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【分享】你所不知道變更注冊的那些事（上）

2017-07-17 2391

【引言】

在企業(yè)實踐中，變更總是與產品更迭相伴相生，變更的種類也千變萬化。然而變更不是隨心所欲的，對醫(yī)療器械制造商來說，任何一個變更都有可能觸及產品注冊。制造商在面對變更時，首先應想到的問題就是：該變更是否影響注冊？特別是牽扯到不同的目標市場環(huán)境下，一個小小的變更有可能牽一發(fā)而動全身。本文旨在探討在美國、歐盟以及中國已上市的產品，如何決定何種變更需要遞交變更注冊或報告給主管當局，希望對醫(yī)療器械從業(yè)者們有所幫助。

【背景】

盡管不同市場的監(jiān)管當局對變更的控制都有各自不同的指導文件，但由于這些指導文件并沒有細化所謂“重大變更”的定義，制造商在面對千變萬化的變更時，往往仁者見仁，智者見智。2016年8月8日，FDA發(fā)布了Draft Guidance “Deciding When toSubmit a 510(k) for a Change to an Existing Device”。這份指南文件在97版的基礎上，細化了變更種類、遞交510(k)的基本原則以及決定遞交510(k)的思路流程。筆者認為，FDA評價重大變更的思路基于風險管理和對安全有效性的評價，較公告機構和CFDA的評價思路，更加科學，值得我們借鑒學習。同時，筆者也總結了FDA，CE公告機構（以下簡稱CE）以及CFDA在評價同一種變更時的不同思路和結果。

【范圍】

§ 本文僅涉及產品變更，不包括體系變更。

§ 本文僅比較了三個重要市場（中國、美國和歐盟）的變更法規(guī)。

一．FDA、CE和CFDA評價重大變更的基本準則

在評價需要遞交注冊的重大變更時，FDA更偏重于直接評價器械的安全性和有效性，而CE偏重于評價與基本要求（Essential Requirement）的符合性，這是因為CE注冊的基礎就是滿足法規(guī)中規(guī)定的基本要求。雖然這些基本要求最終也覆蓋了安全性和有效性的考慮，但在實際工作中，直接考慮器械的安全性和有效性比評價基本要求的符合性更加有效。而CFDA在原則上，設計、原材料、生產工藝、適用范圍、使用方法等發(fā)生實質性變化，有可能影響該醫(yī)療器械安全、有效的，都定義為重大變更，注冊人應當向原注冊部門申請辦理變更注冊手續(xù)。但在實際操作中，是否遞交變更注冊，主要看該變更是否影響注冊證及其附件所載明的內容。

二．FDA、CE和CFDA對重大變更的定義

FDA對重大變更的定義非常明確，針對標簽說明書變更、技術性能變更以及材料變更，分別有清晰的流程圖和大量例證，幫助制造商和審評員做出正確的評價和判斷。而CE對重大變更的定義僅包含了幾個基本準則，例證也非常少，在面對實際工作中千變萬化的變更時，僅憑基本準則無法判斷是否是重大變更，往往見仁見智。所以CE公告機構往往建議制造商采取“可疑即報”的原則，在自己無法做出判斷時，通常要求報告給公告機構，由公告機構判斷是否為重大變更。而在中國CFDA，判斷重大變更的過程似乎更加簡單粗暴，只需看是否變動了注冊證、產品技術要求以及說明書中的內容，不在此范圍內的，制造商往往按照質量體系的要求自行對變更進行內部控制和評價。