臨床試驗注冊制度，是指在臨床試驗實施前就在公共數(shù)據(jù)庫公開試驗設(shè)計信息，并跟蹤和報告試驗結(jié)果。這不僅可以增加試驗信息的透明度、減少發(fā)表偏倚，而且有利于保障試驗質(zhì)量、增加試驗的規(guī)范性和結(jié)果的可信度，已經(jīng)成為當(dāng)今臨床試驗發(fā)展的主流趨勢。
1 簡介
ClinicalTrials.gov是美國國立醫(yī)學(xué)圖書館(NML)與美國食品與藥物管理局(FDA)在1997年開發(fā)，于2002年2月正式運行的數(shù)據(jù)庫。其主旨有二：①向醫(yī)療衛(wèi)生人員、患者和社會大眾提供臨床試驗的查詢服務(wù)；②向機(jī)構(gòu)和醫(yī)學(xué)科研人員提供臨床試驗的注冊服務(wù)。作為世界上最重要的臨床試驗注冊機(jī)構(gòu)之一，其注冊和查詢臨床試驗均為免費，被譽為公開化、國際化臨床試驗注冊的典范。
2 注冊的流程
ClinicalTrials.gov要求在其數(shù)據(jù)庫注冊的臨床試驗必須符合倫理和當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)。注冊流程如下：首先，申請研究方案的注冊(Protocol Registration System，PRS)賬號。該賬號分為兩種：一種是單位賬號，申請時登陸http://prsinfo. clinicaltrials.gov/gettingOrgAccount.html，適用于機(jī)構(gòu)使用者，用于一個機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行的多個臨床試驗注冊；另一種是個人賬號，申請時登陸http://prsinfo.clinicaltrials. gov/gettingIndivAccount.html，用于個人研究者進(jìn)行臨床試驗注冊。申請后2個工作日內(nèi)，生成的賬號以電子郵件告知申請者。PRS賬號獲得后，登陸https://register. clinicaltrials.gov即可進(jìn)行臨床試驗方案注冊并填寫試驗方案信息。
3 試驗方案信息單元及其填寫要求
注冊一個完整方案需要填寫的內(nèi)容幾乎涵蓋了臨床試驗的所有方面。大致包括研究方案名稱和背景資料等12部分內(nèi)容。在臨床試驗過程中，隨著試驗的進(jìn)展以及研究方案的完善，相關(guān)內(nèi)容亦需及時更新。ClinicalTrials.gov所有顯示界面及填寫語言為英文，必填單元在本文中以 * 標(biāo)出。
3.1 研究方案名稱和背景資料
3.1.1 各類標(biāo)識號(Identity,ID)
包括：①ID(Organization's Unique Protocol ID)，即臨床試驗主辦方賦予研究方案的唯一識別號，常為登陸賬號；②次級 ID(Secondary ID)，指研究方案的其他識別號碼，如方案在其他機(jī)構(gòu)的登記號、美國國立衛(wèi)生研究所(National Institute of Health,NIH)授權(quán)號等。
3.1.2 研究名稱
包括：①精簡名(Brief Title)*，用于公開的名稱；②縮寫名(Acronym)，即方案名稱的首字母縮寫，如精簡名為Women's Health Initiative(婦女衛(wèi)生運動)，縮寫名則為WHI；③官方名(Official Title)，即主要研究者或主辦方給予研究方案的名稱。
3.1.3 研究類型(Study Type)
有干預(yù)性研究、觀察性研究、拓展性應(yīng)用3個選項。①干預(yù)性研究(Interventional)：研究者按照方案干預(yù)受試者的人體研究。類型可為診斷性、治療性或其他類型。隨機(jī)或非隨機(jī)分配干預(yù)措施，然后隨訪受試者以評估他們的生物醫(yī)學(xué)和/或健康結(jié)局。②觀察性研究 (Observational)：將受試者分配入預(yù)定組別，評估其生物醫(yī)學(xué)和/或健康結(jié)局的人體研究。受試者可以接受診斷或治療性或其他種類的干預(yù)，但研究者不對受試者實施特定的干預(yù)。③拓展性應(yīng)用(Expanded Access)：常規(guī)治療無效，但不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或不能參與臨床試驗的患者，研究者對其使用試驗藥物或器械的過程進(jìn)行記錄。所有“非方案”的試驗都屬 此類研究，包括單病例新藥研究、試驗意外、同情使用、在研新藥用于治療、應(yīng)急使用等。
3.2 美國食品與藥物管理局信息(FDA Information)
如果該臨床試驗為在FDA注冊的規(guī)范化干預(yù)，則需進(jìn)一步填寫是否為801款臨床試驗(即符合美國公共法110-85，第八卷，第801款關(guān)于“可應(yīng)用的臨床試驗”定義的試驗)及是否延遲公開登記信息。如研究方案含有經(jīng)FDA批準(zhǔn)的臨床試用新藥申請(Investigational New Drug Application,IND)，或臨床器械研究豁免(Investigational Device Exemption，IDE)，則必需填寫IND/IDE序列號以及該序列號的頒發(fā)部門等。
3.3 受試者評審信息(Human Subjects Review)
填寫受試者評審委員會(Board Approval)、數(shù)據(jù)督查委員會(Data Monitoring Committee)以及監(jiān)督當(dāng)局(Oversight Authorities)信息三部分內(nèi)容。
3.3.1 評審委員會信息*
在招募第一位患者之前,研究方案必須得到受試者評審委員會的批準(zhǔn)。需要填寫的具體內(nèi)容包括：①方案的審批情況(Board Approval Status)*，包括申請尚未提交、提交并待定、提交并批準(zhǔn)、提交并免審、提交但未獲批準(zhǔn)以及無需提交評審委員會批準(zhǔn)6個選項；②評審委員會授予方案的序列號(Board Approval Number)*；③評審委員會名稱(Board Name)*；④隸屬組織(Board Affiliation)*；⑤聯(lián)系方式(Board Contact)*等。
3.3.2 數(shù)據(jù)督查委員會信息
標(biāo)明研究是否指定了數(shù)據(jù)督查委員會，旨在監(jiān)督人體干預(yù)性研究的安全性和科學(xué)可信性并向試驗的主辦者提出建議。
3.3.3 監(jiān)督當(dāng)局信息*
填寫監(jiān)督臨床試驗的國際或國家衛(wèi)生組織名稱。
3.4 組織者信息(Sponsors)
包括試驗的責(zé)任方(Responsible Party)、主辦方(Sponsor)、合作方(Collaborators)三方面的內(nèi)容。
3.4.1 責(zé)任方
其含義為：①試驗的主辦者；②指定的主要研究方,該方有責(zé)任指導(dǎo)試驗、管理試驗數(shù)據(jù),有權(quán)發(fā)表試驗結(jié) 果,有能力更新試驗信息。具有以上兩個特征之一者,即為責(zé)任方。若責(zé)任方為課題帶頭人或研究者個人,則需要進(jìn)一步填寫姓名、職務(wù)和所在單位。
3.4.2 主辦方*
監(jiān)管試驗和為試驗數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)的主要組織名稱。
3.4.3 合作方
在方案、資金、數(shù)據(jù)分析、儀器或報道等方面提供協(xié)作的組織名稱。
3.5 方案說明(Study Description)
填寫研究摘要(Brief Summary)和詳細(xì)說明(Detailed Description)。摘要：用于公開的方案簡要說明，包括對試驗假說的簡要闡述(不超5000字符)。詳細(xì)說明：對研究方案的詳盡描述，但不要透露全部方案，不要贅述其他單元已錄信息，如納入標(biāo)準(zhǔn)等 (不超32 000字符)。
3.6 試驗狀況說明(Status)
試驗的核查日期(Record Verification Date)、招募狀況(Overall Recruitment Status)等。
3.6.1 核查日期： 即最近一次核查試驗方案的日期。
3.6.2 招募狀況： 當(dāng)試驗類型為干預(yù)性研究或觀察性研究時，需要選擇填寫試驗的招募情況，具體選項有：①尚未招募(Not yet recruiting：participants are not yet being recruited)；②招募中(Recruiting)；③指定招募(Enrolling by invitation)，即受試者由預(yù)定人群中遴選而出；④試驗進(jìn)行中，但目前不招募(Active, not recruiting)；⑤招募已結(jié)束(Completed)；⑥招募暫停(Suspended)；⑦招募中止(Terminated)；⑧招募取消 (Withdrawn)，即在招募首位受試者之前，研究即已停止。只有招募狀況為“招募中”或“尚未招募”時，聯(lián)系方式才會在網(wǎng)站公布。對招募狀況為“暫 停”、“中止”或“取消”的試驗，需給予簡短說明。
3.6.3 拓展性應(yīng)用狀況：試驗藥物或器械在臨床試驗方案外進(jìn)行拓展性應(yīng)用的可行性，包括可行(Available)、不再可行(No longer available)、暫時不可行(Temporarily not available)、市場準(zhǔn)入(Approved for marketing)4個選項。
3.7 研究方案設(shè)計(Study Design)
根據(jù)研究類型不同(干預(yù)性研究或觀察性研究)分別填寫。如試驗為干預(yù)性研究,則需要從研究目的(Primary Purpose)*、研究階段(Study Phase)*、模型種類(Intervention Model)*、分組數(shù)(Number of Arms)*、盲法(Masking)*、干預(yù)分配方法(Allocation)*、研究終點(Study Classification)*、受試者數(shù)目(Enrollment)*等方面對試驗方案進(jìn)行說明。如試驗為觀察性研究，則需要從模型種類 (Observational Study Model)*、觀察時間點(Time Perspective)*、生物標(biāo)本存放形式(Biospecimen Retention)、受試者數(shù)目(Enrollment)*、分組數(shù)(Number of Groups/Cohorts)*等方面對試驗方案進(jìn)行說明。
3.8 分組和干預(yù)(Arms, Groups and Interventions)
填寫試驗各組的名稱(Arm Label, Group/Cohort Label)*和類型(Arm Type), 如有必要可簡要描述。對于干預(yù)性研究，需要特別填寫干預(yù)的類型(Intervention Type)*和名稱(Intervention Name)*,并予以詳盡說明。
3.9 研究條件和關(guān)鍵詞(Conditions and Keywords)
研究條件或研究重點(Conditions or Focus of Study)*：研究針對主要疾病或健康狀況。病名或健康狀況盡量參照MeSH。
關(guān)鍵詞(Keywords)：能夠說明研究方案的最佳詞匯或短語，盡量參照MeSH。
3.10 受試者選擇(Eligibility)
填寫目標(biāo)人群來源(Study Population Description)、抽樣方法(Sampling Method)、納入以及排除標(biāo)準(zhǔn)(Eligibility Criteria)、性別(Gender)、年齡限制(Age Limits)、是否接受健康志愿者(Accepts Healthy Volunteers)等。
3.11 研究方案的分中心信息及研究者信息(Protocol Location, Contact and Investigator Information)
研究分中心信息：試驗各中心的名稱(Name)、地址(City, State/Province, Country)、招募情況(Recruitment Status)。
研究者信息：試驗分中心聯(lián)系人(Facility Contact)及試驗總聯(lián)絡(luò)人(Central Contact)的姓名(First Name,Middle Initial, Last Name)、職務(wù)(Degree)和聯(lián)系方式(Phone,Email)等。
3.12 相關(guān)信息(Related Information)
填寫研究方案的參考文獻(xiàn)(References)和相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)鏈接(Links)。
4 討論
ClinicalTrials.gov是目前最具國際影響力的臨床試驗注冊機(jī)構(gòu)之一，還是一個開放的臨床試驗資料庫。公眾及研究者可以在 ClinicalTrials.gov檢索到在其注冊的臨床研究的最新信息，這既增加了試驗的透明度、減少了臨床研究中的各種偏倚，又可以使研究者及時掌 握相關(guān)學(xué)科臨床試驗的開展情況及具體信息，避免重復(fù)試驗和研究資源的浪費。同時,ClinicalTrials.gov自身也在不斷改進(jìn)和完善中,包括加 強(qiáng)資源共享、降低注冊難度、增加網(wǎng)站親和度等，旨在為研究者提供更加便捷的服務(wù)。積極開展臨床試驗在ClinicalTrials.gov等臨床試驗注冊機(jī) 構(gòu)的規(guī)范注冊，有利于臨床試驗的監(jiān)督，有利于保證試驗透明度，有利于提高試驗結(jié)果的可信度，對于提高我國臨床試驗的整體水平具有重要意義。
【來源】MRW醫(yī)學(xué)科研工作站
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