息。

基礎(chǔ)文檔包括，能夠使臨床試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的質(zhì)量都能夠得到核實(shí)，這些文件用以證明研究者、申辦主辦方和監(jiān)督方都遵從了GCP指導(dǎo)原則和其他所有適用的監(jiān)管要求。這些文件需要有序的編制，以便于申報(bào)主辦方審計(jì)，監(jiān)管部門檢查。更多的信息在CPMP/ICH/135/95中查詢。 

臨床試驗(yàn)需要一個(gè)系統(tǒng)的、完整的、詳細(xì)方案，這是最為重要的一個(gè)檔案，即試驗(yàn)方案，它是這樣一個(gè)文檔：闡明一個(gè)試驗(yàn)的目的、設(shè)計(jì)、方法論、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)理論和組織，包含初始方案、不斷修訂和改進(jìn)的版本。申報(bào)主辦方、研究者需要確認(rèn)臨床試驗(yàn)的實(shí)施是遵循倫理委員會之前獨(dú)立批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案。

研究者手冊是臨床試驗(yàn)相關(guān)的另一個(gè)基本的文件，定義為：有關(guān)試驗(yàn)用藥品在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床資料匯總，試驗(yàn)用藥品的臨床和非臨床信息需要能夠充分支持被提出的臨床試驗(yàn)，研究者手冊必須由申報(bào)主辦方至少一年確認(rèn)和更新一次。GCP指導(dǎo)原則中說明了研究者手冊的格式和內(nèi)容。

研究者和申報(bào)主辦方的責(zé)任

Directive 2005/28/EC第17章中指出，申報(bào)主辦方和研究者在臨床試驗(yàn)完結(jié)后需要保存基本文檔（包含臨床試驗(yàn)主文件）至少5年，如果主辦方和研究者之間有協(xié)議，則可能需要更長的時(shí)間。注：臨床試驗(yàn)的完成一般是指最后一個(gè)病人的到訪之日，除非在方案中有其他特殊要求，這些規(guī)定適用于所有的臨床試驗(yàn)。

在Directive 2001/83/EC附錄1中包含臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循的更加嚴(yán)格規(guī)定，以支持上市許可。這些規(guī)定包括：

Directive 2001/83/EC附錄1要求上市許可人“除了受體人的醫(yī)療文件，還有臨床試驗(yàn)基本文檔（包含病例報(bào)告表），需由數(shù)據(jù)所有者保存”?；疚臋n要求包括：在試驗(yàn)完成或者終止后15年，或至少在歐洲獲得上市許可兩年后且沒有懸而未決的市場申請，或是試驗(yàn)用藥品的臨床開發(fā)正式終止至少兩年后。