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        臨床檢驗(yàn)器械一般配套特定的體外診斷試劑使用，是用于臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室對(duì)樣本進(jìn)行前處理或采用相關(guān)的檢測技術(shù)對(duì)樣本中待測物或樣本特性等進(jìn)行分析，并按照醫(yī)療器械管理的檢測設(shè)備、輔助設(shè)備或器具（以下簡稱，臨檢器械）。目前注冊(cè)審批的臨檢器械的適用范圍較為明確，大致可以總結(jié)為用于對(duì)患者樣本進(jìn)行處理和/ 或用于人體樣本中待測物的定性和/或定量分析或獲取樣本圖像特征等。

       根據(jù)國家總局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》規(guī)定，醫(yī)療器械的臨床評(píng)價(jià)可按照三種途徑進(jìn)行，即按列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)價(jià)、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析或開展臨床試驗(yàn)[2]。若產(chǎn)品的技術(shù)原理較為成熟，臨床使用較廣，可考慮通過前兩者途徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，但應(yīng)選擇已上市的一個(gè)或多個(gè)產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品（即申報(bào)產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評(píng)價(jià)、符合的國家/ 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的產(chǎn)品），證明申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品基本等同（即申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同），從而證明申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性[2]。筆者從產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍及性能指標(biāo)等幾個(gè)方面探討與總結(jié)兩款臨檢器械等同性的分析要點(diǎn)，供注冊(cè)申請(qǐng)人參考。

1.產(chǎn)品工作原理的等同性分析

       臨檢器械檢測過程配套使用的試劑一般基于干化學(xué)反應(yīng)、電化學(xué)反應(yīng)、化學(xué)發(fā)光、標(biāo)記類免疫反應(yīng)、凝固法、細(xì)胞沉降、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)等反應(yīng)原理，而分析結(jié)果采用的技術(shù)可概括為光/ 色譜分析、光電比濁/ 比色分析、流式細(xì)胞術(shù)、鏡檢計(jì)數(shù)和基因測序等技術(shù)。上述的原理和技術(shù)較為概括，但在臨床評(píng)價(jià)過程中，兩款設(shè)備的等同性分析應(yīng)注重對(duì)工作原理進(jìn)行具體、細(xì)化的分析，避免采用概括性的原理來證明兩者完全一致。下面以全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀為例進(jìn)行說明。

        基于全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的技術(shù)特點(diǎn)，它是將化學(xué)發(fā)光的高靈敏性和抗原抗體免疫反應(yīng)的高特異性相結(jié)合的分析儀器，因此分析工作原理過程應(yīng)關(guān)注化學(xué)發(fā)光技術(shù)和免疫反應(yīng)兩部分。根據(jù)目前國家總局發(fā)布該產(chǎn)品技術(shù)審查指導(dǎo)原則中的相關(guān)要求，其工作原理應(yīng)具體分析到以下三點(diǎn)：化學(xué)發(fā)光反應(yīng)類型、免疫反應(yīng)模式、光信號(hào)與分析物濃度的關(guān)系[3]。其中化學(xué)發(fā)光反應(yīng)類型包括電化學(xué)發(fā)光、直接化學(xué)發(fā)光和基于酶促反應(yīng)的間接化學(xué)發(fā)光；而免疫反應(yīng)模式可分為夾心法、競爭法、捕獲法等；光信號(hào)與分析物濃度的關(guān)系則應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況明確并給出轉(zhuǎn)化的核心算法等。據(jù)此分析過程，同類產(chǎn)品工作原理的等同性分析建議注冊(cè)申請(qǐng)人參照來舉證說明，不應(yīng)以概括性原理來規(guī)避兩者的差異。

2.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的等同性分析

       臨檢器械的結(jié)構(gòu)組成大致可以由進(jìn)樣單元、樣本前處理單元、機(jī)械調(diào)度定位或傳動(dòng)單元、核心檢測單元、數(shù)據(jù)處理單元、顯示單元和其余輔助單元（如打印、掃描和數(shù)據(jù)傳輸接口等）等其中的幾個(gè)或多個(gè)單元組成。為了提高臨床檢測過程的效率，一方面部分儀器會(huì)合并多種檢測模塊，不同檢測模塊間能獨(dú)立工作，并實(shí)現(xiàn)基于不同檢測原理的項(xiàng)目的同步分析，如目前部分全自動(dòng)生化分析儀會(huì)合并電解質(zhì)分析模塊，血細(xì)胞分析儀會(huì)整合散射比濁檢測模塊等。另一方面部分儀器會(huì)根據(jù)臨床檢驗(yàn)操作習(xí)慣，將實(shí)現(xiàn)不同操作步驟的儀器整合成全自動(dòng)一體化機(jī)，如全自動(dòng)酶免儀，集自動(dòng)加樣設(shè)備、酶標(biāo)儀和洗板機(jī)于一體，完成酶聯(lián)免疫分析項(xiàng)目的全部自動(dòng)化過程，節(jié)省了分步清洗樣本、分揀或移送樣本的過程。

       結(jié)合上述臨檢器械結(jié)構(gòu)組成的特點(diǎn)，并綜合考慮申報(bào)產(chǎn)品的組合形式，在等同性分析過程應(yīng)對(duì)兩款臨檢器械具體的每個(gè)結(jié)構(gòu)單元進(jìn)行異同點(diǎn)剖析，若存在差異，可提供通過申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/ 或確認(rèn)，證明差異不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響?？傊诮Y(jié)構(gòu)組成的等同性考量中，需要關(guān)注以下幾點(diǎn)：①評(píng)價(jià)的核心檢測單元應(yīng)是一致的，若由多個(gè)檢測模塊組合使用，且不同檢測模塊屬于獨(dú)立工作互不干擾，則可選擇多個(gè)具備其中模塊的已上市產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品，或也可選擇包含的檢測模塊多于申報(bào)產(chǎn)品的單個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)。②實(shí)現(xiàn)臨床功用的結(jié)構(gòu)應(yīng)是具有可比性的。如申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品均具有樣本加注結(jié)構(gòu)且加樣組件為重復(fù)使用，但其中一款儀器缺少清洗結(jié)構(gòu)，則樣本攜帶進(jìn)的交叉污染情況無法比較，對(duì)分析結(jié)果的影響也是不可確定的，因此這種差異一般不能接受；再如臨檢設(shè)備中，加溫孵育結(jié)構(gòu)往往影響樣本反應(yīng)程度，是較重要的臨床功能之一，在等同性分析過程中不建議用溫控指標(biāo)檢測的數(shù)據(jù)代替該結(jié)構(gòu)的缺失來證明兩者的等同性，即該差異不能用指標(biāo)檢測的結(jié)果證明不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響。③部分輔助單元允許存在差異，如允許產(chǎn)品內(nèi)置外置打印機(jī)、軟件組件集成于設(shè)備本身主機(jī)與安裝于外接計(jì)算機(jī)之間的差異等，但軟件實(shí)現(xiàn)的核心算法應(yīng)是一致的?？偠灾黾踊驕p少的結(jié)構(gòu)不能是影響臨床功能的或降低產(chǎn)品有效性的。

3.產(chǎn)品適用范圍的等同性分析

       在臨床評(píng)價(jià)過程中，選擇的同品種產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)具有一致的適用范圍或申報(bào)產(chǎn)品適用范圍不超出同品種產(chǎn)品的適用范圍，這里所述的適用范圍不僅限于同品種醫(yī)療器械注冊(cè)證中載明的內(nèi)容，還應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品實(shí)際的臨床功用，包括其技術(shù)要求或說明書中涉及的功能等。從目前臨檢器械注冊(cè)批準(zhǔn)的適用范圍中，等同性分析建議關(guān)注以下幾點(diǎn)：①關(guān)注具體判讀結(jié)果的形式。即產(chǎn)品出具的是定性、定量還是半定量結(jié)果，出具定性結(jié)果與定量結(jié)果不具有可比性。②關(guān)注適用人群。如新生兒和普通人群的樣本檢測結(jié)果往往差距較大，如血糖儀等。③關(guān)注適用的樣本類型。目前的樣本類型可分為毛細(xì)血管血、靜脈血、動(dòng)脈血、尿液、腦脊液等，如血糖儀則應(yīng)明確適用的是毛細(xì)血管全血或靜脈全血，化學(xué)發(fā)光免疫分析儀在產(chǎn)品指導(dǎo)原則中同樣要求關(guān)注適用的樣本類型。④關(guān)注配套的試劑類型。如膠體金試紙分析儀等部分POCT檢測儀器只能配套膠體金試紙條進(jìn)行檢測。

4.性能指標(biāo)的等同性分析

       臨檢器械性能指標(biāo)的等同性考量與其他的醫(yī)療器械基本一致，即申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)原則上不得低于同品種產(chǎn)品，包括影響臨床功能有效性的指標(biāo)不得少，影響安全有效性的相同指標(biāo)的精度不得低，還應(yīng)符合最新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)要求。如果申報(bào)產(chǎn)品影響臨床有效性的指標(biāo)較明確，且有相關(guān)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，則申報(bào)產(chǎn)品在符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的前提下，其余非關(guān)鍵性指標(biāo)允許與同品種產(chǎn)品存在差異，但應(yīng)具體分析差異部分的指標(biāo)是否影響到臨床分析的項(xiàng)目和其他重要功能。

5.小結(jié)

        文中所述幾個(gè)方面的等同性分析是依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》中明確應(yīng)分析的其中幾個(gè)要素，也是注冊(cè)申報(bào)資料中問題較突出的方面，而針對(duì)每個(gè)具體項(xiàng)目的分析要點(diǎn)則是筆者根據(jù)平時(shí)注冊(cè)審評(píng)經(jīng)驗(yàn)和法規(guī)要求探討而得。注冊(cè)申請(qǐng)人在選擇通過非臨床試驗(yàn)途徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)之前，應(yīng)立足申報(bào)產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，不局限于文中涉及的幾個(gè)方面去考慮選擇同品種產(chǎn)品，如申報(bào)產(chǎn)品有明確的技術(shù)指導(dǎo)原則，還應(yīng)參考相應(yīng)指導(dǎo)原則的要求。同時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)注意，提供同品種產(chǎn)品信息的支持性資料和相關(guān)舉證應(yīng)是來源于合法途徑，若涉及生產(chǎn)工藝、核心算法、同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)等非公開性內(nèi)容時(shí)，還應(yīng)提供對(duì)方的授權(quán)書。