關(guān)于公開征求《腫瘤相關(guān)突變基因檢測試劑（高通量測序法）性能評價通用技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知
各有關(guān)單位：
為進一步規(guī)范腫瘤相關(guān)突變基因檢測產(chǎn)品的注冊申報和技術(shù)審評，提高審評效率，統(tǒng)一審評尺度，根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2018年度醫(yī)療器械注冊技術(shù)指導(dǎo)原則制修訂計劃的有關(guān)要求，我中心組織起草了《腫瘤相關(guān)突變基因檢測試劑（高通量測序法）性能評價通用技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。經(jīng)文獻匯集、企業(yè)調(diào)研、專題研究和專家討論，形成了征求意見稿。
為使該指導(dǎo)原則更具有科學(xué)合理性及實際可*作性，即日起在我中心網(wǎng)上公開征求意見，衷心希望相關(guān)領(lǐng)域的專家、學(xué)者、管理者及從業(yè)人員提出意見或建議，推動指導(dǎo)原則的豐富和完善。
請將意見或建議以電子郵件的形式于2018年9月15日前反饋我中心。
聯(lián)系人：關(guān)紅、吳傳松
電話：010-86452594；010-86452591
電子郵箱：guanhong@cmde.org.cn
wuchuansong@cmde.org.cn
附件：1.腫瘤相關(guān)突變基因檢測試劑（高通量測序法）性能評價通用技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）
2.反饋意見表
國家食品藥品監(jiān)督管理總局
醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
2018年8月14日
附件1
腫瘤相關(guān)突變基因檢測試劑（高通量測序法）
性能評價通用技術(shù)審查指導(dǎo)原則
一、前言
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對腫瘤相關(guān)基因檢測試劑分析性能評價注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。
本指導(dǎo)原則是針對腫瘤相關(guān)基因檢測試劑分析性能評價的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要詳細(xì)闡明理由，并對其科學(xué)合理性進行驗證，提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
二、適用范圍
本指導(dǎo)原則所述腫瘤相關(guān)基因檢測試劑分析性能評價主要是指基于高通量測序（high-throughput sequencing）即下一代測序（next generation sequencing, NGS），又稱為大規(guī)模平行測序（massively parallel sequencing, MPS），體外檢測人體組織中腫瘤細(xì)胞中腫瘤相關(guān)基因變異。用于檢測體細(xì)胞突變的NGS正在廣泛用于腫瘤診療相關(guān)的分子檢測，包括對特定基因的DNA/RNA進行測序，以尋找與腫瘤臨床診療相關(guān)的突變基因的改變。腫瘤基因突變類型包括點突變、插入、缺失、基因重排、拷貝數(shù)異常等廣義的基因突變。
基于NGS測序原理的IVD檢測可能包括以下步驟：樣本收集，處理和保存、DNA提取、DNA處理、文庫制備、測序和堿基識別、序列比對/映射、變異識別和過濾、變異注釋和解讀以及檢測報告的生成。同時，某些產(chǎn)品還可能會包括軟件部分，但上述相關(guān)步驟并不一定被全部包括，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計流程來進行判斷。對于每個檢測步驟，申請人需要結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計和臨床意義來建立特定的可接受的質(zhì)量評價指標(biāo)和合格判斷標(biāo)準(zhǔn)。此外，為滿足產(chǎn)品特定預(yù)期用途，申請人需通過科學(xué)和適當(dāng)?shù)臋z測性能研究來確定適用的試劑，消耗品，儀器和軟件。基于上述考慮因素，NGS檢測產(chǎn)品的設(shè)計和工作流程中的任何差異均可能導(dǎo)致結(jié)果的不同，因此申請人需要清楚地描述相關(guān)檢測性能指標(biāo)。
分析性能評價的初衷在于提出產(chǎn)品性能有效性、安全性相關(guān)問題的假設(shè)，然后通過研究進行確認(rèn)。NGS在測序通量及發(fā)現(xiàn)未知基因變異方面具有優(yōu)勢，但是在NGS技術(shù)應(yīng)用需求及使用中存在包括相關(guān)臨床樣本收集處理、NGS檢測內(nèi)容、測序流程、數(shù)據(jù)分析、結(jié)果報告、技術(shù)質(zhì)量認(rèn)證和驗證等各方面的挑戰(zhàn)。
本指導(dǎo)原則將重點關(guān)注實體瘤中檢測具有臨床意義的體細(xì)胞變異和確保高質(zhì)量的測序結(jié)果。申請人應(yīng)以患者的利益為中心，充分整合臨床腫瘤學(xué)家對于精準(zhǔn)診治的觀點，并充分考慮在我國推廣應(yīng)用的可*作性。申請人可采用多樣化的靶向基因組合檢測。由靶向基因組產(chǎn)生的信息可能會被用于診斷分類，指導(dǎo)治療決策，和/或為特定腫瘤提供預(yù)后評價，不同產(chǎn)品包含的基因數(shù)量可能存在較大差異。
本指導(dǎo)原則適用于進行首次注冊申報和相關(guān)許可事項變更的產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則不適用于基于胚系來源檢測,全外顯子檢測，腫瘤突變負(fù)荷（TMB）檢測，非靶向測序，從頭測序、微生物感染輔助診斷、游離DNA檢測、直接面向消費者測序、胎兒檢測、微生物基因組鑒定和藥物耐藥性檢測、胚胎植入前檢測、疾病風(fēng)險（含遺傳風(fēng)險) 評估與預(yù)測、RNA直接測序、篩查、獨立診斷目的、腫瘤基因組測序、健康個體測序檢測。
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